Anemi fortsättning

Question 1

Vilken är den vanligaste anemin?

Answer 1

Järnbristanemi
7-8% av kvinnor
2-3% av män

(betydligt fler har järnbrist utan anemi)

Question 2

Hur kan man beskriva järnbristanemin?

Answer 2

Mikrocytär hypokrom anemi med anisocytos

Question 3

Vilka orsaker finns till järnbrist?

Answer 3

Långvarit låggradig blödning ex via GI-kanalen eller menstruationer.
Ökat järnbehvo ex vid graviditet då blodvolymen ökar.
Dietär järnbrist vid järnfattig kost eller nedsatt absorption.

Question 4

Beskriv utvecklingen av järnbristanemi!
Vad händer vid negativ järnbalans?

3 steg

Answer 4

1. Järndepåerna töms (vi kan se lågt s-ferritin och ökad mängd s- transferrinreceptor).
2. Järnbrist i erytropoesen då benmärgen inte får tillräckgt med järn. (vi kan se att s-Fe sjunker, s-transferrin stiger, s-transferrinmättnadsgraden sjunker tillsammans med Hb).
3. Det bildas mikrocytär anemi med lågt antal retikulocyter.

Question 5

Hepcidin reglerar järnomsättningen, hur?

Answer 5

Hepcidin gör att ferroportin degraderas och därmed S-Fe. 
Hepcidin regleras (stimuleras) i sin tur av IL-6, HFE, TfR2 och hemojuvelin.

Vid järnbrist är TfR2 (transferrinreceptor) ökat -> hämmar hepcidin och vi får en ökad mängd S-Fe via ferroportin.

IL-6 är förhöjt vid inflammation och ger därmed en ökning av hepcidin (-> lågt S-Fe). Detta kallas sekundär anemi.

Question 6

Var produceras intrinsic factor?

Answer 6

Parietalcellerna i fundus i ventrikeln.

Question 7

B12 transporteras i blodbanan via 2 transportproteiner varav endast det ena ger aktivt B12. Vilket?

Answer 7

Transkobalamin (20 %)

Question 8

När B12 väl tagits in i cellen kan det bildas till något av två ämnen, vilka?

Answer 8

antingen metyleras till metylkobalamin eller transporteras till mitokondrien och bli till adenosylkobalamin.

Question 9

Vad gör adenosylkobalamin? Vad sker vid B12-brist?

Answer 9

Adenosylkobalamin katalyserar reaktionen då metylmalonyl-CoA blir till succinyl-CoA.

Vid B12-brist kommer metylmanolonyl-CoA istället att ansamlas och bli till toxiska metylmalonsyra (MMA) vilket vi kan mäta.

Question 10

Vad gör metylkobalamin? Vad sker vid B12-brist?

Answer 10

Metylkobalamin överför en metylgrupp från folatcykeln (då metylhydrofolat blir till tetrahydrofolat) till metionincykeln (då homocysteinblir till metionin).

Vid B12-brist ansamlas homocystein vilket vi kan mäta.

Question 11

Vilka orsaker finns till B12-brist?

Answer 11

kronisk atrofisk gastrit (är vanligast) som gör att parietalcellerna inte kan bilda intrinsic factor.
Gastric bypass -> mindre yta för spjälkning av B12 i ventrikeln.
Obehandlad celiaki.
Veganism.
Vissa lm.

Question 12

Vid B12-brist syns hypersegmenterade neutrofila granulocyter. Vad tyder det på?

Answer 12

Att de har åldrats redan i benmärgen. Ger förkortad livslängd ute i cirkulationen.

Question 13

Beskriv utseendet av erytrocyter vid B12-brist!

Answer 13

Makrocytär hyperkrom anemi.

Question 14

Vilka 3 transportvägar finns för upptag av folater och antifolater?

Answer 14

Clathrinmedierad endocytos.

Reduced folate carrier (RFC)

Protopumpkopplad fosfat transportör (PCFT). Kan transportera folat vid lågt pH.

Question 15

Vilka orsaker finns till folatbrist?

Answer 15

Malnutrition.
Malabsorptionssjukdomar (ex celiaki).
Atrofisk gastrit.
Zinkbrist (zink krävs för att folat ska absorberas).
B12-brist
Muterat MTHFR (enzym i folatcykeln).

Question 16

När ska man misstänka B12/folat-brist?

Answer 16

makrocytär anemi.
Neurologiska symtom/demensutveckling.
Tungsveda, sprickor i mungiporna.
Infertilitet.

Question 17

Du undersöker ett blodutstryk och ser fragmentocyter. Vad är det ett tecken på?
Vad beror formförändringen på?

Answer 17

Tecken på hemolys.
Tyder på ökad erytrocytomsättning.
Formförändringen kallas poikilocytos.

Question 18

vad sker nedbrytningen va erytrocyter vid intravasal resp. extravasal hemolys?

Answer 18

Intravasal: i blodbanan.
Extravasal: primärt i lever och mjälte.

