Anovulação e SOP Flashcards
Anovulação Crônica -> generalidades
- Tanto a obesidade quando a anorexia geram anovulação
- Antidepressivos é principal medicamento que causa anovulação
- Fatores hormonais e quantidade de gordura corpórea tem função de iniciar e regularizar a menstruação
- Fatores ambientais (estresse, alimentação, sedentarismo) interferem na finalização do ciclo
- Ausência da menstruação -> leva a baixa produção estrogênio -> perda de massa óssea -> aumenta risco de fratura
Fisiologia da relação anorexia X amenorreia
Qtdade de gordura corporal é proporcional leptina -> ↓ gordura corporal = ↓leptina -> ↑NPY pelo hipotálamo -> ↑ sensação de fome -> na anorexia não há aumento da ingesta -> continua liberação NPY e o estresse -> ↓ GnRH -> amenorreia
Estresse físico (ausência da ingesta e exercícios extenuantes)→ aumento de cortisol → aumento da liberação de endorfinas → diminuição de GnRH → amenorreia
Síndrome da Anovulação Crônica Hiperandrogenica
- Perda da cadência/ ciclicidade
- Dominância do Estradiol e ausência de progesterona
- Sintomas: Amenorreia, oligomenorreia, sangramento uterino anormal e manifestação do hiperandrogenismo
- Associa-se com resistencia insulinica em 50%
Síndrome da Anovulação Crônica
Síndrome hiperandrogênica-hiperestrogênica.
Em condições saudáveis = Gestação/Lactação
Em condições não saudáveis
Falta de ovulação
Anovulação crônica
Causas:
Sindrome de ovarios policisticos
Disfunção de tireoide (> TSH, hipo primário, < TSH, hiper primário)
Hiperprolactinemia (tumor, fármacos)
Hiperplasia adrenal congênita tardia (> T, S-DHEA, 17-OH P4)
Obesidade/ RI (> insulina)
Fármacos: antidepressivos, ansiolíticos, androgênios
Estresse psicológico (> PRL, FSH, LH normal/ <, E2 <)
Anorexia/ Distúrbios alimentares (FSH, LH «, < E2, <T3 livre)
Síndrome da Anovulação Crônica
- Perda da cadência/ ciclicidade
Em condições saudáveis = Gestação/Lactação
Em condições não saudáveis
Falta de ovulação
Anovulação crônica
Causas:
Síndrome de ovários policísticos
Disfunção de tireoide (> TSH, hipo primário, < TSH, hiper primário)
Hiperprolactinemia (tumor, fármacos)
Hiperplasia adrenal congênita tardia (> T, S-DHEA, 17-OH P4)
Obesidade/ RI (> insulina)
Fármacos: antidepressivos, ansiolíticos, androgênios
Estresse psicológico (> PRL, FSH, LH normal/ <, E2 <)
Anorexia/ Distúrbios alimentares (FSH, LH «, < E2, <T3 livre)
Síndrome de Ovários Policísticos - características dos ovários
Um dos sintomas mais prevalentes na SOP é a S. anovulação crônica
OBS: Existe uma certa quantidade de mulheres com padrão morfológico de OP sem apresentar SOP - > 14% das mulheres que usam ACO
Fisiopatologia
- Aumento da amplitude dos pulsos de LH»_space; aumenta a conversão de colesterol em androgênio»_space; atresia dos folículos
- Citocromo P450c17 nos ovário e adrenal »_space; aumento da produção Androstenediona e testosterona
- aumento da Insulina diminui carreadores SHBG
*Folículos de mesmo tamanho na periferia, que provavelmente não romperam (policísticos não rompidos na periferia) quase 2x o tamanho normal
*Túnica albugínea espessada 50%
*Estroma: centro do ovário com proliferação de células estromais produtoras de androgênios → testosterona → pelos e espinhas (estroma subcortical 5x mais espessos)
*Ausência de folículos crescidos → baixa produção de progesterona
*Insulina aumentada no ovário estimula a produção de androgênio (estimulo para pelo, espinha, obesidade e câncer de endométrio)
