Clase 3: Esquizofrenia

Question 1

La esquizofrenia es una
enfermedad global

Answer 1

• Efecto negativo en la vida del paciente (discapacidad generalizada), familia, amigos y
  cuidadores.
• Bajas tasas de empleo y matrimonio, baja calidad de salud y de vida, niveles bajos de
  logros académicos y una marcada disminución de la esperanza de vida (12-15 años).
• Afecta la actividad de los sistemas de neurotransmisores (dopamina, glutamato, GABA,
  etc.).
• Produce cambios discretos en la microestructura cerebral, fisiología y conectividad.
• Síntomas afectivos, cognitivos y psicóticos.
• Alteraciones cardiometabólicas (diabetes, sd. metabólico, muerte súbita, etc.)

Question 2

Epidemiología de la esquizofrenia

Answer 2

• Riesgo de morbilidad a lo largo de la vida: 0,7-1% de la población general.
• Tasas de incidencia de entre 7,7 y 43 (mediana: 15,2) casos nuevos por cada 100.000
  habitantes.
• Existen pequeñas variaciones en las tasas entre las culturas, y en los subgrupos de
  una misma cultura, probablemente por distintos factores de riesgo en las distintas
  poblaciones (p. ej., más infecciones en un caso, más consumo de drogas en otro).
• Diferencias sexuales. En varones: mayor incidencia, aparición más precoz, peor pronóstico
  y respuesta al tratamiento, y mayor número de ingresos hospitalarios.
• Inicio entre los 15 y 30 años de edad.
• El inicio precoz se asocia a mayor carga genética, peor evolución y mayor deterioro.

Question 3

¿Cuáles son los 4 aspectos de un proceso patológico?

Answer 3

• Etiología
• Causas de la enfermedad:
  hipótesis de la transducción
  de señales, hipótesis del
  neurodesarrollo, hipótesis
  genética, interacción genambiente
• Patogenia
• Respuesta de las células
  o los tejido
• Cambios moleculares y morfológicos
• Alteraciones
  estructurales: cambios
  micro o macroscópicos
• Manifestaciones clínicas
• Síntomas positivos,
  negativos, cognitivos,
  afectivos, etc.

Question 4

¿Qué hipótesis tenemos en la fisiopatología de la esquizofrenia?

Answer 4

1. Hipótesis de la
   transducción de
   señales
2. Hipótesis del neurodesarrollo
3. Hipótesis genética
4. Hipótesis inmunológica

Question 5

¿que dice la hipótesis de la transducción de señales?

Answer 5

1. Las alteraciones clínicas en la esquizofrenia se deben
   a alteraciones en la transducción de señales
   mediadas por receptores provocando los síntomas
   clásicos.
2. La mejoría de los síntomas se podría lograr
   normalizando la alteración de señales con fármacos
   que tengan como blanco las moléculas del receptor
   y postreceptor.
3. La hipótesis más investigada:
   - DOPAMINA: En la esquizofrenia existe un
   desequilibrio dopaminérgico córticosubcortical, que origina un estado en el que
   coexisten:
   –> Una hiperdopaminergia funcional
   subcortical mesolímbica
   (hiperestimulación de receptores D2
   subcorticales; síntomas positivos), y
   –> Una hipodopaminergia funcional
   mesocortical (hipoestimulación de
   receptores D1 corticales; síntomas
   negativos y deterioro cognitivo).
4. Otras: Glutamato, GABA, serotonina,
   noradrenalina…
   ———————
5. Los principales puntos de la hipótesis dopaminérgica son:

• Hiperactividad dopaminérgica en la vía mesolímbica : Esto se asocia con los síntomas positivos de la esquizofrenia, como alucinaciones y delirios.
• Hipoactividad dopaminérgica en la vía mesocortical : Se cree que una disminución de la actividad dopaminérgica en esta vía está relacionada con los síntomas negativos (como la apatía, el aplanamiento afectivo) y los déficits cognitivos.

Question 6

¿Qué dice la hipótesis del neurodesarrollo?

Answer 6

1. Las complicaciones en el embarazo y en el parto que afectan el desarrollo
   neurológico y las infecciones virales resultan en un riesgo incrementado
   para trastornos psicóticos.
   + Dos posiciones
   - Lesión cerebral temprana (período pre o perinatal).
   - Lesión durante maduración cerebral en la adolescencia o por
   alteración en los procesos de plasticidad neuronal.

