364 Flashcards

1
Q

Qual a doença hepática cronica mais comum nos USA?

A

FGNA;

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2
Q

% de adultos americanos com FGNA?

A

25%;

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3
Q

Quais os niveis de consumo exgerado de alcool nos homens? e nas mulheres?

A

Mais de uma bebida por dia

> 2 pedidas por dia;

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4
Q

Rleativametne as associações

1) Está fortemente associado a duas coisas, quais?
2) Em que indivíduos magros é particularmente comum?

A

1) excesso de peso / obesidade e resistÊncia a insulina;

2) doentes com escassez de depósitos adiposos (ex: lipodistrofia);

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5
Q

Rleativametne as associações

A raça tem influencia na acumulação de gordura a nível hepática

Qual a ordem de prevalencia em hispanico, pretos e brancos?

A

hispanicos > brancos > pretos;

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6
Q

V/F

1) O risco de desenvolver cirrose é extremamente baixo em individuos com esteatose hepática crónica

A

V - Mas aumenta a medida que a esteatose se complica de NASH;

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7
Q
A NASH é ela própria uma condição heterogénia
Quais os tres desfechos possíveis?
1) Por vezes?
2) Por vezes?
3) Por vezes?
A

1) melhora para esteatose ou histologia normal;
2) mantem-se estável por anos;
3) resulta em fibrose porgressiva com cirrose;

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8
Q

Os doentes que evoluem para NASH têm prognóstico muito variável. porque?

A
  • pode melhorar;
  • pode progredir para cirrose;
  • pode ficar estável;
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9
Q

Apos o desenvolvimento de cirrose hepática qual a incidência anual de CHC?

A

1%;

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10
Q

Qual é a grande questão na abordagem dos doentes com FGNA? Porque?

A

Quando desenvolvem NASH porque isso é que confere risco aumentado de fibrose , cirrose e CHC;

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11
Q

ALT como marcador de lesão hepática

1) Tem sido utilizado em estudos populacionais ue mostram que % dos adultos americanos têm aumentos da ALT não explicadas por consumo de alcool, outras causas de esteatose, hepatites virais, farmacos ou doenças congénitas;

2) Dado que estas elevações “criptogénicas” ↑ com o ↑ do IMC, presume-se
que estejam relacionadas com (?)

A

6-8%

NASH;

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12
Q

FGNA

1) % dos doentes com FGNA têm NASH;
2) % dos doentes com NASH têm cirrose;
3) % dos doentes com FGNA têm cirrose;

A

1) 25%;
2) 25%;
3) 6%;

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13
Q

FGNA

% na população dos estados unidos;

% têm FGNA
% têm NASH;
% tÊm aumento das transamniases;
% têm cirrose;

A

25%
6%
6%
1.5- 2%;

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14
Q

Quais os quatro fatores de risco para fibrose avançada em doentes com NASH?

A
  • > 45 anos;
  • Excesso de peso
  • Obesidade;
  • DM tipo 2;
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15
Q

%

1) A prevalência de cirrose secundária a hepatite C é de % ;
2) A prevalência de cirrose por FGNA é de %
3) A prevalência de cirrose por NASH é (?) x superior a de hepatite C;

A

1) 0.5%;
2) 1.5-2%;
3) 3-4x

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16
Q

Qual será a principal indicação para transplante na próxima década?

A

FGNA porque a prevalencia de cirrose é 3-4 x superior;

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17
Q

O FGNA pode ser considerada uma condição pré maligna

A

V - porque surgiram casos de CHC e colangiocarcinoma intra hepática em doentes com FGNA e sem cirrose;

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18
Q

Nas crianças quais os pricnipais fatores de risco para FGNA?

Quais as alterações do espetro identificadas em crianças?

A

1) obesidade e resistência à insulina;

2) Todas -> cirrose, NASH e FGNA;

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19
Q

Patogénese

1) Os mecanismos mais bem compreendidos relacionam com?
2) Qual o metabolito que se acumula no interior dos hepatócitos?

A

1) esteatose hepática;

2) triglicéridos;

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20
Q

Patogénese

De que forma a obesidade estimula a acumulação de triglicéridos no figado?

