3.1 translocatie t(9;22) bij patienten met chronische myeloide leukemie

Question 1

wat is een normale reactie van het lichaam om toegenomen aantal witte bloedcellen in het bloed?

Answer 1

infecties
ontstekingsprocessen

kan ook bij leukemie

Question 2

wat denk je bij onrijpe cellen in bloed?

Answer 2

je denkt aan leukemie
je mag alleen rijpe cellen zien in het bloed
onrijpe cellen (blasten) mag je nooit vinden in het bloed

Question 3

wat merk je aan milt bij LO bij myeloide leukemie?

Answer 3

milt die 4 cm onder ribbenboog uitkomt

Question 4

wat zie je bij bloed van chronische myeloide leukemische patient?

Answer 4

basofielen
blasten
promyelocyten
myelocyten
metamyelocyten
staven

Question 5

wat is de reactie van een cel op dna schade?

Answer 5

aanzetten dna herstel-mechanismen

incorrect DNA schade herstel: cel gaat dood

incorrect DNA schade herstel/ cel gaat niet dood: mutaties gevolgd door transformatie

Question 6

wat zijn voorbeelden van dna schade zichtbaar met microscoop?

Answer 6

chromosoom afwijkingen

Question 7

wat zijn voorbeelden van dna schade wat niet waarneembaar is met microscoop?

Answer 7

punt mutaties
micro deleties
micro inserties

Question 8

wat is het philadelphia chromosoom?

Answer 8

een cytogenetische afwijking die voorkomt bij elke chronische myeloide leukemie patient

het is een t(9;22) translocatie. een stukje van chromosoom 9 verhuisd naar chromosoom 22 en andersom.

Question 9

wat is BCR-ABL gen?

Answer 9

translocatie t(9;22) of philadelphia chromosoom leidt tot een nieuw (fusie)gen BRC- ABL

BCR ligt op 22
ABL ligt op 9

het is een fusie eiwit: een tyrosine kinase (activeert celgroei)

Question 10

wat is imatibib?

Answer 10

een tyrosine kinase inhibator wat het BCR-ALB gen kan blokkeren

heeft gezorgd voor volgend resultaat: van minder dan 20% genezing naar meer dan 90% genezing bij CML

Question 11

hoe werkt imatinib?

Answer 11

het bindt op de plek waar ATP zou moeten binden (pocket) aan BCR-ALB. ATP kan niet meer binden en BCR-ALB wordt inactief

Question 12

hoe kan imatinib zijn werking verliezen? imatinib resistentie

Answer 12

doordat de pocket van BRC-ALB gemuteerd wordt waardoor imatinib niet meer kan binden maar ATP nog wel.

het zijn mutaties in het Abl1 gedeelte van het BCR/ALB fusie-eiwit

Question 13

wat is behandeling van CML?

Answer 13

1. imatinib
2. dasatinib, nilotinib, ponatinib (T315I)
3. stamceltherapie

beloop in geval TKI niet meer werkt: overgang naar acceleratie fase en blasten fase
blastenfase is moeilijker te behandelen
(behandel je met T315I)

Question 14

wat gebeurd er bij leukemie

Answer 14

er vindy ophoping plaats van niet functionele cellen (meestal blasten ) die de normale bloedcelvorming ernstig onderdrukken

Question 15

wat is oorzaak leukemie?

Answer 15

mutaties in DNA

bij zowel AML als CML kan je bij meer dan de helft van de gevallen ze zien met een microscoop.

onder de cytogenetische veranderingen vinden we vaak chromosoom translocaties, die karakteristiek zijn voor bepaalde leukemie typen

Question 16

welke translocatie wordt vaak waargenomen bij CML?

Answer 16

bij meer dan 95% de translocatie t(9;22) (philadelphia chromosoom)

als gevolg van deze translocatie ontstaat fusie-gen BCR-ABL

de BRC-ABL mutatie is voldoende om CML te krijgen. om AML te kijken zijn meerdere mutaties nodig

Question 17

wat zie je bij PT die van CML in chronische fase overgaan naar acute fase?

Answer 17

additionele cytogenetische afwijkinegn

Question 18

hoe kunnen PT met AML worden ingedeeld?

Answer 18

op basis van cytogenetische afwijkingen

op basis van karyotypering kan onderscheid worden gemaakt tussen PT met
- goede prognose
(translocatie t(8;21) en t(15;17)
- slechte prognose (chr. 7 afwijking)

Question 19

wat is een klonale ziekte?

Answer 19

leukemie
het ontstaat uit 1 gemuteerde cel