2 Controversia: enfermedad del neurodesarrollo o neurodegenerativa¿?

3. Se hipotetiza que las anormalidades en el desarrollo cerebral y en la
   maduración, que continúan a través de la niñez, tienen consecuencias
   sobre los circuitos cerebrales y la conectividad:
   - Patrón de conectividad aberrante cortical, y córtico-subcortical, y
   por ello un procesamiento cognitivo alterado.
   - Anomalías en la citoarquitectura del córtex que sugiere una desorganización debido a la interrupción de la migración neuronal
   durante el 2do trimestre de la gestación.
   - Alteraciones en las redes neuronales temporolímbicas y del
   córtex prefrontal, estrechamente interconectadas y básicas para la
   integración afectiva, perceptiva e intelectual.
   - La alteración de estas redes provocaría una desregulación del
   sistema dopaminérgico y otros sistemas de neurotransmisión que
   provocarían la clínica y una especial vulnerabilidad al estrés.
   - En hallazgos post mortem se observa ausencia de gliosis,
   reducciones del neurópilo (compuesto por terminaciones
   axodendríticas, glía y vasculatura cerebral) y alteración en la
   ubicación de elementos neuronales en una variedad de
   estructuras corticales y límbicas.
   - La sintomatología se produciría cuando las estructuras alcanzan su
   madurez funcional (mielinización, sinaptogénesis, eliminación o
   poda de sinapsis redundantes, etc.

Question 7

¿Cómo es el color del pensamiento?

Answer 7

Las diversas regiones del cerebro están
conectadas por unos 160.000 kilómetros de
fibras (una longitud equivalente a cuatro
veces la circunferencia de la Tierra) que
constituyen la denominada sustancia
blanca. Imágenes como esta, tomada en el
Centro de Imágenes Biomédicas Martinos,
revelan por primera vez las rutas específicas
relacionadas con determinadas funciones
cognitivas. Los haces coloreados en rosa y
naranja, por ejemplo, transmiten señales de
importancia crítica para el lenguaje.

Question 8

¿Qué dice la hipótesis genética?

Answer 8

1. Alta heredabilidad pero no herencia
   mendeliana (herencia mendeliana =
   transmisión de un único gen mediante un
   patrón dominante, recesivo o ligado al
   cromosoma X).
2. Hipótesis: oligogénica/poligénica
   + En la esquizofrenia están implicados
   múltiples genes con efectos individuales
   moderados (además de otros efectos:
   * epistasis ( epistasis hace referencia a
   cuando la acción de un gen se ve
   modificada por la acción de uno o
   varios genes) y,
   * la relación gen-ambiente. Ejm: alt. en
   canales de calcio, citoesqueleto, etc.
3. Genes candidatos: susceptibilidad genética a la
   esquizofrenia (muy estudiados y sin resultados
   concluyentes)
   * Disbindina (DTNBP1) * Neuroregulina 1 (NRG1) * Catecol-O-metiltransferasa (COMT) * Regulador de la proteína G de señalización 4
   (RGS4)
   * Disrupted
   -in
   -schizophrenia (DISC 1 y DISC 2)
   * Receptor metabotrópico de glutamato 3
   (GRM3)
   * Etc
4. GWAS (estudios de asociación del genoma
   completo): el riesgo genético se da por un gran
   número de alelos de “efecto pequeño” detectados
   por estos estudios.

Question 9

Los estudios GWAS (genome wide asociation studies)
¿QUÉ ES?

Answer 9

1. Los GWAS son un enfoque utilizado en la investigación genética para
   asociar variaciones genéticas específicas (SNPs) con ciertas
   enfermedades.
2. El método implica el análisis de los genomas de muchas personas
   diferentes y la búsqueda de marcadores genéticos que se pueden
   utilizar para predecir la presencia de una enfermedad. Una vez que
   dichos marcadores genéticos son identificados, se pueden utilizar
   para entender cómo los genes contribuyen a la enfermedad y
   desarrollar mejores estrategias de prevención y tratamiento.
3. SNP
   - Un polimorfismo de un solo nucleótido o SNP (Single
   Nucleotide Polymorphism es una variación en la
   secuencia de ADN que afecta a una sola base
   (adenina (A), timina (T), citosina (C) o guanina (G) de
   una secuencia del genoma. También se consideran
   cambios de unos pocos nucleótidos, y pequeñas
   inserciones y deleciones, siendo entonces más
   adecuado el término Polimorfismo de nucleótido
   simple.
   - Debe darse al menos en un 1% de la población para
   ser considerada como un SNP. Si no se llega al 1% se
   considera mutación puntual.

