Aula 15 - Pâncreas Flashcards
Pancreatite
(autodigestão enzimática do parênquima pancreático)
AGUDA
(Lesão reversível do parênquima pancreático e inflamação)
CAUSA
- litiase biliar
- alcoolismo
- medicamentosas
- dislipidemia (Hipercolesterolemia)
- hipercalcemia
- pos cpre
- infecao virusal
- idiopatica
- hereditaria
- autoimune
CONSEQUENCIAS
(locais)
- pseudoquisto
- abcesso
- citoesteatonecrose
(sistemicas)
➢ CID (Coagulação Intravascular Disseminada).
➢ SDRA.
➢ Derrames pleural e ascítico.
➢ Choque – Necrose tubular aguda
CRONICA
(inflamação prolongada associada a destruição irreversível do parênquima exócrino, fibrose e, em estadios mais tardios, perda do parênquima endócrino)
CAUSA
- alcoolismo
CONSEQUENCIAS
➢ Diabetes.
➢ Síndrome de mal absorção.
➢ Obstrução ductais.
➢ Pseudoquistos
Diabetes Mellitus
(Doença degenerativa crónica que consiste na produção deficiente ou insuficiente de insulina)
PRIMARIA
TIPO 1: insulinodependente: Diabetes Juvenil
- dim cels beta e de prod insulina
TIPO 2: não insulinodependente: Diabetes do Adulto
- Defeito produção de insulina e resistência periférica
SECUNDARIA
- resulta de infecoes, inflamacoes, tumores…
Órgãos atingidos e complicações comuns
- neuropatia
- retinopatia
- Microangiopatia
- nefropatia
- amputacao MI
CLINICA
- 3 P’s: Polifagia, Polidipsia e Poliúria.
- Cetoacidose.
- Pode levar a coma:
o Hiperosmolar.
o Hipoglicémico.
Tumores do Pâncreas
Tumores exócrinos e endócrinos
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A) TUMORES ENDÓCRINOS
- gep- net
- pnet
Classificação de neoplasia neuroendócrina
neoplasia neuroendocrina
1) NET tumor neuroendocrino
a) tipico ou atipico
(ou)
2) NEC carcinoma neuroendocrino
a) cels grandes ou pequenas
b) mt maligno
1 - Tumores neuro-endócrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET)
- grupo heterogéneo de neoplasias raras que apresentam um comportamento biológico e funcional distinto
- derivam de células do sistema neuro-endócrino difuso
Biomarcadores
- CROMOGRANINA
(generico de neuroendocrinos) - NSE
(ja pouco usado) - SINAPTOFISINA
- CD56
(marcador neuroectodermico e de cels T)
(cromogranina na capsula do granulo neuroendocrino e dentro deste é possível
encontrar diversos funcionantes ou não)
2 - Tumores neuro-endócrinos do pâncreas (pNET)
- dos gepnet + comuns
DIAGNOSTICO
- clinica
- segregação de peptídeos e/ou aminas biologicamente ativos
- imagiologia
- confirmado histologicamente
TRATAMENTO
- cirurgia é o tratamento de primeira linha
ETIOLOGIA
- tabaco, alcool
- h pylori
- diabates, obesidade, carne vermelha
- …
CLASSIFICACAO
- funcionais ou nao
- esporadicos
- hereditarios
NAO FUNCIONAIS
(pNET-NF)
- neoplasias que não apresentam sintomas clínicos de hipersecreção hormonal
- sintomas que se devem ao tumor ou metastizacao
- dor abdominal, nauseas , vomitos, anorexia, tumefacao abdominal, oerda ponderal, hemoragia intra abd, ictericia (INESPECIFICOS)
- freq detetado em estados mais avancados
- podem exibir positividade imunohistoquímica para hormonas que são produzidas, mas não segregadas ou cujas concentrações séricas são insuficientes para induzir sintomatologia
FUNCIONAIS
- segregam peptídeos biologicamente ativos
- prod síndromes funcionais específicas estabelecidas
(insulinoma, gastrinoma … VER PG 207)
3 - Tumores neuroendócrinos funcionais:
- Insulinomas:
hipoglicemia jejum, glicemia <50, alívio alimentos - Gastrinoma:
síndrome de Zollinger-Ellison - Glicagenomas
- VIPoma
- Somatostinoma
- Outros: produtores de serotonina, produtores de ACTH, carcinomas
neuroendócrinos, tumores mistas
O doente apresenta o síndrome de acordo com a funcionalidade desse respetivo
peptídeo
INSULINOMA
- secreção ectópica excessiva de insulina
- HIPOGLICEMIA
(logo sintomas dos efeitos desta no SNC como cefaleias, tonturas, letargia, confusao…) - resposta do SNA c libertação excessiva de catecolaminas
(logo hipersudorese, fadiga, hiperfagia, tremor, ansieades…) - importante distinguir hipoglicemia de insulinoma e de outras patologias
GASTRINOMA
(tumor neuro-endócrino que segrega gastrina)
- síndrome de Zollinger-Ellison : presença de um ou mais gastrinomas
- provoca hipergastrinemia q estimula a hipersecreção gástrica de ácido
- sintomas de hipersecrecao de acido gastrico
