Aula 16 – Tiroide e Hipófise Flashcards
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Q
Hipertiroidismo
A
- toxicose é um estado Hiper metabólico causado pela elevação de T3 e T4 livre, cauusado + freq p hiperfuncao da gland mas nao so
- hipertiroidismo é o + comum exemplo de toxicose
- hipertiroidismo primario (anormalidade tiroideia intrínseca) e secundario (originam fora da gland)
causas + comuns toxicose
(associados com hperfuncao da glandula)
DOENCA DE GRAVES
- autoimune
- mais 20-40
- hipertiroidismo com aumento difuso da gland, exoftalmia e dermopatia
- prod de auto Ig estimuladores, mais imp p o recetor tsh
BOCIO MULTINODULAR HIPERFUNCIONAL (TOXICO)
ADENOMA TIROIDEU HIPERFUNCIONAL
achados laboratoriais q suportam hipertiroidismo
- dim TSH e aum T4 (medicao serica tsh mais imp, estando baixa mm nos estadios iniciais)
- ha pacientes onde HT resulta predominantemente de aumento do T3 (TOXICOSE DE T3) onde T4 pode estar dim, sendo util medicao T3 serica nestes casos
- casos raros de HT 2ndario, TSH pode estar normal ou aumentado sendo util o teste de estimulação de TRH
( aumento normal de TSH após a administração de TRH exclui hipertiroidismo secundário) - medição de iodo radioativo captado pela glândula tiroide pode ajudar a determinar a etiologia
a) aumento difuso de captação na glândula (Doença de Graves)
b) aumento de captação num nodulo solitário (adenoma tóxico)
c) …
TERAPEUTICA
- beta bloqueadores (controlar sintomas induzidos pelo aumento do tónus adrenérgico)
- tionamida (bloq sintese de novashormona
- solucao de iodo (bloquear lib hormonas tiroideias)
- agentes inibidores conversao T4 p T3
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Q
HIPOTIROIDISMO
A
- defeito em qualquer eixo hipotálamo-hipofise-tiroide
- 1 (normalidade tiroideia intrínseca) 2 ( doença hipofisária) 3 (hipotalâmica)
PRIMARIO
(congénito, autoimune ou iatrogénico)
CONGENITO
- deficiência endémica de iodo na dieta
- erros congénitos do metabolismo tiroideia (um dos passos da sintese hormona esta def)
- completa ausência de parênquima tiroideu (agenesia tiroideia)
- tamanho reduzido (hipoplasia tiroideia)
AUTOIMUNE
- causa + comum em regioes com suf iodo na dieta
- maioria p Tiroidite de Hashimoto
a) autoIg anti peroxidade, anti tiroglobulina
b) gland aumentada (bocio)
IATROGENICO
- ablação induzida cirurgicamente ou por radiação
- ressecao grande p tratar neoplasia ou hipert pode resultar em hipot
CRETINISMO
- hipotiroidismo que se desenvolve nos primeiros anos de vida e na infância
- ocorria freq em regioes com defice de iodo
- (raro) pode resultar de defeitos geneticos na sintese da hormona
CLINICA
- desabilidade intelectual severa
- estatura baixa
- características faciais mais grosseiras
- língua protusa
- hérnia umbilical.