A

1) altera a flora intestinal que aumenta a extração de energia da dieta e a permeablidade intestinal;

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21
Q

Patogénese

1) Quais os efeitos da alteração da permeabilidade intestinal? (2)
2) Qual a ação dos depósitos de gordura na insluna?

A

1)
- Aumenta a exposição dos hepatócitos a produtos intestinais;
- estimula a prodção de mediadores inflamatórios pelo figado que inibiem a insulina;

2) prodzem adipoquinas que inibem a sensibilidade à insulina;

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22
Q

Patogénese

1) De que forma a resistência a insulina agrava a esteatose?

A

1) leva a hiperinsulinémia compensatória que promove a captação, sintese e armazenamento de libidos com acumulação hepática de triglicéridos;

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23
Q

Os triglicéridos não são diretamente hepatotóxicos

A

V - os seus percuroses e o produtos do metabolismo é que provocam lipotoxicidade

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24
Q

Quais os produtos que casam lipotoxicidade no hepatócito? (2)

A
  • percuroores_ acidos gordos e diacilglicerol;

- produtos metabólicos - ROS;

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25
Q

Patogénese

1) O NASH é a manifestação morfológica de dois processo. quais?

A

1) lipotoxicidade + resposta regenerativa compenstáoria;

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26
Q

A duração e intensidade da lipotoxicidade ditam a intensidade e duração da reparação hepáitca;

A

1) V - daí os outcomes da NASH serem tão variáveis!

  • pode melhorar;
  • pode progredir;
  • pode ficar estável;
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27
Q

Patogénese

1) A NASH crónica pode culminar em dois outcomes perigosos. Quais?

A

1) cirrose e CHC;

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28
Q

Patogénese

1) Quala causa de cirrose na NASH?
2) Quando ocorre as neoplasia primárias?

A

1) reparação futil cin acumulação progressiva de fibrose;

2) quando as celulas malignas escapam aos mecanismos que contrloam o crescimento regenerativo;

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29
Q

O diagnóstico de FGNA é um diagnóstico de exclusão;

A

V
Demonstrar Esteatose Hepática + Excluir outras causas: 1. Consumo etanólico de risco
2. Outras causas de esteatose
hepática (sobretudo, exposição a fármacos)
3. Outras causas de lesão hepática
(HAI, hepatite viral, sobrecarga de ferro ou cobre,
deficiência de α1-antitripsina)

30
Q

São necessárias técnicas invasivas para estabelecer o diagnóstico de FGNA.

A

F

31
Q

Diagnóstico de FGNA

São necessárias 3 coisas. Quais?

O que não é necessário?

A
  • anamnese + exame objetivo e - avaliação laboratorial para excluir outras patologias;
  • exame de imagem para comprovar esteatose;

2) exames invasivos;

32
Q

Qual o exame de imagem diagnóstico de primeira linha?

A

ecografia abdominal;

33
Q

Em doentes com NAFLD, o fígado pode não estar aumentado e as
aminotransferases e provas de função hepática
podem ser completamente normais

A

V

34
Q

Como não existe nenhum teste sanguíneo específico, a confiança no diagnóstico aumenta
com a identificação de factores de risco.
Quais são esses 5 fatores de risco?

Quais as 4 características de SMetabolico que são FR?

A

1) IMC;
2) resistência a insulina;
3) DM tipo 2;
4) Síndrome metabólico;
5) História familiar;

  • HTA
  • dislipidémia;
  • hiperuricémia;
  • doença CV;
35
Q

Estadiamento do FGNA

1) Definir a gravidade é mais facil ou mais dificl do que estabelecer o diagnóstico?
2) Qual a importância clínica? (2)

A

1) mais dificil;

2) O prognóstico e a terapuetica são totalmente diferentes se o deonte tiver FGNA, NASH ou NASH com fibrose avnaçada;

36
Q

Estadiamento do FGNA

Quais os dois objetivos do estadiamento?

A

1)

  • Diferenciar doentes com NASH de doentes com esteatose;
  • Identificar quais os doentes com NASH que têm fibrose avançada;
37
Q

Qual a probabilidade de morbi mortalidade relacioanda com patologia hepática a 10 anos e o tratamento na:

1) Esteatose hepática
2) NASH;
3) NASH com fibrose avnaçada?

