Aula 11 – Tumores do SNC e Linfomas Flashcards
Sistema Nervoso Central – Tumores Malignos
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GLIOMA
- tumor de cels gliais
(cels q protegem, nutrem e suporte aos neuronios) - podem ocorrer no encéfalo, na medula espinhal ou mesmo junto a nervos periféricos
- classificacao: astrocitomas, oligodendrogliomas e ependimomas
(depende da semelhanca c o tipo de cel da glia) - nao metastizam alem do SNC
- fatal p aumento da pressao intracraniana
etiologia
- ambiente
- genetica
a) mutacoes gene IDH em astrocitomas de grau II e oligodendrogliomas; gene relacionado c expressao genetica
b) co-delecção 1p e 19q em oligodendrogliomas
- radiacoes, campos eletromagneticos
- traumatismos
- hereditariedade (-5%)
imunohistoquimica
- marcadores gliais (sp100. GFAP)
- neuronais (neurofilamentos, …)
- epiteliais (EMA, da membrana e Citoqueratinas)
- prolif cel (KI67 e PHH3)
Micro
- grânulos neurossecretores
- filamentos, sinapses, junções intracelulares, cílios, microvilosidade
Graduação Anátomo-Patológico
(graduacao tumoral)
GRAU 1: BENIGNO
a) Baixo potencial de proliferação; possível cura pós-cirúrgica
GRAU 2:
a) podem ser infiltrativos
b) baixo índice proliferativo
c) maior progressão para a malignidade
d) elevada recorrência
e) sobrevida sup 5 anos
GRAU 3:
a) lamina histológica tem características de malignidade
b) atipia, mitoses
c) pode ter necrose
d) radio e/ou quimioterapia
e) sobrevida 2-3
GRAU 4:
a) lesões citologicamente malignas
b) atipia, mitoses, necrose
c) evolução rápida pré e pós-operatória
d) sobrevida depende do tipo de tumor e do tratamento
a) Astrocitomas
PILOCÍTICO
( grau 1)
- mais em idades precoces
- mais no cerebelo (mas pode ser 3 ventrículo, as vias óticas, a medula espinhal e ocasionalmente os hemisférios)
- MORFOLOGIA
a) bem delimitados e geralmente císticos
b) sem capsula
c) bem diferenciados
d) 2 padroes histologicos
d1: padrao pilocitico; cels c longos e finos prolongamentos dispostas em feixe + fibras Rosenthal (estruturashialinas)
d2: padrao protoplasmatico: microcistos situados entre as células neoplásicas
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DIFUSOS
(grau 2 minimo)
- mais hemisférios Cerebrais
- atipia, mal definido, infiltrativo, alta diferenciacao
- capsula
- evoluem para graus mais malignos.
(os proximos 3 a negro sao difusos)
a) Astrocitomas bem diferenciado - Grau II
- atipia citologica
- jovens
- tumores mal definidos, cinzentos, infiltram e expandem
- sem mitoses, proliferação vascular e necrose
- aumento nucleos cel glia + pleomorfismo nuclear + rede fibrosa (c processos cel pos p GFAP, ptn acida fibrilar glial)
b) Anaplásico – Grau III
- atipia + ativ metabolica
- proliferativo com crescimento rápido
- hemisférios cerebrais
- densidade cel + pleomorfismo nuclear
c) Glioblastomas (GBM) - Grau IV
- atipia + ativ metabolica + necrose
- + freq e maligno
- + adultos e em homens e a partir dos 60 anos
- + hemisférios cerebrais.
