conception du médicament: aspects chimiques (1) Flashcards
on peut partir de 10 000 médicaments mais une seule arrive au stade de candidats médicament
VRAI
une substance active ayant une cible in vitro peut être un médicament
efficace dans l’organisme
pour devenir un médicament, les exigences sont importantes
- faible toxicité
- bonnes propriétés pharmacocinétiques
- mise en forme galénique possible
une substance peut être active in vitro et n’avoir aucune activité in vivo
VRAI
dans le cas in vivo, la substance se met à circuler dans l’organisme depuis l’endroit ou
l’on administre jusqu’à sa cible en restant intact
l’objectif d’un organisme lorsqu’on lui injecte une substances étrangère (même un médicament) est de
s’en débarrasser
une science s’intéresse au devenir des SA dans l’organisme c’est la
pharmacocinétique
dans la pharmacocinétique, on distingue plusieurs étapes
- absorption
- distribution
- métabolisme
- élimination
quelque soit la voie d’administration, une substance dont on attend un effet systémique doit se retrouver dans
le compartiment sanguin pour y être transportée vers les différents tissus
les membranes cellulaires sont de nature
phospholipidique
la première des membranes pour une administration orale est
la barrière digestive
il existe plusieurs mécanismes permettant aux substances de franchir les membranes: le plus courant est
la diffusion passive
il existe aussi
le transport actif et la pinocytose
…… d’une molécule conditionne son passage transmembranaire (pas le seul facteur impliqué mais important)
la taille
plus les molécules sont petites plus elles pénètrent facilement dans la cellule
VRAI
l’objectif est d’obtenir une masse molaire
inférieure à 500 g/mol
si on veut atteindre le SNC, il faut MM
< 300g/mol
le caractère hydrophile d’une molécule est lié à
la présence de groupement polaires qui permet de créer des interactions avec la cible
ex de liaisons à caractère hydrophile
liaisons ioniques
plus la molécule sera apolaire, plus elle sera
hydrophobe ou lipophile (aime la graisse et pas l’eau)
plus la molécule sera apolaire, plus elle aura tendance à
passer la bicouche lipidique et franchir les membranes
pour franchir les membranes et diffuser dans l’organisme pour atteindre leur cible les molécules doivent être
lipophiles donc peu polaires
si la molécule est trop polaire, alors
elle sera incapable de franchir les membranes
pour se lier à leur cible, il faut qu’elles soient
plutôt ionisées (hydrophile) pour se fixer
il est nécéssaire d’avoir un compromis entre hydrophilie et lipophilie
VRAI
le coefficient de partage (P) permet de mesurer
la balance hydrophile/hydrophobe
2 mélanges qui permettent de déterminer la valeur de P
huile dans l’eau
octanol dans l’eau
l’octanol est
un alcool à longue chaine carbonée qui se comporte comme l’huile
si P=1, on a affaire à une molécule qui se répartit de façon
équivalente dans les deux phases
si P est proche de 0, ça signifie que
la substance est très hydrosoluble et donc a une très faible aptitude à franchir les membranes et va diffuser faiblement dans les tissus
exemple de médicaments ou P est proche de 0
antibiotiques: aminosides
si P est très grand, on a une substance qui sera
très lipophile et qui pourra diffuser facilement à travers les membranes
