Aula 4 – Hipersensibilidade, Doenças Auto-Imunes e Rejeição Transplantes Flashcards
Hipersensibilidade
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Hipersensibilidade
- resposta patológica desencadeada pela exposição repetida a alguns antigénios
- mecanismo de lesão mediada p SI
Tipo I (anafilática) - Típica alergia.
- estim p alergenios
Ativação de células Th2 e produção de IgE
a) Th2 secretam citocinas Il 4 (estim cels B, prod IgE), 5 (recruta eosinofilos) e 13 (atua cels epiteliais estim secrecao de muco)
Sensibilização de mastócitos pela IgE
- mastocitos c recetor alta afinidade p IgE (FcRI)
- mastocitos c IgE ficam sensibilizados p se ligar moleculas do ag se ligarem ao IgE
Ativação de mastócitos e libertação de mediadores
- indi exposto novamente ao Ag
- libertacao de
a) HISTAMINA: vasodilatacao, aum perm, contracao m liso e aum secrecao de muco
b) PROSTAGLANDINA: broncoespasmo e secrecao de muco
c) Citocinas: TNF, quimiocinas, Il-4, IL-5 e IL-13: leucocitos etc p aumentar resp inf
Tipo II (citotóxica ou mediada por anticorpos)
Opsonização e fagocitose
- Ig marcam cels p fagocitose p cels fagocitarias como macrofagos
Inflamação
- complexos imunes podem depositar se nos tecidos ou vasos desencadeando resposta infl aguda (p ativacao do compl) levando a lesao tecidular
Disfunção Celular mediada por Anticorpos
- Ig podem ligar a recetores cel causando alt funcionais sem causar lesao cel
PENFIGO
- ex de HS2
- bolha q rebentou expondo a epiderme ou mais fundo
Tipo III (imunocomplexos):
- imuncomplexos na circulacao q se depositam (rins, artic, vasos…)
- inflamacao nos locais de deposicao c ativ complemento
- aum permeabilidade vascular e quimiotaxia neutrofilos, monocitos…
aparência morfológica
- vasculite necrosante
- microtrombos
- necrose isquémica
- inflamação dos órgãos afetados
- parede vaso necrotica com aspeto eosinofilico borraod chamado necrose fibrinoide p deposito ptn
Tipo IV (retardada ou mediada por células T)
- respostas imunológicas celulares
- Cels t causam lesao tecidual p prod de citocinas
Hipersensibilidade retardada (HR):
- exposicao Ag proteico
- estim cd4
- diferencia em Th1
- exposicao de novo ao Ag c secrecao citocinas
(IFN p estim macrofagos e TNF p resp inf)
- HR + MO persistentes pode dar em infeção granulomatosa
(infiltrado cd4 subst p macrofagos q se tornam cels epitelioides q se fundem sob influencia de citocinas formando cels langhans q sao gigates multinucleadas e q rodeadas p linfocitos denominam se granulomas
oq tem um granulomas
- macrofagos, cels epiteliais, cels langhans, linf e fibroblastos
Citotoxicidade mediada pela célula T
- t cd8 citotoxicos reconhecem cels q expressam ag especifico e destroi
Doenças Autoimunes
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Tolerancia
Tolerância Central
- linf imaturos que reconhecem auto Ag sofrem apotpose
- nas cels B alguns podem trocar os seus recetores
Tolerância periférica:
(as T auto reativas q escapam seleção negativa timo controladas por…)
ANERGIA
- desativação funcional dos linfócitos induzida pelo encontro com antigénios
- T anergica qnd sinais co estimuladores não forem fornecidos ou um recetor inibidor na célula T for ligado quando a célula encontra auto-ag
- cel B anergica se encontrar auto ag sem cels T auxiliares
SUPRESSAO CELS T REGULADORAS
- expressam cd25 e um factor de transcrição único (FoxP3)
- Secretam citocinas imunossupressoras
MORTE CEL INDUZIDA P ATIVAÇAO
- apoptose dos linfócitos maduros resultante do reconhecimento do ag
- morte do recetor FAS
Auto -Imunidade
- destruição do self p ativação dos linfócitos autorreativos
- saudavel n tem Ig q atacam self
- doenca autoimune pode ser sistemica ou c tropismo p determinado orgao
Causas
- transm de genes suscetiveis
- fatores exogenos (pe. ambientais) ou endogenos (pe infecoes)
LES
(lúpus eritematoso sistémico)
- doença multissistémica
- mts autoanticorpos, sobretudo antinucleares (ANAS)
- início agudo ou sinuoso
- comum. + freq no fem
Causa
- deposição de imunocomplexos causando vasodilatação, o edema, necrose fibrinóide e destruição tecidual
- ligação de anticorpos a várias células e tecidos
Diagnóstico
- sobretudo clinico
- amostra sangue p ident imunocomplexos e ANAs
Envolvimento renal
- comum
- maioria das vezes demonstra anormalidade à microscopia eletrónica e imunofluorescência
- lesoes diversas, relacionadas com deposição dos imunocomplexos no glomérulo
CLASSES DE DOENCA GLOMERULAR
(envolvimento messangial, gloremulo, parede capilar)
(1 menos comum e 4 mais)
1 ———– minimal mesangial lupus nephritis
