Aula 14 – Carcinoma Bronco - Pulmonar Flashcards
Carcinoma Bronco – Pulmonar
Tumores Pulmonares
- carcinomas
- carcinoides
- Malignidades mesenquimais
- linfomas
- Lesões benignas
Etiologia e Patogénese
- relacao com tabaco
- minas, amianto, poeiras…
- HPV 18 e 16 após infeção da cavidade oral
- acumulação gradual de “driver mutations”
TERAPEUTICA
- genetica
- imunoterapia
(potenciar/modular o SI) (exemplos pg191) - intervenção cirúrgica e protocolos de quimioterapia e/ou radioterapia
- se NON SMALL CELLS
a) 1º fazer o estadiamento
b) classificado como estado cirúrgico ou não cirúrgico
c) determinação das mutações para a terapêutica alvo - se SMALLL
a) quando diagnosticado, geralmente inicia logo quimioterapia
DIAGNOSTICO
- histopatologia ou citopatologia, com recurso a biópsias
- p perceber origem genetica : NGS
(importante tirar várias/grandes amostras grandes porque o formol acaba por quebrar as cadeias de DNA, ou seja, o DNA é limitado. O que é impeditivo para
fazer painéis de NGS extensos
METASTASES
- pulmão é o órgão para o qual ocorre maior metastização
- por vezes pode ser dificil perceber se é 1 ou 2
Carcinomas (Tumor epitelial maligno)
- mais entre indivíduos entre os 50 e 60
- mais de 50% com metástases distantes
- prognostico nao favoravel
- 4 tipos histológicos de carcinomas do pulmão
a) Adenocarcinoma (50%)
b) Carcinoma das células escamosas (20%) ou epidermoide
c) Carcinoma das pequenas células
d) Carcinoma das grandes células
A) Adenocarcinomas (ADC)
caguei um bcd, pg 193 e 195
- Tumor maligno glandular pulmonar
- normalmente, nas zonas mais periféricas do pulmão
- crescem lentamente e dão origem a massas tumorais pequenas
- tendem a metastizar amplamente mesmo num estágio inicial
- mais comum nas mulheres, em pessoas não fumadoras e em indivíduos com menos de 45 anos
ETIOLOGIA
- 1/3, mutações em proto-oncogenes
a) mutações em genes codificadores de recetores tirosina cinase – gene EGFR
b) mutacao KRAS
classificacao
LESAO PRE NEOPLASICA
- Hiperplasia Adenomatosa Atípica (AAH)
- Adenocarcinoma in situ (AIS)
ADENOCARCINOMA
- Adenocarcinoma minimamente invasivo (MIA)
a) mucinoso, não mucinoso ou misto - Adenocarcinoma invasivo
a) diferenciação glandular ou produção mucinosa
1) Adenocarcinoma invasivo não mucinoso
(padroes de crescimento do melhor p pior prognostico: Papilar, Acinar, Solido, Micropapilar, Misto) pasmm
2) Adenocarcinoma invasivo mucinoso
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
- Metásteses dos carcinomas Signet Ring Cell gastrointetsinal, e carcinomas da mama e ovário
B) Carcinoma Epidermoide (ou escamoso)
- mais HOMENS
- mt associado tabagismo
- frequentemente precedidos de metaplasias ou displasias no epitélio brônquico
- crescimento mais lento
- tumor pode
a) crescer no lumen bronquial, prod massa intraluminal, obstroi bronquio logo atelectasia e infecao
(manif clinicas mais cedo)
b) penetrar na parede do brônquio e infiltrar – se ao longo do tecido peribrônquico
c) cresce ao longo de uma ampla frente para produzir uma massa intraparenquimatosa semelhante a couve-flor que comprime o pulmão circundante
MORFOLOGIA
- tecido neoplásico é brancoacinzentado e firme a duro
- áreas focais de hemorragia e necrose
HISTOPATO
- quearinizante ou nao
- puro (ck7 -) ou nao (CK 7+ - melhor resposta)
Imunohistoquimica
(Marcadores de diferenciação de células escamosas)
- CK 5/6
+ na 197
C) CARCINOMA ADENOESCAMOSO
- Carcinoma escamoso + adenocarcinoma
- mais freq perifericos
- 2 a 3% de todos os tumores pulmonares
- mais HOMENS 60-70
- mau prognostico
(componente de adenocarcinoma, porque é ela que metastiza)
imunohistoquimica
- CK7, CK5.6 + e TTF1 +
para ser adenoescamoso
ADENOCARCINOMA
- morfologia glandular ou padrão sólido com expressão de TTF1.
ESCAMOSO
- células escamosas queratinizadas ou não queratinizado ou basaloide com expressão de IHC, geralmente o p40
TUMORES NEUROENDOCRINOS
- originam-se nas células de Kulchitzky, corpúsculos neuroepiteliais ou de células pluripotenciais presentes na mucosa brônquica
- características patológicas semelhantes
- prod e secretam hormônios peptídeos e neuroaminas
4 tipos
➔ Tumor carcinoide típico (baixo grau de malignidade);
➔ Tumor carcinoide atípico (grau intermediário de malignidade);
➔ Carcinoma neuroendócrino de grandes células; (alto)
➔ Carcinoma neuroendócrino de pequenas células. (alto)
IMUNOHISTOQUIMICA
- cd56
- cromagranina
- TFF1
- ki67 (índice proliferativo) sup 40%
metastases
- mais figado e suprarenal
1) Carcinoma de Células Grandes
- Tumores epiteliais malignos indiferenciados
- ausência de características citológicas
- Não tem um padrão morfológico
- não tem marcadores de adenocarcinoma, nem carcinoma epidermoide, nem de outros tumores neuro-endócrinos
caract
- grandes nucleos, nucleolos proeminentes, citoplasma moderado
- valores NSE elevados
- mitoses sup a 10
- areas necrose
- indice proliferativo 50-80
- masculino sup 70
imunohistouqimica
- CK7 e Vimentina
2) Carcinoma de Células Pequenas
- masc sup 70
- mt associado ao tabaco
- crescimento rapido e facil disseminacao
(tumor + agressivo)
histo
- nucleos grandes. nucleolos raro proeminentes e pouco citoplasma
- “pequenas”: dobro do tamamho de linfocitos
- cels tumorais frageis, podem apresentar fragmentação em biopsias
- mitose sup a 10
- necrose
- ki67 sup 80%
imunohistoquimica
- Sinaptofisina
- cromogranina
- hormonas polipeptídicas
- Enolase neurônio-específica
Prognóstico
- Metastizam muito precocemente
- raramente são cirúrgicos
- mau prognóstico
3) Tumor Carcinoide
P5
Carcinomas Combinados
- mais do que uma linha de diferenciação celular, sugerindo que todos sejam derivados de uma célula progenitora multipotente
