4.3 WNT/beta-catenine signalering en darmkanker Flashcards
welke cellen zitten in de niche (darm)?
stamcellen
paneth cellen
wat doen paneth cellen?
ze secreteren lysozymen: antibacteriele functie
ze secreteren het component WNT wat ervoor zorgt dat stamcellen, stamcellen blijven
hoe gaat het WNT pathway als er niets gebeurd?
WNT pathway inactief: geen cel proliferatie
APC is actief en breekt het B-cathenine af. er is dan geen proliferatie
waar zit B-cathenine?
cytoplasma, membraan, kern
waarbij is b-catenine betrokken?
cel-cel adhesie
transcriptie regulatie
waarbij is E-cadherine betrokken?
epitheliale cel-cel adhesie
waar zit E-cadherine?
cytoplasma
transmembraan
extracellulair
hoe gaat het WNT pathway als WNT bindt aan de WNT receptor?
B cathenine wordt nu niet meer afgebroken. er is activatie van transcriptie en proliferatie
B cathenine bouwt op in het cytoplasma als APC weg gaat door WNT.
B cathenine gaat dan naar TcF waardoor de transcriptie wordt aangezet en er proliferatie plaatsvindt
hoe meer WNT er is…
hoe meer stamcellen
wat is de belangrijkste functie van de WNT pathway?
het faciliteren van asymmetrische deling van de stamcel als dat nodig is
waarom werkt het WNT signaal alleen over korte afstanden?
omdat WNT eiwitten een lipide groep hebben en binden daarmee aan de celmembraan
wat zijn de darmkanker aantallen in nederland? sterf gevallen en nieuwe gevallen?
5000 sterfgevallen pa
15000 nieuwe gevallen pa
wat zijn erfelijke vormen van darmkanker?
lynch syndroom: mutaties in MMR genen MLH1, MSH2, MSH6 en PMS2
familiaire adenomateuze polyposis: mutaties in APC gen
wat is familiaire adenomateuse poliposis (FAP)?
autosomaal dominante predipositie voor de ontwikkeling van multipele adenomateuze poliepen in colon en rectum
PT’s hebben ook een verhoogd risico op andere tumoren
ontstaat vaak op jonge leeftijd (20-30 jaar)
veroorzaakt door mutaties in APC gen
klinische variabiliteit in leeftijd waarop symptomen optreden, aantal poliepen in de darm, soort en andere tumoren
wat is APC?
het gen voor darmkanker