Cancerkakexi

Question 1

Vilka ämnen är fokus vid diagnostisering av cancerkakexi?

4 st

Answer 1

Tumör-deriverade ämnen, inflammatoriska cytokiner, akut-fas protein, markörer för skelettmuskelnedbrytning.

Detta är dock inte applicerbart på alla patienter med kakexi.

Question 2

Vilka symtom tyder på cancerkakexi?

9 st

Answer 2

Extrem viktnedgång - lika förlust av protein och muskel.
Ökad basalmetabolism.
Systemisk inflammation.
Anorexi.
Anemi,
Asteni (kraftlöshet).
Fatigue
Ödem
Atrofi av diafragman och andra muskler för respiration (leder generellt till död).

Question 3

Vilket BMI bedöms som normalt?

Vad ses som undernärt?

Answer 3

Normalt intervall 18,5-25.

Undernäring < 16

Question 4

Mekanismer.

Vad sker i musklerna?

(3 mekanismer)

Answer 4

Minskad ATP-syntes. Detta då UCPs stör gradienten i mitkondriens membran. UCP-aktiviteten ökar i skelettmuskulatur och brun fettvävnad då cytokiner (ex TNF-alfa) aktiverar p38 (MAPK) som aktiverar PGC1-alfa. Ökad mängd PGC1-alfa ger ökad mängd UTPs samt stimulerar MFN2 -> ökad nedbrytning av Ca2+ -> muskel-wasting.

NF-kB stimulerar PIF som i sin tur ger ökad proteinnedbrytning i skelettmuskulatur -> ökad mängd aa i cirkulationen -> ökad mängd kväve som substrat för glukoneogenes och syntes av akut-fasproteiner.

PIF stimulerar även NFkB som TF för ubiquitinligaser vilket ger ubiquitinering av myosin (tunga kedjan). Det ger ökad mängd aa - byggstenar för tumören.

Question 5

Mekanismer.

Vad sker i fettvävnad?

Answer 5

Ökad lipasaktivitet gör att mängden fett minskar. FA används som byggstenar för tumören.

Question 6

5 orsaker till förlust av muskelmassa. (muskel-wasting)

Answer 6

Fel i syntes och degradation.
Ökad apoptos.
Ofunktionell regenerering.
Klyvning av myofilament och protein som håller fast filamenten vid z-diskarna.
Autofagi

Question 7

2 orsaker till förlust av fettvävnad.

Answer 7

Ökad aktivering av HSL (samt TML) som stimulerar nedbrytning av TAG till FA och glycerol.

PTHPR uttrycks av tumören och gör, tillsammans med IL-6 från immunceller, om vit fettvävnad till brun fettvävnad genom att de verkar som TF för UCPs. Energin i mitokondrien kommer då användas som värme istället för ATP vilket är karakteristiskt för brunt fett. -> energislöseri.

Question 8

Cancerkakexi är en multifaktoriell sjukdom. 
Ge exempel på hur kakexin påverkar...
Hjärnan
GI-kanalen
Levern
Hjärtat

Answer 8

Hjärnan: anorexia (aptitförlust)
GI-kanalen: Ökad ghrelinproduktion (ghrelin verkar för att öka aptiten) som motverkan mot anorexin dock pga det minskade födointaget ger det istället ökad muskelnedbrytning.
Levern: Utsöndring av akut fas-proteiner. Glukoneogenes. Minskad albumin-syntes.
Hjärtat: atrofi. minskad innervering. minskad energikonsumtion.