- invasivos
- cirurgia, radio ou quimio
- mau prognostico
- transicao tenue entre tecido normal e neoplasico e infiltracao tumoral mts cm a partir da lesao principal
NOTAS
- grau 2 e 3 podem evoluir p 4; gliobastomas secundarios; os primarios surgem de novo
- gliobastomas c caract geneticas distintas q variam de acordo c evolucao do tumor
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DIAGNOSTICO
- só a confirmação através das caract histológicas pode confirmar o diagnóstico
TRATAMENTO
- excisão cirúrgica do tumor (ideal)
- radioterapia e a quimioterapia (complementar)
b) Ependidomas
- tumores cerebrais raros de origem neurectodérmica
- origem cels ependimais q revetem ventriculos e canal central da medula espinhal
- mais criancas e jovens
- surgem + cavidades LCR perto cerebelo e tronco cerebral ou medula
- maioria tende disseminar p tronco encefalico
clinica
- depende localizacao tumor
- hipertensao craniana p tumores origem fossa posterior
- alt comportamento se supratentorial
- disestesia se medula espinhal
- pode ter hidrocefalia obstrutiva se 4 ventriculo
diagnostico
- RM e na avaliação histológica da amostra da biópsia ou da totalidade do tumor ressecado
Tratamento
- cirurgia, quimioterapia e radioterapia~
Classificação dos Ependimomas
- Grau I: Subependimoma;
- Grau II – Ependimona Clássico;
- Grau III – Ependimona Anaplásico
(mostram um aumento da densidade celular, altas taxas mitóticas, necrose, proliferação microvascular e diferenciação ependimal menos evidente) - Grau IV – Ependimoblastoma
(raro e ocorre principalmente nos lactentes)
Morfologia
- 4 ventriculo, massas solidas ou papilares estendem desde chao ventricular
- núcleos regulares + abundante cromatina granular + fundo fibrilar variavelmente denso
- cels tumorais
a) podem formar estruturas alongadas semelhantes ao canal embriologico ependimal c processos longos que se estendem p lumen
b) freq presentes pseudorrosetas perivasculares onde cels tumor dispostas torno dos vasos contendo processos ependimários finos
Prognóstico
(fatores + imp sao anaplasia e localização tumor e idade doente)
- GRAU 1 e 2 : cresc lento e raramento metastizam
- GRAU 3: cres + rapido e ocasionalmente invasivos
- sobre vida supratentoriais sup fossa post; medulares sup intracranianos
- novo doente, pior prognostico
c) Oligodendrogliomas
- gliomas menos comuns, com crescimento lento e baixa malignidade
- comportamento pode alt c tempo e tem melhor respota a quimio
- formas malgnas podem resultar da transf de benignas
- qq lado mas + freq hemisgerios
- etiologia nao conhecida
(porem perda dos locais cromossómicos 1p e/ou 19q é caract genetica conhecida)
clinica
- tumor de baixo grau: historial prolongado de convulsões e enxaquecas
- formas malignas: deficiências neurológicas rapidamente progressivas e sinais de hipertensão intracraniana
diagnostico
- RM pode revelar infiltração do parênquima cerebral
- aumento após a injeção de contraste é indicativo de oligodendroglioma agressivo e maligno
tratamento
- cirurgia
- radio obrigatorio p maligno
- quimio é benefico
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Oligodendroglioma de Baixo Grau (grau II)
- células têm um aspeto estrelado
- tumores infiltrativos
- massas gelatinosas e cinzentas
- quistos, hemorragia focal, e calcificação
- atividade mitótica baixa
- MICRO
a) células regulares c núcleos esféricos que contêm cromatina finamente granular
b) auréola clara de citoplasma (ovo estrelado)
c) rede anastomótica de capilares
Oligodendroglioma anaplásico (grau III)