Question 10

diapo 19

Answer 10

…

Question 11

¿qué es la Desregulación epigenética
?

Answer 11

La epigenética es el estudio de los cambios en la
función de los genes que son hereditarias y que no
se pueden atribuir a alteraciones de la secuencia de
ADN. El término epi significa por encima. Las marcas
epigenéticas cambian la forma como se expresan los
genes.

Question 12

Edad de aparición

Answer 12

1. Edad de aparición : finales de la adolescencia hasta mediados de los 30
   - Hombres: generalmente de unos 20 años
   - Mujeres: generalmente de veintitantos años

Question 13

diapo 28

Answer 13

…

Question 14

¿Qué dice la hipótesis inmunológica?

Answer 14

1. Una “hipótesis inmunitaria” actualizada de la esquizofrenia (Fig. 1)
   - Esta figura resume los resultados de esta revisión y sugiere cómo estos
   hallazgos pueden interactuar y contribuir a la patogenia de la
   esquizofrenia.
   - Relación entre la esquizofrenia y la región CMH según los GWAS.
   - Asociación con el factor del complemento 4 (C4).
   - Evidencia limitada de un papel de la microglía y los procesos inmunes
   entre variantes de riesgo genético.
   - Otros estudios, en particular, de transcriptómica en sangre y tejido
   cerebral, apuntan hacia alteraciones en los genes, vías y células
   relacionadas con el sistema inmunológico. Esto incluye cambios en la
   microglía, así como en las vías de señalización de otros receptores como
   el de interferón, NF-κB y de tipo toll.
   - Las alteraciones inmunes observadas están mediadas como una respuesta
   a cambios en las células no inmunes, por factores ambientales, como
   infecciones o traumatismos, o como consecuencia de la medicación o un
   estilo de vida alterado.
   - Dado que se ha demostrado que muchos de los genes y vías inmunes
   asociados con la esquizofrenia tienen una influencia potencial sobre el
   desarrollo neurológico y el funcionamiento neuronal, estos cambios
   inmunitarios podrían contribuir a la disfunción neuronal subyacente a la
   sintomatología de la esquizofrenia.

Question 15

Desregulación que veremos en los neurotransmisores

Answer 15

1. ↓ La dopamina en la vía cortical prefrontal puede causar síntomas negativos de psicosis .
2. ↑ La dopamina en la vía mesolímbica puede provocar síntomas positivos de psicosis .
3. ↑ Actividad serotoninérgica
4. ↓ Ramificación dendrítica
5. ↓ La neurotransmisión glutamatérgica puede provocar psicosis .
6. ↓ GABA conduce a ↑ actividad de dopamina .

Question 16

¿Cuáles son los factores de riesgo de la esquizofrenia?

