Aula 11 – Tumores do SNC e Linfomas Flashcards
Sistema Nervoso Central – Tumores Malignos
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GLIOMA
- tumor de cels gliais
(cels q protegem, nutrem e suporte aos neuronios) - podem ocorrer no encéfalo, na medula espinhal ou mesmo junto a nervos periféricos
- classificacao: astrocitomas, oligodendrogliomas e ependimomas
(depende da semelhanca c o tipo de cel da glia) - nao metastizam alem do SNC
- fatal p aumento da pressao intracraniana
etiologia
- ambiente
- genetica
a) mutacoes gene IDH em astrocitomas de grau II e oligodendrogliomas; gene relacionado c expressao genetica
b) co-delecção 1p e 19q em oligodendrogliomas
- radiacoes, campos eletromagneticos
- traumatismos
- hereditariedade (-5%)
imunohistoquimica
- marcadores gliais (sp100. GFAP)
- neuronais (neurofilamentos, …)
- epiteliais (EMA, da membrana e Citoqueratinas)
- prolif cel (KI67 e PHH3)
Micro
- grânulos neurossecretores
- filamentos, sinapses, junções intracelulares, cílios, microvilosidade
Graduação Anátomo-Patológico
(graduacao tumoral)
GRAU 1: BENIGNO
a) Baixo potencial de proliferação; possível cura pós-cirúrgica
GRAU 2:
a) podem ser infiltrativos
b) baixo índice proliferativo
c) maior progressão para a malignidade
d) elevada recorrência
e) sobrevida sup 5 anos
GRAU 3:
a) lamina histológica tem características de malignidade
b) atipia, mitoses
c) pode ter necrose
d) radio e/ou quimioterapia
e) sobrevida 2-3
GRAU 4:
a) lesões citologicamente malignas
b) atipia, mitoses, necrose
c) evolução rápida pré e pós-operatória
d) sobrevida depende do tipo de tumor e do tratamento
a) Astrocitomas
PILOCÍTICO
( grau 1)
- mais em idades precoces
- mais no cerebelo (mas pode ser 3 ventrículo, as vias óticas, a medula espinhal e ocasionalmente os hemisférios)
- MORFOLOGIA
a) bem delimitados e geralmente císticos
b) sem capsula
c) bem diferenciados
d) 2 padroes histologicos
d1: padrao pilocitico; cels c longos e finos prolongamentos dispostas em feixe + fibras Rosenthal (estruturashialinas)
d2: padrao protoplasmatico: microcistos situados entre as células neoplásicas
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DIFUSOS
(grau 2 minimo)
- mais hemisférios Cerebrais
- atipia, mal definido, infiltrativo, alta diferenciacao
- capsula
- evoluem para graus mais malignos.
(os proximos 3 a negro sao difusos)
a) Astrocitomas bem diferenciado - Grau II
- atipia citologica
- jovens
- tumores mal definidos, cinzentos, infiltram e expandem
- sem mitoses, proliferação vascular e necrose
- aumento nucleos cel glia + pleomorfismo nuclear + rede fibrosa (c processos cel pos p GFAP, ptn acida fibrilar glial)
b) Anaplásico – Grau III
- atipia + ativ metabolica
- proliferativo com crescimento rápido
- hemisférios cerebrais
- densidade cel + pleomorfismo nuclear
c) Glioblastomas (GBM) - Grau IV
- atipia + ativ metabolica + necrose
- + freq e maligno
- + adultos e em homens e a partir dos 60 anos
- + hemisférios cerebrais.