Question 19

Vad är G6PD funktion i erytrocyten?

Answer 19

Krävs för att erytrocyten ska bilda glutation (erytrocytens enda antioxidant mot fria radikaler) via pentosfosfatshunten som skydd mot oxidativ stress.

G6PD-brist kan ge akuta episoder av svår intravasal hemolys.

G6PD-brist är som vanligast runt medelhavet och tropiska delar av Afrika och Asien, dvs där malaria är vanligt.

Question 20

Hur bildas bite cells vid G6PD-brist?

Answer 20

Vid brist så denatureras hb i erytrocyten och klumpar ihop (Heinz-kroppar). Det gör att erytrocyten ev ofullständigt passerar mjältens små fenestreringar pga att Heinz-kropparna fastnar och erytro-membranet går sönder. -> blister cell och då den nått ut i cirkulationen och membranet reparerats -> bite cell.

Question 21

Vid vilka tillfällen kan mekanisk hemolys ske?

Answer 21

Mekaniska hjärtklaffar, hjärtpump innan transplantation mm

Question 22

Vad är en schistocyt?

Answer 22

Är ett erytrocytfragment som bildas då erytrocyten klyvs av fibrintrådar (kantig, triangulär, helmet cell).

Kan uppstå vid MAHA (intravasal hemolys)

Question 23

Beskriv de 3 olika mekanismerna som kan vara bakom autoimmun “varm” hemolytisk anemi!

Answer 23

1. IgG-opsoniserande erytro binder till Fc-receptorer på makrofager. Ektoenzymer skadar erytro-membran, Erytro blir sfärocyter pga får sfärisk form. Sfärocyten avlägsnas i mjälten.
2. Erytrocyter som är sparsamt täckte av IgG kommer fagocyteras av retikuloendoteliala celler i mjälten.
3. Erytrocyter med kraftig inbinding av IgG kommer binda komplement (C3b). De C3b-märkta cellerna kommer fagocyteras av retikuloendoteliala celler i levern.

(steroidbehandling)

Question 24

Beskriv mekanismen bakom köldagglutininsyndrom (“kall” hemolys).

Answer 24

IgM-antikroppar komplexbinder på erytro-ytan. C1 binder till Fc-delen av antikroppen.
Det sker en komplementaktivering.
C3b förblir bundet till erytro då IgM släpper vid 37 grader (centrala cirkulationen).
Då C5 aktiveras så sker full aktivering av komplementkaskaden och intravasal hemolys.
Erytro med C3b kommer att fagocyteras ffa i levern.

Question 25

Hur många gener för alfaglobin respektive betaglobin har vi?

Answer 25

2 för alfa och 1 för beta.

Question 26

Vilka 2 grupper kan hemoglobinopatier delas in i?

Answer 26

Punktmutation i gen för antingen alfa- eller betaglobin. Det ger en strukturell dysfunktion och ökad benägenhet för Hb att polymeriseras ist för att vara monomer (krävs för att kunna ta upp syre).

Då en mutation uppstår i en regulatorisk gen för alfa- eller betaglobinkallas det för thalassemier. Det ger en underproduktion eller frånvaro av globin för hemoglobin.

Question 27

Hur sker sickling?

Answer 27

Mutation på erytroytan gör att Hb-molekyler lättare aggregerar vid hypoxi. Då bildar de polymererer (stavar/taktoider). Taktoiderna gör det omöjligt för erytrocyten att behålla sin for -> skära eller perforeras av taktoiderna och lyserar.

Sickling är vid korta perioder reversibelt ex vid kortvarig, plötslig fysisk ansträngning.

Då det inte är reversibelt fastnar de i små kapillärer och blockerar blodflödet -> hypoxi distalt om samt inflammatorisk reaktion -> sekundär mikrotrombotisering.

Question 28

Hur ser följande erytrocyter ut i mikroskop?

1. target cells
2. echinocyter
3. teardrop celler
4. shistocyter
5. mikrosfärocyter

Answer 28

1. måltavla
2. spikklubba
3. tår
4. triangel
5. liten sfär

Question 29

Symtom vid alfa-thalassemi

Answer 29

gallstensbesvär ungt pga ökad ansamling erytrocytmembranrester i gallvägarna.
varierande grad av mikrocytär anemi och hemolys
lever-/mjältförstoring.
Ikterus pga ökad erytrocytomsättning
Ofta järnöverskott.

Question 30

Beta-thalassemi nedärvs autosomalt ressecivt med 1 gen fr vardera förälder. Vilka två olika sorters betaglobin kan mutation leda till?

Answer 30

defekt betaglobin (beta+)
frånvaro av funktion (beta^0)

Question 31

Vilka symtom ses vid beta-thalassemi?

7 st

Answer 31

trötthet
tillväxthämning
gallbesvär ungt
benskörhet och bendeformatiter i ansikte
andfåddhet pga sämre syrebärande förmåga.
lever-/mjältförstoring
Ofta järnöverskott.