Answer 16

1. No genéticos (ambientales)
   * Infecciones y carencias nutricionales
   * Durante el desarrollo encefálico especialmente la gripe, tras la exposición en la primera mitad de la gestación, rubéola, toxoplasma gondii y carencias nutricionales, como
   concentraciones maternas bajas de folato y elevadas de homocisteína.
   * Complicaciones obstétricas (p. ej., incompatibilidad Rh, preeclampsia, hipoxia)
   * Nacimiento en invierno
   * Nacimiento y residencia urbana
   * Inmigración
   * Traumatismo craneal
   * Consumo de drogas (p. ej., LSD, cannabis, anfetaminas).
   * El consumo premórbido frecuente de cannabis (es decir, más de 50 consumos) multiplica por seis el riesgo de desarrollar esquizofrenia.
2. Genéticos
   * Antecedentes familiares (familiares de primer y segundo grado).
   * En los gemelos monocigóticos el riesgo de desarrollar esquizofrenia se acerca al 50% para el gemelo no afectado si el otro tiene esquizofrenia. Tener hermanos o padres
   (es decir, familiares de primer grado) con esquizofrenia multiplica aproximadamente por 10 el riesgo de una persona respecto al de la población general.
   * La edad paterna aumenta el riesgo de esquizofrenia de forma lineal.
   * Comparado con los hijos de padres menores de 25 años, el riesgo relativo para los hijos aumenta progresivamente con la edad paterna, a cerca de 2 (para los padres de
   45 a 49 años), y casi 3 (en aquellos mayores de 50 años).
   * Síndromes genéticos (p. ej., SVCF, 22q11 o DiGeorge – , síndrome de Klinefelter)
   * Genes de susceptibilidad específicos.
   * Muchas variantes frecuentes y distintas de los genes realizan de forma individual una contribución pequeña como muestran los estudios GWAS, a la vulnerabilidad a la
   enfermedad.
   ———————
3. Factores genéticos : el riesgo aumenta significativamente si también hay familiares afectados
   - Un padre esquizofrénico: ∼ 10%
   - Dos padres esquizofrénicos: ∼ 40%
   - Tasa de concordancia en gemelos monocigóticos : 30-40%
   - Tasa de concordancia en gemelos dicigóticos : 10-15%
4. Factores ambientales
   - Estrés y factores psicosociales
   - Uso frecuente de cannabis durante la adolescencia temprana (asociado con una mayor incidencia y peor evolución de los síntomas positivos)
   - Entorno urbano
   - Edad paterna avanzada en el momento de la concepción

Question 17

El estado UHR (Ultra-High Risk) o riesgo ultra alto se refiere a una categoría utilizada en psiquiatría para identificar a personas que tienen un mayor riesgo de desarrollar un trastorno psicótico, como la esquizofrenia, pero que aún no han tenido un episodio psicótico completo. . Este estado se define mediante tres criterios principales de inclusión:

Answer 17

• síntomas psicóticos atenuados (APS),
• síntomas psicóticos intermitentes breves y limitados (BLIPS) y,
• síndrome de riesgo y deterioro genético (GRD).

Question 18

relación con los factores de riesgo y los procesos de desarrollo
afectados por el trastorno
(ver gráfico de la diapo 36)

Answer 18

✓ El diagnóstico de psicosis, que operacionalmente corresponde al
primer episodio de psicosis, generalmente se realiza en adultos
jóvenes.
✓ El diagnóstico generalmente se da luego de una fase de UHR en
la que se presentan síntomas psicóticos atenuados, alteración
funcional y búsqueda de ayuda.
✓ Una vez diagnosticada la psicosis sigue un curso fluctuante
marcado por una exacerbación aguda de episodios psicóticos
superpuestos a un trasfondo de síntomas cognitivos negativos,
neurocognitivos y sociales.
✓ Muchos factores de riesgo ambiental se han incriminado tanto
durante el período perinatal (primera ola) como durante la
adolescencia (segunda ola), además de la carga genética inicial.
✓ A lo largo del trastorno, los eventos ambientales pueden
desencadenar crisis (golpes de refuerzo).
✓ Los recuadros en rosa ​representan los supuestos factores de
riesgo de psicosis asociados con un estado de UHR según lo
identificado por esta revisión sistemática y metaanálisis.
✓ No se asumió que estos factores de riesgo fueran de naturaleza
causal o que todos fueran independientes entre sí.
✓ Además, ciertos impactos de la segunda ola pueden representar
en realidad los resultados de los impactos de la primera ola
(flechas azules).

Question 19

El diagnóstico de esquizofrenia generalmente se da luego de una fase de ______ en
la que se presentan síntomas psicóticos atenuados, alteración
funcional y búsqueda de ayuda.