Fatores estimulatórios na SOP para Ca de endométrio (2)
Estrogênio
Insulina
Perfil hormonal de mulher com SOP
Testosterona Total no normal
- ligada a SHBG 80%
- ligada à albumina 19%
- livre 1%
*Testosterona aumentada: origem no ovário, LH dependente
*Androstenediona aumentada: origem no ovário, LH dependente
*DHEA aumentado: origem adrenal -> convertido em Estrona (conversão periférica tecido gorduroso A4)
*17 alfa OH P4 aumentado: origem no ovário, LH dependente
*Estradiol diminuído devido a limitado desenvolvimento folicular
*Insulina diminui carreadores SHBG
Gonadotrofinas alteradas: diferente da flutuação cíclica do ciclo menstrual normal
*Aumento do LH acentuado
Frequência de pulsos (»»), amplitude de pulsos (»)
*Redução do FSH
Diminuição frequência de pulsos do GnRH»_space; aumenta LH e diminui FSH»_space; aumento dos androgenios (excesso)»_space; que leva a atresia ovariana
- Hormônio Antimulleriano (AMH) aumentado
É produzido por células da granulosa de folículos pequenos (pré-antrais e antrais < 4mm), por isso está aumentado na SOP
Marcador de excesso de folículos e morfologia policística
Ação: impede o crescimento folicular diminuição da expressão da Aromatase
Mecanismos Fisiopatológicos da SOP
<FSH -> pouco estimulo dos folículos ovarianos -> > AMH -> altera crescimento folicular = ausencia de foliculo dominante-> ANOVULAÇÃO
> LH -> estimulo do estroma ovariano -> >produção de progesterona -> ANOVULAÇÃO
RI -> <SHBG -> maior produção de androgenos -> ANOVULAÇÃO
RI -> estimula estroma ovariano >produção de progesterona -> ANOVULAÇÃO
Resistencia Insulina - Fisiopatologia
Gordura visceral -> produção de lipotoxinas -> ocupam receptores de insulina no figado -> aumento da insulina sérica circulante
Esteroidogênese Ovariana alterada na SOP
TECA = maior numero de células -> maior capacidade de produção androgênica
GRANULOSA = menor expressão de aromatase -> altera pico de estrogênio
Antecedentes que predispoem a SOP
Obesidade na infância e adolescência
Excesso de androgênios intra-útero
História de RCIU
Baixo peso ao nascer
Pubarca prematura
Historia familiar de DM2
História familiar de SOP
Manifestações Clinicas
ANOVULAÇÃO
- Alterações gonadotroficas (irregularidade ou amenorreia)
- Proliferação endometrial por aumento da Progesterona (risco de SUA ou CA deendoemtrio)
- Infertilidade
- Mior risco de abortamento
HIPERANDROGENISMO
- Hirsurtismo (Escala de Ferriman > 6 - 8/ Orientais > 4)
- Acne (acima do padrão da idade)
- Alopecia
RESISTENCIA INSULINICA + OBOBESIDA
- Acantose nigricantes
Repercussões Clinicas da SOP
- DM2 ou intolerancia glicose
- Hiperplasia/CA de Endometrio (efeito do estrogenio)
- CA de ovario
- HAS
- Obesidade
- Sindrome metabolica
- DAC (IAM, AVC), calcificações de coronarias
- Dislipidemia
- Ansiedade, depessão
- Disfunção inflamatoria endotelial
Diagnóstico - precisa ter 2 ou mais dos 3 elementos
Consenso de Rotterdam
*Irregularidade menstrual do tipo amenorreia - oligo/anovulação
*Hiperandrogenismo laboratorial ou clinico: hirsutismo
- labs: aumento: testosterona T e F // SDHEA // LH
- DHEA é um pré-hormônio especifico da Adrenal
*USG: ovários policísticos
- 20 ou + folículos de 2 a 9 mm (antes era 12 ou +)
ou
- Volume ovariano > 10 cm³
Após 2 anos da menarca: oligomenorreia persistente é um sinal precoce de SOP
LAbs para avaliar outras causas: TSH, Prolactina, 17-OH progesterona e cortisol
Avaliar tambem: PA, CA, GJ e Lipidograma
Fenótipos