- deposição dos imunocomplexos no mesângio
2 ———— mesangial proliferative lupus nephritis
- proliferação das células mesangiais
- freq c depósitos granulares de Ig e complemento na matriz mesangial
3 ——————– focal lupus nephritis
- envolvimento inf 50% glomerulos
- afeta todo ou apenas uma porcao do glomerulo
- glomerulos podem exibir edema e prolif cels endoteliais e messangiais relacionado com acumulacao de leucocitos etc etc
- doente pode ter hematuria, proteinuria a insuf renal aguda e pode haver evolucao p glomerulonefrite difusa
- hemacias no sangue indica doenca ativa
- lesoes inf ativas podem cicatrizar compl ou cicatrização glomerular global ou cronica
4 ———————— diffuse lupus nephritis
- semelhante a 3 mas 50% ou mais envolvidos
- proliferação das células endoteliais, mesangiais e epiteliais
- cels epiteliais vao prod crescentes celulares q vao preencher espaco Bowman
- imunocomplexos detetaveis p microscopia eletrônica e imunofluorescência
- estruturas “wire-loop” (microscopia): deposição dos imunocomplexos a nível subendotelial c espessamento circuferencial da parede do capilar
- doente c hematuria, proteinuria, possivel hipertensao e insuf renal
5 —————————- membranous lupus nephritis
- Espessamento difuso das paredes dos capilares
- aum prod material semelhante a memb basal
- doentes c proteinúria grave ou síndrome nefrótico
- mais grave
6 —————————— advanced sclerosing lupus nephritis
- estagio terminal doenca renal (+ 90% glomerulos com esclerose)
- tratamento é o transplante
- (caguei um bcd, pg 46)
Envolvimento Cardíaco
- pode ter endocardite nas valvulas
- pode ter vegetacoes nas valvulas
(normal isenta de MO mas n excluir infecoes)
(podem colonizar memb serosas como pericardio causando, pe, pericardite)
Envolvimento da Pele
- comum
- marca de borboleta rosa na cara associada a esta doença
Lupus localizado Vs Disseminado
- na imunohistoquimica ou a microscopia, se for sistemicom temos imunocomplexos depositados não so no local da lesao
Síndrome de Sjogren
- doenca cronica c olhos e boca seca p lesao imunoe das glands lacrimares e salivares devido a infiltração linfocitária
primario
- isolado
secundario
- concomitantemente com outras doenças autoimunes
ETIOLOGIA
PREDIPOSICAO GENETICA
- talvez certos alelos associados ao MHC
FATORES AMBIENTAIS
- agentes infeciosos q estimulam prod de auto Ig p mimica molecular
FATORES HORMONAIS
- pode existir uma correlação entre a deficiência de estrogénios e desenvolvimento desta doença
Fisiopatologia
1) desregulação das células epiteliais glandulares
2) lib quimiocinas e molec de adesao
3) migração de células dendríticas e de linfócitos B e T p gland
4) cels dend prod interferoes q levam a fixacao dos linf e sua ativacao e estim prod de BAFF
5) BAFF leva irreg maturacao cels B e formacao auto Ig nivel local
Diagnostico
- criterios clinicos com xerostomia, xeroftalmia e aumento gland parotidas
- analise de auto Ig (mas sao pouco especificos)
- histopatologia através de uma biópsia das glândulas salivares minor p detetar focos multiplos de linfocitos
Evolução Clínica
- xeroftalmia e xerostomia e aum gland parotidas (+freq)
- mas ha mts sintomas dos mais diversos sistemas
- sem cura mas prognostico bom
Artrite reumatoide
notas
- envolvimento principal artic (inflamcao artic)
- cd4 + Ig anticitrulinas
- formacao pannus
(lesao sinovial c edema, infiltrado pulmonar, tecido de granulacao e fibrose)
Sarcoidose
- multissistemica
- etiologia desconhecida
- granulomatosa nao necrotizante
- mais CD4
- assintomatico – fadiga – sintomas depend orgao
- orgaos : pulmao, gg ling, baco, MO, figado, pele, olho, musc
(info aula 2 qdd 18)
Escleroderma
- Doença crónica
- lesão generalizada de pequenos vasos, fibrose perivascular e intersticial progressiva da pele e múltiplos órgãos
- fibrose excessiva em todo o corpo
- mts doentes pode parecer confinada a pele mas na maioria profride p envolvimento visceral com morte por insuficiência renal, cardiaca, pulmonar ou ma absorcao intestinal
- DIFUSA: amplo envolvimento cutâneo no início, com rápida progressão e envolvimento visceral precoce
- LIMITADA: pele costuma ficar confinado aos dedos, antebraços e face e envolvimento visceral ocorre tardiamente
- CREST: calcinose (deposito calcio) + fenomeno Raynaud + dismotilidade esofago + esclerodactilia + telangiectasia
Vasculites
- doenças que envolvem a inflamação de vasos sanguíneos
- as de causa imune…
a) deposicao complexos imunes
b) Ig anti neutrofilos citoplasmaticos ou anti cels endoteliais
c) cels T autorreativas