Answer 19

UHR

Question 20

Evolución temporal típica de los
síntomas en un primer episodio
de esquizofrenia con período
prodrómico y síntomas
residuales pospsicóticos

Answer 20

TENDREMOS 3 PERIODOS
1. Prodrómico
- Puede durar 5 años
2. Psicótico
- Puede durar 1-2 años
- Vemos síntomas positivos
- En este periodo se instaura el antipsicótico
3. Periodo pospsicótico
- Vemos síntomas negativos: depresión y dificultades cognitivas

Question 21

Síntomas
premórbidos
de la
esquizofrenia

Answer 21

1. Conducta
   * Cambios en el comportamiento
   * Pasividad e irritabilidad
   * Lenguaje fuera de lo común
   * Desorganización en actividades cotidianas (comida, sueño, etc.)
   * Descuido de la higiene personal
   * Quejas somáticas inespecíficas
2. Pensamiento
   * Ideas extravagantes
   * Preocupaciones restringidas
3. Cognitiva y motora
   * Déficits neuromotores
   * Déficits en la concentración y atención sostenida
4. Social y laboral
   * Deterioro del funcionamiento laboral
   * Aislamiento social
   * Experiencias perceptivas raras

Question 22

Estados clínicos de alto riesgo (UHR)
Los criterios para UHR consisten de tres agrupamientos sintomáticos:

Answer 22

• El primero es el de “síntomas positivos atenuados” (APS, por sus siglas en inglés) y consiste en un cuadro de
  síntomas psicóticos subumbrales y atenuados, registrados durante el último año, de aparición mínima semanal.
  Estos síntomas incluyen ideas de referencia, creencias extrañas y pensamiento mágico, ideas de grandiosidad,
  ideación paranoide, experiencias perceptivas inusuales y lenguaje desorganizado. Debe haber consciencia de
  irrealidad y deben ser tan severos o frecuentes que ameriten atención.
• El segundo síndrome es el grupo de “síntomas psicóticos breves, intermitentes y limitados” (BLIPS). Éste agrupa a
  los pacientes que hayan experimentado un episodio de psicosis franca (alucinaciones, delusiones y trastornos
  formales del pensamiento), que no dure más de una semana y que cese espontáneamente.
• El tercer cuadro es el grupo de “riesgo genético y deterioro” e incluye a pacientes que tengan un familiar de
  primer grado con un desorden psicótico o a pacientes con personalidad esquizotípica; además deben haber tenido
  una disminución significativa en el funcionamiento el último año.

Question 23

Síntomas
positivos (de
nueva aparición) y
negativos (déficit
o pérdida) de la
esquizofrenia

Answer 23

1. Síntomas positivos
   * Alucinaciones
   * Ideas delirantes
   * Trastornos formales del pensamiento
   (incoherencia, descarrilamiento, tangencialidad e
   ilogicalidad)
   * Conducta extravagante o desorganizada
   * Catatonía
2. Síntomas negativos
   * Pobreza del lenguaje y pensamiento (alogia)
   * Bloqueos del pensamiento
   * Embotamiento o aplanamiento afectivo
   * Retraimiento social
   * Escaso autocuidado
   * Apatía
   * Anhedonia
   * Abulia (pérdida de motivación, anergia e
   inconstancia en las actividades)

Question 24

Signos y síntomas de la esquizofrenia

Answer 24

1. Trastornos formales del pensamiento: asociaciones laxas, incoherencia, circunstancialidad
   y tangencialidad, neologismos, bloqueos, ecolalia, aumento latencia de respuestas
2. Trastornos del contenido del
   pensamiento: ideas delirantes, pobreza del
   contenido del pensamiento
3. Alteraciones de la percepción: alucinaciones auditivas (más frecuentes): ruidos, música, voces amenazantes, obscenas, acusatorias, que ordenan,
   comentan la actividad del sujeto o que conversan entre ellas). Alucinaciones visuales, cenestésicas o táctiles, gustativas y olfatorias.
4. Trastornos de la afectividad:
   embotamiento o aplanamiento afectivo, afectividad
   inapropiada, depresión post psicótica
5. Trastornos cognitivos: déficit atencional,
   de la memoria de trabajo, verbal y visual. Alteración
   de las funciones ejecutivas de planificación y
   abstracción
6. Signos y síntomas físicos: signos
   neurológicos menores, anomalías oculares,
   alteraciones físicas menores, síntomas vegetativos
   (alteraciones del sueño y la función sexual)
7. Trastornos del movimiento y de la conducta: síntomas catatónicos (mutismo, negativismo, rigidez, adopción de posturas con flexibilidad cérea,
   estupor o agitación catatónica), estereotipias, manierismos, ecopraxia. Deterioro global de la conducta personal y social, anergia, apatía, abulia, conducta extravagante
   o desorganizada, actos inmotivados, auto y heteroagresividad