- sintomas inicias + comuns: DPENCA ULCEROSA PEPTICA e DRGE
4 - Tumores Neuro-Endócrinos do Pâncreas Funcionais Raros (RFT)
síndromes funcionais específicas estabelecidas raras
(208 c efeitos de cada um p excesso da hormona)
- glucagonoma
- VIPoma,
-somatostatinoma - GRFoma
- ACTHoma
- pNET causador de síndrome carcinóide ou de hipercalcemia)
cinco síndromes funcionais específicas possíveis
(pNET que segregam calcitonina, renina, LH, eritropoietina ou IF-II)
Características patológicas
MACRO
- 60% dos tumores neuroendócrinos surgem na cauda do pâncreas
- geralmente são circunscritos ou encapsulados
- áreas de hemorragia ou necrose
MICRO
- padrão histológico organoide
- arranjos trabeculares, glandulares ou pseudorosette
- células são uniformes
- padrão de cromatina “sal e pimenta”
- tumores neuroendócrinos têm menos de 20 mitoses e carcinoma neuroendocrino mais de 20
B) TUMORES EXÓCRINOS
95% dos tumores do pancreas
1- CARCINOMA
- dos cancros solidos mais agressivos
- dor abdominal, perda ponderal
- freq ictericia, trombose venosa profunda e diabetes de inicio repentino
CARACT
- altamente invasivo
- intensa reação não neoplásica do hospedeiro
(como fibrose densa)
LOCALIZACAO E CONSEUQUENTE SINTOMATOLOGIA
CABECA
- obstrucao biliar q pode levar a ictericia
- invasao local
- trombose migratoria
( em sitios aberrantes; se na regiao cervial ou MS, pe, procurar neoplasia maligna no doente)
CORPO E CAUDA
- metastizacao
- mais silenciosos c diagnostico tardio
FATORES DE RISCO
- (++++) pancreatite cronica
- alcool, tabaco, obesidade
- profissoes de risco
- mutacoes pontuais (TP53 e KRAS) ou germinativas
- idade
- predisposicao fam
Pancreatite crónica e carcinomas
- Pode ser difícil de distinguir carcinomas bem Diferenciados de glândulas benignas com atipia epitelial de fibrose estromal, bastante comum na pancreatite cronica
- numa TAC, pseudoquisto é indiferenciável de um tumor maligno
LOGO
1) duodeno pancreotografia retrogada ou via endoscópica de modo a aspirar o conteúdo dessa cavidade
2) enviar p patologia molecular
3) procurar mutacao do KRAS
MICRO
- glândulas que secretam mucina ou agregados celulares
- crescimento agressivo e um padrão profundamente infiltrativo
- fibrose densa do estroma
- invasão linfática também está presente
TIPOS DE CARCINOMA PANCREATICOS
ADENOCARCINOMA DUCTAL
a) maioria
b) mt invasivo e resposta desmoplastica intensa
c) origem nas células exócrinas que delimitam os canais pancreaticos
CARCINOMA CELS ACINARES
a) 15% dos doentes com carcinoma de células acinares desenvolve metastatic fat necrosis syndrome devido À libertação de lípase na circulação
- …
EXAMES COMPLEMENTARES
- se SEM METASTASES, endoscopia e estadiamento p cirurgia
- se LOCALMENTE AVANCADO e COM METASTASES, biopsia
(“Prognostico de qualquer neoplasia é o estadiamento feito no momento do diagnostico!”)
PROGNOSTICO
- mau prognostico
(silencioso, so se identifica em fases avancadas onde tratamento tem sucesso inferior) - melhor prognostico se possivel remocao, inf 4.5cm, em fase inicial e sem invasao do peritoneu e sangue
Mutações genéticas preditivas:
- consequência de mutações hereditárias e adquiridas nos genes associados ao cancro
4 genes são mais frequentemente afetados por mutações somáticas
- KRAS
(oncogene, ativado em 90%) - CDKN2A/p16
(supressor de tumor, inativo e, 95%) - SMAD4
(supressor de tumor, inativo em 55%) - TP53
(gene supressor de tumor, inudotor de apoptose, inativo 50-70%)
Terapêutica alvo correspondente:
- cirurgia, radio, quimio ou combinado
estadio 0,1 e 2
- cirurgia
(remove parcial ou totalmente o pâncreas, o duodeno, a vesícula e uma parte do estômago) - se na cauda, Pancreatectomia distal
- pode ser utilizado quimio e radio
estadio 3
- quimio e radio
Estádio IV
- quimio
Neoplasia pancreática intraepitelial (PanIN)
(adenocarcinoma ductal origina-se frequentemente a partir de uma doença pré-cancerígena designada
de neoplasia intra-epitelial pancreática (PanIN))
diferença mais importante é que
as células anormais no PanIN só são vistas no interior do
ducto. Não existem células anormais no tecido que envolve
o ducto. Uma vez que as células anormais saem do ducto e
entram no tecido circundante (invasão), o diagnóstico torna
se adenocarcinoma ductal.