- mais agressivo
- maior densidade celular, anaplasia nuclear, aumento da atividade mitótica e, muitas vezes, proliferação microvascular
- cromatina densa e citoplasma escasso
Oligo-astrocitoma – Histologia Mista
- Astrocitomas que contêm células de oligodendromas
-
d) Gangliogliomas
- mistura de astrocitomas de baixo grau e neurónios maduro
- maioria evolucao lenta
- manif freq p convulsoes
MENINGIOMA
O QUE SAO MENINGIOMAS
- meninges tem 3 camadas (dura, aracn e piamater) p proteger encefalo e medula
- tumores benignos
- desenvolvem a partir das células da aracnóide
- crescimento lento
- + adultos (40-60), incomuns em criancas
- qq regiao da superfície externa do cérebro e tmb sistema ventricular
- associado a doencas geneticas
(se multiplos meningiomas, considerar neurofibromatose, NF2)
Clinica
- conjunto de sintomas vagos e inespeficamente localizáveis
MAS TAMBEM
- manifestações específicas causadas pela compressão cerebral adjacente
- sintomas variam consoante local
Meningioma Grau I
- massas provenientes da dura e ccrescem de forma definida
- nao invadem cerebro mas podem comprimir
- crescimento mais lento
- pode ter extensao p osso
- (padroes histologicos caguei, pg 147, mas ha o Meningotelial, Fibroblástico, Transicional, Psammomatoso, e Secretor)
Meningioma Atípicos Grau II
- aumento da taxa de mitose
- nucléolos proeminentes, hipercelularidade, crescimento sem padrão, razão núcleo-citoplasma elevada, ou como necrose
- crescimento local mais agressivo
- alta taxa de recorrência
- pode precisar radio apos cirurgia
- PADRAO CELS BRANCAS
a) cels neoplasicas
b) citoplasma claro devido a acumulação de glicogenio
c) limites bem definidos
- PADRAO CONDROIDE
a) citoplasma eosinófilo e vacuolizado
b) cordoes ou trabéculas separadas por matriz de substância hialina levemente basófila
Meningioma Anaplásico Grau III
- maligno e muito agressivo
- ativ metabolica elevada
(figuras de mitose atípicas)
- Alta taxa de persistência, aumento taxa de mortalidade
- Zonas extensas de necrose
- invasão cerebral
Sistema Hematopoiético – Neoplasias Linfoides
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Neoplasias Linfoides
Leucemias
- Neoplasias c amplo envolbimento da medula e freq do sangue periferico
- proliferações linfoides neoplásicas sistémicas e difusas
- nao apresentam forma tumefacao
Linfomas
- Proliferações de células brancas
(linfócitos neoplásicos em gânglios ou metástases extra-ganglionares)
- apresentam se como tumefacoes
- evolução para “leucemia” não é incomum
classificação
Neoplasias precursoras de células B (imaturas)
- Linfoma/Leucemia B linfoblástica
(se blastica, refere a cels precursoras)
- mau prognostico menos 2 anos, adolescentes, auldto jovem e c cromossoma philadelfia
- tratamento c quimio
- sinais e sintomas
a) lesos cutaneas
b) adenomeglias
c) hepato e esplenomegalias
d) linfocitose
e) hipercalcemia
Neoplasias de células B periféricas (maduras)
o Leucemia Linfocítica Crónica /
Linfoma Linfocítico B
o Linfoma Folicular
o Linfoma das Células do Manto
o Linfoma da Zona Marginal
o Linfoma B Difuso de Células
Grandes
o Linfoma de Burkitt
Neoplasias de células T precursoras
- Linfoma/Leucemia T linfoblástica
Neoplasia das células T periféricas e das células NK
- Micose fungóide
a) Linfoma cutâneo de células grandes T
b) torna se sezary se leucemizar
- Síndrome de Sézary
a) Linfoma leucemizado
b) Tríade de sintomas: eritrodermia + adenopatia generalizada + presença de células de Sézary no sangue periférico - Linfoma Anaplásico de células grandes
