de la molécule active au médicament: optimisation (2) Flashcards
l’octanol possède une chaine
hydrogénocarbonée hydrophobe à 8 carbones
l’octanol rempli les caractéristiques pour stimuler le milieu des membranes cellulaires dans de bonne condition de
mesure et de sécurité
l’octanol possède une tête
polaire hydroxyle
groupes qui augmentent l’hydrophobicité de la molécule
CF3, F, Cl, CH3
il est également possible de calculer le degré d’ionisation d’une molécule
VRAI
les caractères physico-chimiques sont définis pour
la globalité de la molécule
groupes qui diminuent l’hydrophobicité de la molécule
OH, CO2-
Plus la molécule sera ionisée, …. elle traversera la membrane
moins
tant que le pharmacochimiste ne répond pas à la question pourquoi telle modification a tel impact sur les propriétés visées, il ne peut pas en engager de nouvelles
VRAI
la morphine est un
analgésique puissant qui induit une dépendance physique
une optimisation envisagée est de
modifier la structure de la molécule pour minimiser le risque de toxicomanie
la buprenorphine possède
la même pharmacophore que les dérivés morphiniques
la buprenorphine est un
agoniste-antagoniste morphinique
la buprenorphine se fixe au niveau
des récepteurs cérébraux mu et kappa
l’activité de la buprenorphine est attribuée à
sa liaison lentement réversible aux récepteurs mu
des groupements chimiques isostères sont caractérisés par
une taille, un volume, une valence et/ou un nombre d’électrons dans la couche externe identiques aux groupements qu’ils remplacent
les groupements chimiques sont dit bio-isostères par
leur similitudes électroniques, physicochimiques et/ou géométriques avec le groupement qu’ils remplacent sans modifier l’activité intrinsèque de la molécule qui le porte
généralement, le bio-isostérisme est envisagée pour
améliorer la stabilité d’une molécule, ou modifier sa sélectivité, sa toxicité ou son métabolisme
il existe des isostères dit classiques qui ont
-même taille
-même géométrie
-même nombre d’atomes
-même valence
-même degré d’instauration
-même aromaticité
que le groupement chimique qu’ils remplacent
atomes et groupements monovalents
CH3, NH2, OH, F, Cl
cycles équivalents
benzène- thiophene
benzène- pyridine
il existe aussi des isostères non classiques qui ont
même pKa ou même potentiel électrostatique que le groupement chimique qu’ils remplacent et qui diffèrent par le nombre d’atomes, les caractéristiques stériques ou électroniques
toutes modifications chimiques affectent toujours
plus d’une propriété physicochimique
les modulations chimiques peuvent renseigner sur la
qualité de l’interaction ligand/cible
les groupements bio-isostères sont répertoriés dans des bases de données
VRAI
un promédicament ou pro-drugs est
une molécule destinée à l’usage thérapeutique
une pro drugs subit une transformation dans l’organisme
VRAI
les pro drugs entrainent des modifications
des propriétés pharmacocinétique et galéniques du médicament
la méthodologie pour modifier chimiquement le PA en promédicament est de
lier de manière covalente le PA à un groupement temporaire
la biotransformation ou clivage in vivo de la liaison covalente doit avoir lieu à une vitesse
supérieure au métabolisme non seulement du promédicament mais aussi du PA libéré
le groupement temporaire ne doit pas avoir par lui-même d’action pharmacologique ni de toxicité
VRAI