- invasivos
- cirurgia, radio ou quimio
- mau prognostico
- transicao tenue entre tecido normal e neoplasico e infiltracao tumoral mts cm a partir da lesao principal
NOTAS
- grau 2 e 3 podem evoluir p 4; gliobastomas secundarios; os primarios surgem de novo
- gliobastomas c caract geneticas distintas q variam de acordo c evolucao do tumor
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DIAGNOSTICO
- só a confirmação através das caract histológicas pode confirmar o diagnóstico
TRATAMENTO
- excisão cirúrgica do tumor (ideal)
- radioterapia e a quimioterapia (complementar)
b) Ependidomas
- tumores cerebrais raros de origem neurectodérmica
- origem cels ependimais q revetem ventriculos e canal central da medula espinhal
- mais criancas e jovens
- surgem + cavidades LCR perto cerebelo e tronco cerebral ou medula
- maioria tende disseminar p tronco encefalico
clinica
- depende localizacao tumor
- hipertensao craniana p tumores origem fossa posterior
- alt comportamento se supratentorial
- disestesia se medula espinhal
- pode ter hidrocefalia obstrutiva se 4 ventriculo
diagnostico
- RM e na avaliação histológica da amostra da biópsia ou da totalidade do tumor ressecado
Tratamento
- cirurgia, quimioterapia e radioterapia~
Classificação dos Ependimomas
- Grau I: Subependimoma;
- Grau II – Ependimona Clássico;
- Grau III – Ependimona Anaplásico
(mostram um aumento da densidade celular, altas taxas mitóticas, necrose, proliferação microvascular e diferenciação ependimal menos evidente) - Grau IV – Ependimoblastoma
(raro e ocorre principalmente nos lactentes)
Morfologia
- 4 ventriculo, massas solidas ou papilares estendem desde chao ventricular
- núcleos regulares + abundante cromatina granular + fundo fibrilar variavelmente denso
- cels tumorais
a) podem formar estruturas alongadas semelhantes ao canal embriologico ependimal c processos longos que se estendem p lumen
b) freq presentes pseudorrosetas perivasculares onde cels tumor dispostas torno dos vasos contendo processos ependimários finos
Prognóstico
(fatores + imp sao anaplasia e localização tumor e idade doente)
- GRAU 1 e 2 : cresc lento e raramento metastizam
- GRAU 3: cres + rapido e ocasionalmente invasivos
- sobre vida supratentoriais sup fossa post; medulares sup intracranianos
- novo doente, pior prognostico
c) Oligodendrogliomas
- gliomas menos comuns, com crescimento lento e baixa malignidade
- comportamento pode alt c tempo e tem melhor respota a quimio
- formas malgnas podem resultar da transf de benignas
- qq lado mas + freq hemisgerios
- etiologia nao conhecida
(porem perda dos locais cromossómicos 1p e/ou 19q é caract genetica conhecida)
clinica
- tumor de baixo grau: historial prolongado de convulsões e enxaquecas
- formas malignas: deficiências neurológicas rapidamente progressivas e sinais de hipertensão intracraniana
diagnostico
- RM pode revelar infiltração do parênquima cerebral
- aumento após a injeção de contraste é indicativo de oligodendroglioma agressivo e maligno
tratamento
- cirurgia
- radio obrigatorio p maligno
- quimio é benefico
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Oligodendroglioma de Baixo Grau (grau II)
- células têm um aspeto estrelado
- tumores infiltrativos
- massas gelatinosas e cinzentas
- quistos, hemorragia focal, e calcificação
- atividade mitótica baixa
- MICRO
a) células regulares c núcleos esféricos que contêm cromatina finamente granular
b) auréola clara de citoplasma (ovo estrelado)
c) rede anastomótica de capilares
Oligodendroglioma anaplásico (grau III)
- mais agressivo
- maior densidade celular, anaplasia nuclear, aumento da atividade mitótica e, muitas vezes, proliferação microvascular
- cromatina densa e citoplasma escasso
Oligo-astrocitoma – Histologia Mista
- Astrocitomas que contêm células de oligodendromas
-
d) Gangliogliomas
- mistura de astrocitomas de baixo grau e neurónios maduro
- maioria evolucao lenta
- manif freq p convulsoes
MENINGIOMA
O QUE SAO MENINGIOMAS
- meninges tem 3 camadas (dura, aracn e piamater) p proteger encefalo e medula
- tumores benignos
- desenvolvem a partir das células da aracnóide
- crescimento lento
- + adultos (40-60), incomuns em criancas
- qq regiao da superfície externa do cérebro e tmb sistema ventricular
- associado a doencas geneticas
(se multiplos meningiomas, considerar neurofibromatose, NF2)
Clinica
- conjunto de sintomas vagos e inespeficamente localizáveis
MAS TAMBEM
- manifestações específicas causadas pela compressão cerebral adjacente
- sintomas variam consoante local
Meningioma Grau I
- massas provenientes da dura e ccrescem de forma definida
- nao invadem cerebro mas podem comprimir
- crescimento mais lento
- pode ter extensao p osso
- (padroes histologicos caguei, pg 147, mas ha o Meningotelial, Fibroblástico, Transicional, Psammomatoso, e Secretor)
Meningioma Atípicos Grau II
- aumento da taxa de mitose