T3 E T4 E SEVERIDADE DO PREJUIZO MENTAL
- in utero, T3 e T4 maternal atravessa a placenta e são críticos para desenvolvimento cerebral
- se def tiroideia maternal antes desenv tiroide fetal, desabilidade intelectual severa, se depois nao afeta o desenv normal do cerebro
MIXEDEMA
- hipotiroidismo desenvolvido em crianças mais velhas ou adultos
- diminuição da atividade física e mental
CLINICA
- fadiga generalizada, apatia e lentidão mental, que mimetizam uma depressão
- intolerantes ao frio e frequentemente com excesso de peso
- obstipacao, dim sudorese
- dim fluxo sanguineo, dim debito cardiaco, dispneia
- aum niveis colesterol com maior mortalidade CV
AVALIACAO LABORATORIAL
- medição dos níveis de TSH sérica é um teste mais sensível para esta doença
- T4 dim no hipo 1 2 3
- Tsh aum no 1, dim no 2 e 3
- Trh aum 1 2 , dim no 3
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Q
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A
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4
Q
TIROIDITE
A
- grupo heterogéneo de doenças inflamatórias da tiroide
- classificacao
a) curso clinico
b) tipo de resposta inflamatória
c) etiologia
d) mecanismo patogenico
e) efeito na funcao tiroideia
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Q
1) Tiroidite de Hashimoto
A
- 45-65 e mulheres
- tiroidite Linfocítica Crónica
- falencia gradual tiroide devido resposta autoimune da propria
- aumento indolor da tiroide simetrico e difuso
- fase inicial assintomatica
- acumulacao de linfocitos na glandula + inflamacao = alterações da consistência (maior firmeza) e bocio
- associado a hipotiroidismo
etiologia
- rutura da autotolerância dos antigénios tiroideus
- auto Ig circulantes
- depleção progressiva das células epiteliais tiroideias e subst p infiltrado celular mononuclear e fibrose
MECANISMOS P LESAO CELS
- morte celular das células tiroideias mediada por células T citotóxicas CD8+
- ativação excessiva cels T
- autoanticorpos antitiroideus (antiperoxidade e anti tiroglobulina)
——–
- suscetibilidade associada a polimorfismos geneticos
micro
- parênquima tiroideu contém denso infiltrado linfocítico
- folículos tiroideus residuais revestidos por células de Hürthle
( células epiteliais representativas da resposta metaplásica do epitélio folicular cubico simples à lesão crónica) - tecido conjuntivo intersticial está aumentado
- fibrose não se estende para fora da cápsula da glândula
OU SEJA
a) aum volume cels
b) infiltrado linfoide
c) fibrose
d) Células de Hürthle
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Q
2) Tiroidite de Quervein (granulomatosa)
A
- sbaguda
- ETIOLOGIA
a) infecao viral
b) hereditareidade
micro
- nodulo solitario e unilobular c formacoa de granuloma epiteloide
- lesão inflamatória nodular constituída por pequenos nódulos formados por macrófagos e leucócitos que isolam os MO que não são debelados pelo organismo
- infiltrado inflamatório de macrófagos e leucócitos
———
- aumento variavel da glandula
- fase inicial com T4 elevado e sintomas de toxicose porem paciente passa p fases de eutiroidismo e hipotiroidismo antes da remissao
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Q
3) Tiroidite de Riedel
A
- distúrbio raro de etiologia desconhecida
- Ig antii tiroideus sugere autoimune
- grupo doencas relacionadas com Ig4
- 3D: dispneia, disfonia e disfagia
micro
- FIBROSE EXTENSA tiroir e extra
- substituição do parênquima por tecido conjuntivo muito denso (fibrótico), com infiltrado inflamatório presente
avalaiacao clinia
- masa rigida simulando neoplasia
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Q
4) Tiroidite silenciosa
A
- mulheres de meia idade
- transitorio
- etiologia autoimune
- massa indolor no pescoço ou com características de excesso de hormonas tiroideias
- fase toxicose inicial retomado ao normal em poucos meses
- numa minoria, pode evoluir para hipo
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Q
5) Tiroidite pós-parto
A
- aoenas mulheres
- transitorio
(normal apos 12-18 meses)
(algumas podem desenv complicacoes permanentes nao recuperando do hipo) - altas conc auto Ig anti peroxidade e tiroglobulina no inicio da gravidez e apos parto
(susp q tenham doencas autoimune q acentua com apos parto devido a flutuacao funcao imune) - INICIALMENTE, c inflamacao e lib hormons tiroide pode causar sinais e sintomas semelhantes a hiper