Linfomas de Hodgkin
Infeções Virusais e Linfomas
EBV
- associado ao todos os linfomas
- crianças como em adultos
- mais provoca linfomas
herpes 8
- linfoma linfoproliferativo e a derrames pleurais
HIV
Quimioterapia e radioterapia
- podem levar à imunossupressão
- pode conduzir a Sind. Mielodisplásias, leucemia mieloide aguda, carcinoma bronco-pulmonar, linfoma não - Hodgkin, carcinomas (mamário e gástrico), sarcomas e melanomas
- tumores mais frequentes em imunodeprimidos
a) linfomas difuso B de células grandes
b) linfoma de Burkitt
c) linfomas não Hodgkin
d) sarcoma de Kaposi
Estadiamento de Linfomas
- fazer mielograma ou biopsia da medula da MO
a) mielograma é amostra retirando cels da MO
b) biopsia mais doloroso, tira se mm porcao do osso
Folículo Linfóide
- em todos orgaos linfoides 2ndarios
- onde as céls B percolam através de uma rede de células dendríticas foliculares que apresentam antigénios
capturados
parenquima gg linfaticos
- CORTEX EXTERNO
a) folículos linfoides ricos em linfócitos B - CORTEX INTERNO
a) linfócitos T auxiliares CD4+ que interagem com os linfócitos B induzir sua prolif e dif
foliculo lindoide
- quando PRIMARIO, const p cels B em repouso + cels dend na porcao central q dispoem antig p interagir c cels B
- cels B fazem crosslink com antigenio, prolif e o foliculo torna se centro germinativo , passando p SECUNDARIO
- cels do foliculo original passam p periferia, p o manto
- centro germinativo divide se em porcao escura formada p centroblastos e porcao clara formada p centrocitos + T CD4 e macrófagos
-
Centro germinatiivo
-circundado p manto e zona marginal, ambas passagens entrada e saida (cels virgem e cels B maduras) do centro germ
-linf B naive prov cels precursoras MO penetram na zona paracortical, atravessam camda endotelial e contactam c cels dend q circundam as venulas
-cels B contactam c antigenio, se pouca afinidade excluidas, se afinidadeativam c auxilo t cd4 penetram centro germ, transf em centroblastos
-centroblastos prod Ig apos hipermutacao somativa, e os que prod Ig c boa afinidade continuam prolif e selecao clonal
-na zona clara, transf em centrocitos , onde ha mais tcd4 necessarias estimulação B
-depois B dif em células B de memória ou plasmocitos
Diferenciações dos Linfócitos e Imunohistoquímica
Centro germinativo
- CENTROBLASTOS
a) BCL-2 -; CD10+; BCL-6 +
- CENTROCITOS
a) BCL-2 +, BCL-6 –, MYC +
- todos linf CD10
Zona do Manto
- mais densa
- semi lua
- linfoblastos, pré -linfócitos, células naive em circulação para a medula óssea ou para o baço
- linfomas do manto + p CD5 e SOX11
- aqui linf deixam de expressar CD10 e CD5 (utilizado p apresentacao ag mas aqui ja estao ativos)
ZONA MARGINAL
- linf B de memoria: IgM+, CD5-, CD10- b., BCL-6 -.
- Plasmócitos: MUM1/IRF4+, Cd79a+, CD138+, CD38+
LINFOMA FOLICULAR
- linfoma não hodgkin
- origem nas células B do centro germinativo folicular
- mais meia idade
PATOGENESE
- 85% surgem de translocacao q funde gene BCL2 ao gene da cadeia pesada da imunoglobulina
- hiperexpressao ptn anti apoptose BCL 2 levando acumulacao ling B centro germ
. tmb associado a mutações no gene KMT2D (anormalidades epigenéticas)
MORFOLOGIA
- padrão de crescimento predominantemente folicular
- maioria das vezes, centrocitos maior %
- aspeto atipico centros germ devido a agregados nodulares de células B neoplásicas
- linfocitose (10% casos) e envolvimento M0 (85%)
CLASSIFICACAO
- Grau 1 – 0 a 5 centroblastos;
* Grau 2 – 6 a 15 centroblastos;
* Grau 3 – mais de 15 centroblastos.
