adenovirale vectoren

Question 1

eig adenovirussen

Answer 1

• grootste icosahedrale virussen zonder env
• lineair dsDNA genoom & nucleocapside
• cel binnen via endosomen
• DNA niet geïntegreerd in gastheergenoom
  -> vrij in nucleus -> RNA
  -> DNA vermenigvuldigd niet met cel -> dochtercellen Z inf
  -> herhaaldelijke toediening gentherapie
• virionen unieke spikes of vezels opp verbonden nucleocapside
  -> vasthechten doelwitcel via complementair receptor
• vooral delend, ook niet delende cellen

Question 2

adenovirale infectie

Answer 2

• via äerosolen of feces
• infectie boventse luchtwegen of gastro-enteritis
• virus in cel -> endosoom aangezuurd -> capside dissocieert, virus vrij in cytoplasma
  -> transport naar kern via cellulaire microtubuli & nucleaire poriecomplex virus valt uiteen
  -> virale DNA binnen via nucleaire porien -> opgeladen met histonen + vatbaar normale transcriptiemechanisme cel

Question 3

adenovirale cyclus

Answer 3

beide fase transcript aangemaakt door splicing opgedeeld in monocistronische mRNA compatibel met gastheerribosomen voor translatie
1) vroege fase
- early genen (niet structurele regulatoire EW)
- expressie gastheergenen veranderen -> DNA synthese bevorderen
- activatie andere virale genen (virale DNA polymerase)
- vroegtijdig dood geïnfecteerde cel vermijden
2) replicatie DNA (viraal genoom)
3) late fase
- aanmaak voldoende structurele EW om nieuwe virale DNA genomen verpakken
- voldoende virionen -> vrijgesteld viraal-geïnduceerde celtype

Question 4

adenovirale vectoren (inhoud)

Answer 4

ITR - psi - (promoter) insert - L1 - L2 - L3 - L4 - E2 - E4 - ITR

Question 5

adenovirale vectoren noodzakelijk

Answer 5

E4
helper plasmiden

Question 6

nadeel adenovirale vectoren

Answer 6

• immuunrespons tegen vezels:
  1 type verpakking slecht 1x gebruikt bij zelfde patient
  -> omzeilen virale vectoren verpakken in andere species-vectoren = species-cross