Question 25

Otra forma de clasificar los síntomas

Answer 25

1. Los síntomas también se pueden segregar en tres grupos (no solo la distinción
   positivo-negativa)
   * distorsión de la realidad(delirios y alucinaciones),
   * desorganización(trastorno del pensamiento formal, conducta
   desorganizada y el afecto inapropiado), y
   * síntomas negativos o el llamado síndrome de pobreza clínica

Question 26

Diagnóstico de esquizofrenia

Answer 26

1. Deben estar presentes al menos dos de los siguientes síntomas, y al menos uno de ellos debe estar entre los tres primeros síntomas enumerados :
   - Ilusiones
   - Alucinaciones
   - Discurso desorganizado
   - Comportamiento extremadamente desorganizado o catatónico
   - Síntomas negativos
2. Los síntomas anteriores persisten durante ≥ 1 mes .
3. Existen alteraciones cognitivas o afectivas continuas durante ≥ 6 meses .
4. Los síntomas deben causar deterioro funcional social, ocupacional o personal que dure ≥ 6 meses .
5. Se ha descartado el trastorno esquizoafectivo y el trastorno del estado de ánimo con características psicóticas
6. Se ha descartado un trastorno médico o por consumo de sustancias .

Question 27

Criterios diagnósticos DSM V – Esquizofrenia 295.90

Answer 27

• La presencia de al menos dos de los siguientes cinco ítems, cada uno presente durante una porción de tiempo clínicamente significativo durante un
  periodo de 1 mes (o menos si se trata con Éxito), siendo al menos uno de ellos los items 1), 2), o 3): 1) delirios, 2) alucinaciones, 3) habla
  desorganizada, 4) comportamiento extremadamente desorganizado o catatónico, y 5) síntomas negativos (p. ej., disminución de la motivación y
  disminución de la expresividad).
• Durante una parte clínicamente significativa del tiempo transcurrido desde el inicio de la perturbación, el nivel de funcionamiento en una o más áreas
  principales (por ejemplo, trabajo, relaciones interpersonales o autocuidado) está marcadamente por debajo del nivel alcanzado antes del inicio;
  cuando el inicio es en la infancia o adolescencia, no se alcanza el nivel esperado de funcionamiento interpersonal, académico u ocupacional.
• Los signos continuos de la alteración persisten durante un periodo de al menos 6 meses, que debe incluir al menos 1 mes de síntomas (o menos si se
  trata con éxito); Los síntomas prodrómicos a menudo preceden a la fase activa, y los síntomas residuales pueden seguirla, caracterizados por formas
  leves o subliminales de alucinaciones o delirios.
• Se ha descartado el trastorno esquizoafectivo y el trastorno depresivo o bipolar con características psicóticas porque no se han producido episodios
  depresivos, maníacos o mixtos importantes simultáneamente con los síntomas de la fase activa o cualquier episodio del estado de ánimo ocurrido
  durante los síntomas de la fase activa que han estado presentes en una minoría de la duración total de los periodos activos y residuales de la
  enfermedad.
• La alteración no es atribuible a los efectos fisiológicos de una sustancia (por ejemplo, una droga de abuso o un medicamento) u otra afección médica.
• Si hay antecedentes de trastorno del espectro autista o un trastorno de comunicación de inicio en la infancia, el diagnóstico adicional de esquizofrenia
  se realiza solo con delirios o las alucinaciones prominentes, además de los otros síntomas requeridos o esquizofrenia, también están presentes
  durante al menos 1 mes (o menos si se trata con éxito).
• Además de las áreas de dominio de síntomas identificadas en el primer criterio diagnóstico, la evaluación de los dominios de síntomas cognitivos, de
  depresión y manía es vital para distinguir entre la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos

Question 28

Diagnóstico diferencial

Answer 28

• PRIMERO DESCARTAR: Trastorno psicótico inducido por medicamentos, sustancias tóxicas, alteraciones
  metabólicas, epilepsia del lóbulo temporal, tumores, infecciones del SNC, etc.
• Trastorno esquizotípico de la personalidad.
• Trastorno delirante (erotomaníaco, de grandeza, celotípico, persecutorio, somático, etc.). Presencia de
  uno o más delirios de un mes o más de duración.
• Trastorno psicótico breve. Uno o más: delirios, alucinaciones, discurso desorganizado y comportamiento
  muy desorganizado o catatónico. Duración entre 1 día o menos de 1 mes.
• Trastorno esquizofreniforme. Dos o más: delirios, alucinaciones, discurso desorganizado, comportamiento
  muy desorganizado o catatónico y síntomas negativos. Duración entre 1 y 6 meses.
• Esquizofrenia. Dos o más, pero 1 debe ser (delirios, alucinaciones, discurso desorganizado),
  comportamiento muy desorganizado o catatónico y síntomas negativos. Duración mayor a 6 meses.
  Disfunción laboral, interpersonal, cuidado personal, etc.
• Trastorno esquizoafectivo

Question 29

Evolución de la esquizofrenia
¿cómo es la distribución?
¿cuantos se suicidan?

Answer 29

1. Clásicamente el pronóstico sigue una distribución por tercios
   * 1/3 asintomático posterior al 1er episodio – vida relativamente normal
   * 1/3 síntomas moderados – conserva el funcionamiento social
   * 1/3 marcado deterioro
2. 10-15% de pacientes con esquizofrenia se suicidan
3. Supervivencia menor: obesidad, enfermedades cardiovasculares, mayor consumo de tabaco y otras
   sustancias, etc.

Question 30

Factores de mal pronóstico de la esquizofrenia:

Answer 30

• Varón
• Inicio precoz
• PERÍODO PROLONGADO DE ENFERMEDAD NO TRATADA
• Déficits cognitivos severos
• Síntomas negativos severos

Question 31

Ver tto de la diapo 53

Answer 31

..

Question 32

Conclusiones

Answer 32

✓ La esquizofrenia se caracteriza por síntomas psicóticos “positivos” (que incluyen alucinaciones y delirios) y síntomas
“negativos” (incluido el afecto embotado, apatía y deterioro social); este trastorno se asocia con una morbilidad
considerable y mortalidad.
✓ En la última década, se han logrado avances importantes en la comprensión de la genética de la esquizofrenia pero aún
hay mucho camino por recorrer. La investigación sigue profundizando en la etiopatogenia.
✓ La arquitectura poligénica de la esquizofrenia se explica por miles de variantes genéticas comunes con pequeños
efectos y algunas variantes raras con gran efecto.
✓ Estas variantes de riesgo genético implican una desregulación de los procesos biológicos vinculados al neurodesarrollo,
excitabilidad neuronal, función sináptica y sistema inmunológico en los pacientes con esquizofrenia.
✓ Los factores de riesgo genéticos asociados con la esquizofrenia trascienden los límites del diagnóstico porque forman
un continuo con rasgos psicosociales normales. Esto se observa en familiares “sanos”.
✓ Aunque los tamaños de muestra en la investigación genética son cada vez más grandes aún hace falta que tengan
correlación clínica relevante y así facilitar el enfoque del paciente a través de la medicina de precisión.
✓ La prevención debe realizarse en los grupos de alto riesgo.
✓ El tratamiento farmacológico de inicio precoz es fundamental.
✓ El tratamiento multidisciplinar comunitario es la mejor opción para un paciente.
✓ Queda mucho camino por recorrer para reducir el estigma de los pacientes con esquizofrenia

Question 33

¿Qué genera el estrés en la esquizofrenia?

Answer 33

Estrés –> más brotes de esquizofrenia –> mayor daño cerebral

Question 34

varón joven, refiere que lo persiguen, tiene alucinaciones, presenta aislamiento social y leve disfunción cognitiva

Answer 34

Cuadro clásico

Question 35

personas con esquizofrenia pueden tener vida si:

Answer 35

• dx temprano
• tto pronto
• y seguimiento oportuno

Question 36

porque hay sintomas positivos y negativos?

Answer 36

• hiperdominegia –> sintomas positivos
• hipodopaminergia –> síntomas negativas

Question 37

es muy importante

Answer 37

La abulia

Question 38

quien hace el dx diferencial?

Answer 38

Un especialista