A

1) 0% –> conversavor;
2) Aumentado –> follow up e tx mais intensivos;
3) muito aumentada –> intervenção intensiva;

38
Q

Estratégias para o estadiamento

1) qual é atulamente o gold standard para determinar a gravidade da lesão hepática e fibrose no FGNA?

A

1) Biópsia hepáitca . é mais sensível e especifico que os outros testes;

39
Q

Fibroscan

1) EStá aprovado pela FDA?;
2) O que mede?;
3) É um marcador indirecto de que?
4) Pode ser usado para monitorizar que parâmetro em doentes com FGNA?

A

1) Sim;
2) rigidez hepática;
3) fibrose hepática;
4) progressão e regressão da fibrose em doentes com FGNA;

40
Q

Quais as duas grandes vantagens da citoqueratina 8 e 18?

A
  • Melhores que transaminases para diferenciar NASH de FGNA e figado normal;
  • Correlacionam-se com a gravidade da fibrose -> permitem identificar doentes com NASH com fibrose aumentada e por isso de maior riscoM
41
Q

Qual a principal limitação da biopsia hepáitca?

Qual a alternativa que surgiu para isso?

A
  • dá apenas uma fotografia e não permite saber se a fibrose esta a progredir ou regredir. Não se podem fazer biopsia sucessivas para ver isso;
  • fibroscan… correlaciona-se com fibrose e vai ser usado para monitorizar a progressão ou monitrização da fibrose;
42
Q

Clínica

1) Como estão a maioria dos doentes com FGNA?
2) Como é geralmente feito o daignóstico?
3) Quais os outros tres sintomas/ formas de apresentação que por vezes ocorrem?

A

1) assintomáticos;
2) alterações provas de função hepática relaizadas por outros motivos;

3)
- dor vaga hipocondrio direito;
- hepatomegália;
- figado com aspeto alterado numa cirurgia;

43
Q

Clínica - Em termos de sinais ao exame objetivo

1) % dos doentes são obesos;
2) A maioria apresenta outros aspetos compatíveis com?
3) Alguns apresentam ? como telangiectasias, esplenomegalia, eritema palmar
4) Uma pequena minoria dos doentes com FGNA apresenta-se com ?

A

1) 50-90%;
2) Síndrome metabólica;
3) Estigmas de doença hepática cronica;
4) complicações de doença hepática terminal;

44
Q

CLinica

Quais as 5 características do doente tipo? (3)

A

assintomatico com alterações das analises por outro motivo , gordo e com caracteristicas compativeis com sindrome metabólico;

45
Q

Clínica - Em termos de sinais ao exame objetivo

Quais os 4 tipos de apresentação clinica que estes doentes podem apresentar?

A

1) obesidade;
2) sindrome metabólico;
3) estigmas de DHC;
4) Compliacções de cirrose;

46
Q

Quais as 5 assoicações bem estabecidas a FGNA?

A
  • Obesidade;
  • Diabetes;
  • HTA
  • Hipertrigliceridémia;
  • DCV;
47
Q

O FGNA é fator de risco para 4 coisas. quais?

A

sindrome metabolico
hipertensão arterial
diabetes
disfunção endotelial;

48
Q

O FGNA é fator de risco INDEPENDENTE para 2 coisas. quais?

A

sindrome metabolico

disfunção endotelial

49
Q

1) Qual o trtamento de FGNA?

2) Qual o tratamento para NASH/Fibrose?

A

1) Controlar fatores de risco para NASH;

2) Terapeutica faramcológica;

50
Q

Não existem intervenções terapêuticas especificas aprovadas para o tratamento do FGNA.

A

V - o tratamento é so controloar fatores de risco para NASH!!;

51
Q

Qual a base da terapêutica para o FGNA?

A

dieta e exercício;

52
Q

Eficácia da dieta e exercício

1) redução de peso de 3-5% está associada a (2);
2) redução de peso de 10% está associada a melhoria de (1)

A

1) Transaminases e esteatose;

2) NASH;

53
Q

Qual o tipo de dieta associado a maiores melhorias no FGNA?

A

1) nenhuma. resutlados são todos semelhantes.