a) 3a ainda c pequenos centrocitos
b) 3b centrocitos ausentes
Imunohistoquímica
- incurável
- crescimento lento e indolor
- linfadenopatias generalizadas
- doença disseminada, com envolvimento do baço, sangue periférico, fígado e medula óssea
- sintomas B (febre, perda ponderal e suor noturno)
- possivel anemia, infeções de repetição e hemorragias
Prognóstico e Terapêutica
- 7 a 9 anos
- quimioterapia ou imunoterapia de baixa dose quando se tornam sintomáticos
- 30-50% ocorre transf em para linfoma difuso de células grandes
(aberrações que aumentam a expressão de MYC, o que leva a um aumento no crescimento celular)
Linfoma do Manto
- não hodgkin
- células neoplásicas derivadas dos linfócitos B imaturos da região do manto
- 50-60 com predominancia masculina
- mau prognostico c quimio puco eficaz
patogenese
- translocação envolvendo o locus IGH e o locus da ciclina D1 no cromossomo 11
- superexpressão da ciclina D1 q promove progressao G1 p S logo prolif celular
morfologia
- aparência nodular ou um aspeto difuso
- distinto do folicular devido a ausencia células grandes tipo centroblastos e de centos de proliferação
- cel neoplasicas manto ligeiramente maiores, c cromatina nuclear condensada, nucleolos impercetiveis e citoplasma escasso
Imunohistoquímica
- altos níveis de ciclina D1
- CD19 e CD20
- Ig de superfície (M e D)
- CD5 + e CD23−
- CD10 e BCL – 6 negativas
Clinica
- adenopatia linfática generalizada e indolor
- pode ter envolvimento sanguineo
terapeutica e prognostico
- moderadamente agressivo e incurável
- 8 a 10 anos
Linfoma da Zona Marginal
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a) Linfoma da zona marginal extranodal, MALToma ou linfoma de MALT
Epidemiologia
- mais freq a partir dos 60
- mais mulheres
Morfologia
- locais extranodais que estão em estado de inflamação crónica de causa autoimunes ou infeciosas
- pode regredir se o estímulo inflamatório for removido
- comum estomago ( e associacao com infeção crónica por Helicobacter pylori)
- zonas afetadas c infiltrado formando lesões linfoepiteliais
(infiltrado: cels B, plasmocitos e linf) - pode evoluir para um linfoma B difuso de células grandes
Imunohistoquímica
- MARCADORES+
CD19, CD20, CD79, Bcl-2 e IRTA
expressao IgM e as vezes IgA - MARCADORES -
CD5, CD10CD23, CD57, CD42 e ciclina D1
Clinica
- crescimento lento
- inchaço na glândula salivar, tiróide ou órbita
- podem ser descobertos contexto de gastrite
Tratamento
- inibidores da produção de ácido e antibiotico contra o pilori (gastrico) + quimio
- (outros orgaos) radioterapia ou cirurgia + quimio
b) Linfoma da Zona Marginal Nodal
- aumento dos gânglios
- freq, comeca e acaba nos nodulos linf
(pode invadir MO e raro envolver sangue periferico)
Epidemologia
- raro
- idade avancada
Morfologia
- plasmócitos em diferentes graus de diferenciação
- células monócitoides com citoplasma pálido abundante
- cels B grandes
- centrocitos
- cels neoplasicas rodear foliculos
Imunohistoquímica
MARCADORES +
- CD19, CD20, CD22, CD79a, FMC-7, Bcl-2
- IgM (e tmb A e G)
MARCADORES -
- CD3, CD5, CD10, CD23, CD30, CD43; Bcl-6 e Ciclina D1. 73
Tratamento
- depende da extesao
- radioterapia + Ig monoclonal (se avancado)
c) Linfoma Esplénico da Zona Marginal
- baco
- pode envolver MO e sangue
Eepidemologia
- + homens e acima 50
Morfologia
- na POLPA BRANCA, folicolos linfoides subst p infiltrados e ha formacao de nodulos linfoides e infiltrados difusos na POLPA VERMELHA
- infiltrado: pequenos linfócitos e células da zona marginal
Clinica
- dor abdominaL
- esplenomegalia
- hemograma é comum observar-se linfocitose
- evolucao indolente
- resit a quimio
Imunohistoquímica
MARCADORES +
- CD19, CD20, CD22, CD79b
- IgM
MARCADORES -
- CD25, CD103; CD10, CD23, CD43, Bcl-6 e ciclina D1
Linfoma Linfocítico Crónico / Leucemia Linfocítica Crónica