- DEPOIS, cels tiroide prejudicadas, sinais e sintomas de HIPO
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Q
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A
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Q
NEOPLASIAS DA GLANDULA TIROIDEIA
A
- nodulos solitarios mais comuns em mulheres e incidencia aumenta ao longo da vida
- maior partes dos nodulos sao lesoes nao neoplasicas ou benignas (adenoma folicular)
- 1% malignos e e mais de 90% doentes sobrevivem apos 20 anos de diagnostico
Criterios p natureza de nodulo
- em jovens e homens + prov malign
- radioterapia cabeca e pescoco c aum incidencia malign
- nodulos funcionais q captam iodo + prov benignos
diagnostico + def
- citologia aspirativa por agulha fina
- resseção cirúrgica
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Q
A) NEOPLASIA BENIGNA
A
- adenoma folicular
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Q
1 -Adenoma Folicular
A
- massas tipicamente discretas e solitárias derivadas do epitélio folicular
- em geral, n sao precursores de carcinomas
- alt geneticas aum probabilidade de um subtipo de carcinoma folicular surgir
- maioria nao funcional (minoria prod e pode levar a toxicose, sendo a prod ind de TSH)
Patogénese
ADENOMAS TOXICOS
- mut somaticas ativ constitutiva da via de sinalizacao do tsh nos ADENOMAS TOXICOS
- mut gaho de funcao gene codificador TSH ou mais raramento na subunidade alfa da proteínas Gs (GNAS) logo hipertiroidismo (ind TSH) c nodulo quente funcional
(tais mutacoes em 50-80% dos toxicos) - 1/3 dos toxicos com mut EZH1 (codifica uma histona metiltransferase que funciona como um regulador
epigenético de expressão génica) - TSHR, GNAS e EZH1 mt raro visiveis em carcinomas
(logo adenomas nao parecem ser pre cancerosos)
ADENOMAS NAO FUNCIONANTES
- mutações do RAS e uma minoria expressam proteínas de fusão contêm o recetor nuclear PPARy
(alt geneticas mt visiveis em carcinomas LOGO sugere q nao funcionantes sejam precursores de carcinomas
Caracteristicas
- foliculos uniformes com coloide
- padrão de crescimento folicular mt diferente da tiroide nao neoplasia adjacente
- HALLMARK DOS AENOMAS: capsula intacta circunscreve o tumor
(avaliar integridade da mesma p distinguir de carcinoma pois este tem invasao capsular e ou vascular)
Clinica
- maioria massas solitárias indolores
- massas grandes podem dar disfagia
- adenomas nao funcionais apresentam nodulos frios no scan de radionucleotidos
diagnostico
- citologia aspirativa p agulha fina
- DEFINITIVO: exame histológico da peça cirúrgica (inclui avaliacao da capsula)
(cito asp nao distingue carcinoma de adenoma)
notas imp
- adenomas sus sao cirurgicamente removidos
- adenomas nao recidivam nem metastizam
- excelente prognostico
imuno
- citoqueratinas, tiroglobulinas
- TTF1 e PAX8
- CEA
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Q
B) NEOPLASIAS MALGINAS
A
- Carcinoma Papilar da Tiroide (CPT)
- Carcinoma Folicular
- carcinomas anaplástico (indiferenciado) e pouco diferenciado
(mt agressivos e letais) - Carcinoma Medular
lesoes precursoras
- Microcarcinoma papilar (do CPT)
- Neoplasia tiroideia não invasiva com características nucleares tipo papilar
- Adenoma folicular não funcionante
(aceita se que carcinomas anaplásicos se originam de CPT ou foliculares por aquisicao de mutacoes adicionais)
patogenese
MUTACOES DRIVER
- CPT
(2 anormalidades geneticas que o define)
a) translocações nos genes de fusão do RET ou NTRK
b) mutações pontuais BRAF - FOLICULARES
a) mut ganho de funcao RAS
b) (20-50%) genes de fusão PAX8-PPARG
c) (10%) ganho funcao PIK3CA ou perda funcao PTEN (supressor) - ANAPLASICO
a) mutações drivers que também estão presentes em carcinomas bem diferenciados
b) mut pontuais TP53, TERT e beta-catenina (CTNNB1) - MEDULARES
a) mutações RET
(linha germinativa que levam à ativação constitucional do recetor)
incidencia
(triplicou mas mortalide manteve se estavel)
FATORES +
- aumento da exposição à radiação
- maior facilidade no diagnóstico
FATORES -
(sem relacao)
- excesso ou def iodo
- diabetes e obesidade
- alt moleculares
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Q
1- CPT
A
- qq idade
- mais mulheres 25-50
- metastizacao + p via linfatica
(ver p5)
