aspects chimiques (2) Flashcards
substances actives =
acides faibles (AH/A-) ou bases faibles (B/BH+)
les médicaments sont principalement des
bases ou acides faibles qui présentent des groupements ionisables dont l’intérêt est de pouvoir contracter des liaisons ioniques avec leur cible
à chaque acide AH correspond une base conjuguée
A-
à chaque base B correspond un acide conjugué
BH+
la forme d’une molécule est fonction
du pH du milieu et du pKa de la molécule
l’équation d’Henderson-Hasselbach permet de déterminer
la rapport des concentrations des formes acides et basiques en fonction du pH du milieu et du pKa
le pKa est
constant
le ration entre les concentrations entre les formes acides ou basiques dépend uniquement du
pH du milieu
pKa de l’aspirine
3,5
si pH< pKa, l’aspirine est sous forme
non ionisée, hydrophobe sous forme acide et d’avantage susceptible de traverser les membranes
plus le pH est bas par rapport au pKa, plus le ratio base/acide est
faible donc plus la concentration en forme acide est importante
si pH> pKa on retrouvera l’aspirine sous forme
ionisée qui diffuse moins facilement, interaction avec le récepteur hydrophile sous forme de base conjuguée
plus le pH est important par rapport au pKa, plus le ration est
important et plus la concentration en forme base est importante
la forme non ionisée est plus ….. que la forme ionisée
lipophile
donc c’est la forme …… qui traverse facilement la barrière digestive
non ionisée
l’aspirine sera principalement résorbée au niveau de
l’estomac à pH bas
une SA, pour devenir un médicament doit être
stable en solution aqueuse
il est important que la SA soit stable en milieu acide de l’estomac surtout par voie orale si on veut qu’elle résiste au pH gastrique
VRAI
l’organisme cherche à se débarrasser de la substance étrangère qu’on lui injecte
VRAI
soit la substance étrangère est suffisamment hydrosoluble pour être éliminée par
voie rénale
soit l’organisme cherche à la transformer au niveau du fois pour rendre ces substances plus hydrosolubles pour être éliminées par voies
urinaire ou biliaire
le métabolisme de phase 1 sont des
réactions chimiques réalisées par des enzymes aspécifiques (cytochrome p450)
dans le métabolisme de phase 1 on distingue 4 catégories de réactions
- oxydation
- réduction
- désalkylation
l’objectif est de transformer la molécule de départ en un métabolite plus
hydrosolubles pour faciliter leur élimination dans les urines
le matébolisme de phase 2 sont des réactions qui se déroulent au niveau
hépatique
le métabolisme de phase 2 est une réaction dites de
conjugaison
le métabolisme de phase 2 consiste en
la fixation d’une molécule polaire sur un groupement polaire
2 types de réactions de phase 2
- glucuronoconjugaison
- sulfoconjugaison
un promédicament est administrer
sous forme de précurseur inactif plutôt que la substance active elle-même
le biomédicament est actif directement lors de l’administration
FAUX, il va être bioactivé (métabolisé) dans l’organisme pour libérer la SA