(diferem no grau de linfocitose)
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a) Leucemia linfocítico Crónico/LLC
- leucemia + comum mundo ocidental
- mais homem
clinica
ASSINTOMATICO
- alt resultados analiticos como hemograma
SINTOMATICO
- astenia, febre, fadiga, sudorese nocturna, perda de peso e prurido, trombocitopenia, hipogamaglobulinemia, infeções recorrentes ou persistentes, equimoses, palidez ou icterícia associada a anemia, edema ou tromboflebite por obstrução ganglionar e aumento da dor óssea à palpação
morfologia
- area do manto
- infiltração de linfócitos B monoclonais sangue e MO
diagnostico
- linfocitose absoluta (contagem de linfócitos igual ou superior a 5x109 /L)
Imuno-histoquímica
- Atualmente, a presença de pelo menos 5x106 linfócitos/dl com imunofenótipo característico (CD5+ e CD23+) confirma o diagnóstico de LLC
b) Linfoma Linfocítico Crónico (linfoma linfocítico de células pequenas)
- indistinguíveis morfológica e imunofenotipicamente
- predomina nos gânglios linfáticos
morfologia
- eliminação difusa do parênquima por pequenos linfócitos maduros
- linfócitos dos gânglios linfáticos transformam-se em linfócitos mais pequenos e com
forma de toalha
diagnostico
- do linfoma: histologicamente na ausência de um envolvimento da medula óssea e sangue periférico
- linfocitose (>4000 linfócitos/mm3) mas cels B não deve exceder os 5 x 109 /L no sangue
- diagnóstico confirmado p avaliação histopatológica da biopsia de gânglios linfáticos
Terapêutica
- não têm terapêutica
- acompanhado com uma terapêutica sintomática
Sintomas
- Fadiga, anorexia, que leva à perda de peso e infeções recorrentes
Imunohistoquímica
- linfoma linfocítico B é CD20 e CD5 +
Linfoma B Difuso de Células Grandes
(LDGCB)
- linfoma não Hodking mais comum
- mt agressivos
- linfoma de baixo grau pode transformar-se neste tipo de linfoma
- pode estar associado a DAI e a imunodeprimidos
eventos patogénicos que o originam
- DESREGULACAO GENE BCL6
a) codif fator transcricao necessário para a formação de centros germinativos normais
b) função reprimir a expressão de fatores que promovem a diferenciação de células B do centro germinativo, a paragem de crescimento e apoptose - t (14;18)
a) leva a uma hiperexpressão da proteína anti-apoptótica BCL2 - Mutações em genes que codificam histonas acetiltransferases
a) ptn q refulacao genica p modif histonas
Imunofenótipo
- CD19 e CD20 + marcadores variáveis de linfócitos B do centro germinativo
- Se forem Bcl6+ provavelmente têm origem extraganglionar
- se CD10-, tumor de células grandes reativadas
Manifestações Clínicas
- gg linf aumentados ou massas tumorais fora gg
- sintomas dependem local linfoma
- sintomas B: febre, suores noturnos e perda de peso inexplicável
morfologia
- linfocito grande c padrao difuso de crescimeto
Diagnóstico e estadiamento
- biópsia de um gânglio linfático aumentado
- PET scan e tomografia computorizada p ver partes do corpo afetadas
- biopsia da MO p ver se linfoma metastizou
Tratamento
- menos 1 ano se n tratado
- mt responsivo e curad0 50% quimio no incio
- depende do estadio
Tipos de LDGCB
Linfoma difuso B de células grandes
- + comum e diagnostico de exclusao se n se enquadrar em mais nenhum tipo
- variantes morfologicas: Centroblástica, Imunoblásticas, Anaplásicas
Linfoma difuso B de células grandes rico em células T/ histiócitos:
- número limitado de linfócitos B atípicos incorporados num fundo rico em linfócitos T/
histiócitos
Linfoma difuso B de células grandes EBV positivo
- pessoas infetadas com EVB (vírus Epstein-Barr) não tem sintomas mas
algumas desenvolvem linfoma
LDGCB primário do sistema nervoso central
- surge e fica confinado ao SNC
LDGCB primário cutâneo:
- BCL2 +, IRF4/ MUM1 +, FOX-P1 +
LDGCB Intravascular
- crescimento dos linfócitos anormais dentro de capilares