Benefício de determinados macronutrientes (dietas pobres em hidratos carb vs pobres em gordura, gorduras
saturadas vs não saturadas) e de diferentes intensidades de restrição calórica parecem semelhantes

54
Q

Qual o papel de farmacos anroexigénicos na redução de peso no FGNA? Quais são? (3)

A
  • experimental
  • Orlistat;
  • Topiramato;
  • Fentermina;
55
Q

Quais os 5 fármacos que não estão recomendados na terapeutica da NASH?

A
metformina
rosiglitazona
AUDC
Betaina
Acidos gordos omega 3
56
Q

Qual o unico fármaco indicado no tratamento da NASH?

Qual a unica população em que pode ser usado?

Poruqe?

A

Vitamina E

Doentes não diabéticos

Utilização crónica aumenta mortalidade CV;

57
Q

Porque é que a Metformina não está reconendada para a NASH se mostrou evidênca de transaminases e histologia hepática nos adultos?

A

Porque não mostrou melhorar histologia de NASH em crianças, em estudos prospetivos;

58
Q

No estudo PIVENS

O que é que a pioglitazona mostrou de benificio? (1)

Quais as 3 grandes limitações?

A

1) melhoria histológica da NASH;

2)
. muitos ganharam peso;
fibrose não melhrou;
segurnação e eficácia a longo prazo não estabelecidos;

59
Q

Quais as 2 principais limitações da rosiglitazona que fazem com que não esteja recomendada para tratamento do FGNA?

A
  • não melhorou fibrose;

- aumentou o risco CV;

60
Q

Quais as duas vantagens da pioglizatona em relação à rosiglitazona?

Em que donetes deve ser usada com precaução?

A

mais seguro
diminui mortalidade, EAM e AVC;

doentes com ICC;

61
Q

Estatinas

Qual a sua eficácia que mostoru na NASH? (2) Está recomendada para o seu tratamento?

A

melhrou transaminases e alterações hsitológica mas não está recomendada para o tratamento da NAH;

62
Q

Estatinas

Qual a unica indicação atualmente aprovada para utilizar estatinas nos doentes com NASH?

A

Tratamento da dislipidémia

Não é tratamento da NASH;

63
Q

Estatina

Quais os problemas relacionados com a segurança nos donetes com NASH?

A

1) Nnenhns

não aumeta risco de insuf hepatica

não aumenta incidÊncia de AST e ALT;

64
Q

Cirurgia bariátrica

Qual a sua eficácia quanto a:

1) esteatose;
2) NASH;
3) Fibrose;

A

1) melhorou
2) melhorou;
3) resultados variáveis –> pode progredir apesar da cirurgia;

65
Q

Cirurgia bariátrica

porque não é recomendada como tratamento primário?

A

não há evidência sobre eficácia e segurança;

66
Q

Cirurgia bariátrica

Qual a sua eficácia em

1) Cirrose e hipertensão portal?
2) DHC compensada

A

1) ta descompensada não podem ser operados;

2) segura e bem tolerada –> não está contra indicada nos doentes que precisem de fazer pos outros motivos;

67
Q

Transplante hepático para GFMA

1) Qual a idnicação=
2) Qual a eficácia em doentes selecionados?

A

1) doença hepática terminaç

2) boa

68
Q

Transplante hepático para FGNA

Pode recorrer após trasplnate.

Quais os 4 fatores de risco para que isso ocorra?

A
  • hipertrigliceridémia
  • obesidade
  • diabetes
  • imunossupressores;
69
Q

A terapeutica farmacológica para a NASH atua em dois eixos fisiopatológicos base. Quais? Quais os fármacos em cada um?

A

1) Resistência a insulina –> metformia, glitazonas

2) stress oxidativo –> vitamina E;

70
Q

Qual o racional por detras do estudo de:

1) vitamina E;
2) antidiabéticos;

no tratamento da NASH;

A

1) Stress oxidativo;

2) resistência a insuina;

71
Q

FGNA avançado, cirrose e CHC podem ocorrer em crianças;

A

V

72
Q

RAça e CHC

Quais os dois grupos de maior risco compartivamente a caucasianos? e de menor risco?

A

1) hspanicos e asiáticos;

2) pretos;