- nucléolos proeminentes, hipercelularidade, crescimento sem padrão, razão núcleo-citoplasma elevada, ou como necrose
- crescimento local mais agressivo
- alta taxa de recorrência
- pode precisar radio apos cirurgia
- PADRAO CELS BRANCAS
a) cels neoplasicas
b) citoplasma claro devido a acumulação de glicogenio
c) limites bem definidos
- PADRAO CONDROIDE
a) citoplasma eosinófilo e vacuolizado
b) cordoes ou trabéculas separadas por matriz de substância hialina levemente basófila
Meningioma Anaplásico Grau III
- maligno e muito agressivo
- ativ metabolica elevada
(figuras de mitose atípicas)
- Alta taxa de persistência, aumento taxa de mortalidade
- Zonas extensas de necrose
- invasão cerebral
Sistema Hematopoiético – Neoplasias Linfoides
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Neoplasias Linfoides
Leucemias
- Neoplasias c amplo envolbimento da medula e freq do sangue periferico
- proliferações linfoides neoplásicas sistémicas e difusas
- nao apresentam forma tumefacao
Linfomas
- Proliferações de células brancas
(linfócitos neoplásicos em gânglios ou metástases extra-ganglionares)
- apresentam se como tumefacoes
- evolução para “leucemia” não é incomum
classificação
Neoplasias precursoras de células B (imaturas)
- Linfoma/Leucemia B linfoblástica
(se blastica, refere a cels precursoras)
- mau prognostico menos 2 anos, adolescentes, auldto jovem e c cromossoma philadelfia
- tratamento c quimio
- sinais e sintomas
a) lesos cutaneas
b) adenomeglias
c) hepato e esplenomegalias
d) linfocitose
e) hipercalcemia
Neoplasias de células B periféricas (maduras)
o Leucemia Linfocítica Crónica /
Linfoma Linfocítico B
o Linfoma Folicular
o Linfoma das Células do Manto
o Linfoma da Zona Marginal
o Linfoma B Difuso de Células
Grandes
o Linfoma de Burkitt
Neoplasias de células T precursoras
- Linfoma/Leucemia T linfoblástica
Neoplasia das células T periféricas e das células NK
- Micose fungóide
a) Linfoma cutâneo de células grandes T
b) torna se sezary se leucemizar
- Síndrome de Sézary
a) Linfoma leucemizado
b) Tríade de sintomas: eritrodermia + adenopatia generalizada + presença de células de Sézary no sangue periférico - Linfoma Anaplásico de células grandes
Linfomas de Hodgkin
Infeções Virusais e Linfomas
EBV
- associado ao todos os linfomas
- crianças como em adultos
- mais provoca linfomas
herpes 8
- linfoma linfoproliferativo e a derrames pleurais
HIV
Quimioterapia e radioterapia
- podem levar à imunossupressão
- pode conduzir a Sind. Mielodisplásias, leucemia mieloide aguda, carcinoma bronco-pulmonar, linfoma não - Hodgkin, carcinomas (mamário e gástrico), sarcomas e melanomas
- tumores mais frequentes em imunodeprimidos
a) linfomas difuso B de células grandes
b) linfoma de Burkitt
c) linfomas não Hodgkin
d) sarcoma de Kaposi
Estadiamento de Linfomas
- fazer mielograma ou biopsia da medula da MO
a) mielograma é amostra retirando cels da MO
b) biopsia mais doloroso, tira se mm porcao do osso
Folículo Linfóide
- em todos orgaos linfoides 2ndarios
- onde as céls B percolam através de uma rede de células dendríticas foliculares que apresentam antigénios
capturados
parenquima gg linfaticos
- CORTEX EXTERNO
a) folículos linfoides ricos em linfócitos B - CORTEX INTERNO
a) linfócitos T auxiliares CD4+ que interagem com os linfócitos B induzir sua prolif e dif
foliculo lindoide
- quando PRIMARIO, const p cels B em repouso + cels dend na porcao central q dispoem antig p interagir c cels B
- cels B fazem crosslink com antigenio, prolif e o foliculo torna se centro germinativo , passando p SECUNDARIO
- cels do foliculo original passam p periferia, p o manto
- centro germinativo divide se em porcao escura formada p centroblastos e porcao clara formada p centrocitos + T CD4 e macrófagos
-
Centro germinatiivo
-circundado p manto e zona marginal, ambas passagens entrada e saida (cels virgem e cels B maduras) do centro germ
-linf B naive prov cels precursoras MO penetram na zona paracortical, atravessam camda endotelial e contactam c cels dend q circundam as venulas
-cels B contactam c antigenio, se pouca afinidade excluidas, se afinidadeativam c auxilo t cd4 penetram centro germ, transf em centroblastos
-centroblastos prod Ig apos hipermutacao somativa, e os que prod Ig c boa afinidade continuam prolif e selecao clonal
-na zona clara, transf em centrocitos , onde ha mais tcd4 necessarias estimulação B
-depois B dif em células B de memória ou plasmocitos
Diferenciações dos Linfócitos e Imunohistoquímica
Centro germinativo
- CENTROBLASTOS
a) BCL-2 -; CD10+; BCL-6 +
- CENTROCITOS
a) BCL-2 +, BCL-6 –, MYC +
- todos linf CD10
Zona do Manto
- mais densa
- semi lua
- linfoblastos, pré -linfócitos, células naive em circulação para a medula óssea ou para o baço
- linfomas do manto + p CD5 e SOX11
- aqui linf deixam de expressar CD10 e CD5 (utilizado p apresentacao ag mas aqui ja estao ativos)
ZONA MARGINAL
- linf B de memoria: IgM+, CD5-, CD10- b., BCL-6 -.
- Plasmócitos: MUM1/IRF4+, Cd79a+, CD138+, CD38+