- normalmente não causa gânglios aumentados
LDGBC primário do Mediastino (Tímico)
- Pensa-se que tem origem em células B da zona medular do timo
- doentes com massa mediastinica q pode provocar sintmas por compressao local como tosse, disfagia e sindroma de veia cava superior
- freq invadir estruturas adjacentes
- relativamente comum a disseminação para órgãos extraganglionares
- normalmente n envolve MO
Linfoma de Grandes Células Anaplásico
- linfoma de células T agressivo
- cels sem caract T ou B
- ptn na superf , ALK
- CD30+
FORMA SISTEMICA
- agressiva
- tratamento imediato
FORMA CUTANEA
- cresc + lento
- 1 ou + nodulos pele
Linfoma de Burkitt
- Tumor muito agressivo de células B maduras
- geralmente surge em sítios extranodais
morfo
- infiltrado difuso de células linfoides nos tecidos
- elevado índice mitótico
- numerosas células apoptóticas
Imunohistoquímica
- IgM de superfície, CD19, CD20, CD10 e BCL6
- quase smp + p BCL2
3 formas
( histologicamente identicas, diferenças na genotipagem e manifestações clínicas)
Forma endêmicas (africana), Esporádicas (não africana), Formas relacionadas com imunodeficiência
- todas formas c translocacao MYC, protooncogene q aumenta expressao genes nessecarios gilocse aeroboa, sendo um tumor ALTAMENTE METABOLICO
Linfoma de Hodgkin (demos nas aulas práticas)
Tricoleucemia/ Leucemia de células cabeludas / Leucemia de células pilosas
- tumor morfologicamente distinto
- células B maduras
- baço e MO
patogenese
- mutações pontuais na serina / treonina quinase BRAF
Morfologia
- células leucémicas, que têm finas projeções semelhantes a pelos
(…)
Imunofenótipo
- CD19 e CD20; superfície Ig (geralmente IgG), integrina 2
- Não expressam CD79a nem CD68
Diagnóstico
- biopsias mo
Características Clínicas
- hepatoesplenomegalia
- pancitopenia
Terapêutica
- sensível a regimes quimioterápicos “suaves”
- inibidores de BRAF
Neoplasias de Células do Plasma ————— MIELOMA
- neoplasia de células plasmáticas
- doença óssea domina, pode espalhar -se no final do seu curso para gânglios linfáticos e sítios extranodais
Patogénese
- rearranjos do locus IGH e vários proto-oncogenes
- delecao de locus q envolve o supressor tumoral TP53
- rearranjos do MYC
- elevados niveis de IL6, fator crescimento cels plasmaticas, prod p cels do estroma e tumorais
Morfologia
- lesoes osseas q aparecem radiograficamente como defeitos perfurados, consistem em massas tumorais macias
- MO c aumento cels plasmaticas
- síntese desregulada e secreção de Ig q pode levarao acúmulo intracelular de proteínas intactas ou degradadas
- formação de Rouleaux: GV colados devido altos niveis de ptn M
- ptn Bence Jones excretadas nos rins contribuem a uma forma de doença renal chamada mieloma do rim
Imunofenótipo
- positivos para CD138 e muitas vezes expressa CD56
Manifestações Clínicas
- Sintomas CRAB – Hipercalcemia, disfunção renal, anemia, lesões nos ossos
(caguei no resto)
Linfoma Primário do SNC
- linfomas malignos extranodais no cérebro, olho, leptomeninges ou medula na ausência de linfoma sistémico aquando do diagnóstico
- tratados por radio e quimio
- grande maioria linfomas difusos de células grandes B
- agressivos
clinica
- sintomas focais
- aumento da PIC
- alterações neurocognitivas e convulsões
- necrose freq
patogenia
- imunocomp, maiora c amplificação e superexpressão do gene PDL1 ( ptn que inibe as respostas das células T)
morfo
- massas suaves e branco-acinzentadas
- partes subcorticais profundas do cérebro
- cels malignas infiltram parenquima ficando em torno dos vasos, tendo alto indice prolif e marcador cd20
Imunofenótipo
Metástases Cerebrais
- originam-se fora do SNC
- disseminam p sangue ou diretamente p tecidos
- principalmente nos hemisférios cerebrais (80%)
- sintomas há aumento da pressão intracraniana
- + pulmao, mama, melanoma, gastrointestinal e prostata
