345 Flashcards
1) Como é definida a cirrose?
2) Atualmente quando o insulto causador +e removida a fibrose pode ser reversível. Qual a situação em que isso é mais marcante? Quais as outras duas?
3) Indpendentemente da causa quais as duas caracteristicas patológicas mais importantes na biopsia?
1) Definição histológica
2)
- Tratamento hepatite C crónica;
- hemocromatose;
- hepatopatia alcoolica;
3)
- fibrose e formação de nodulos regenerativos;
1) Qual a correlação entre a clínica de cirrose e as alterações patológicas?
2) As biópsias determinam o grau e o estadio. A que corresponde o estadio 3? e o estadio 4?
1) resultam das alterações patológicas e espelham a gravidade da doença;
2)
- Estadio 3: fibrose avançada (Fibrose em ponte com nodularidade);
- Estadio 4: cirrose
1) Quando é que um doente é considerado descompensado? O que deve ser feito?
2) Quais as duas consequencias principais da hipertensão portal, que significam cirrose descompensada?
3) Quais as 3 consequências funcionais da perda de função hepatocelular?
1) quando desenvolve complicações;
2)
- ascite;
- hemorragia de varizes hesofágicas;
3)
- ictericia;
- disturbios coagulação;
- hipoalbuminémia;
1) Qual a importância da etiologia para as complicações da cirrose?
2) Em termos de casos podem ser divididos com grupos com 3 principais e outras causas menos comuns;
1não é, as complicações são as mesmas independentemnte da etiologia;
2)
- alcoolica, viral crónica e biliar;
- cardiaca, criptogénica e outras;
O consumo crónico e excessivo de alcool pode causar diferentes tipos de DHC. Quais? (3)
O consumo crónico e excessivo de alcool pode contribuir para a lesão hepática em doentes com? (3=.
- esteasoe hepática;
- hepatite alcoolica;
- cirrose alcoolica;
- hepatite C
- Hemocromatose;
- Esteatose Hepática não alcoolica;
Qual a particularidade da ingestão crónica de alcool no que respeita a ocorrência de fibrose?
Pode causar fibrose na ausência de inflamação/necrose comcomitante;
Quais as 3 localizações da fibrose com o alcool?
2) Qual o tipo de fibrose quando há consumo ativo na cirrose alcoolica? E quando há abstiência?
1)
- centrolobular
- periportal;
- pericelular;
2)
- micronodular (< 3 mm);
- micro e macronodular (Mista)
Epidermiologia
1) A doença hepática crónica é a (?) causa de morte em adultos;
2) A cirrose alcoolica é responsável por % de mortes por cirrose;
1) 10ª
2) 40%;
Qual é o principal local de absorção do etanol?
Qual a enzima que inicia o seu metabolismo?
Intestino delgado
ADH gástrica;
Quais os 3 sistemas enzimáticos responsáveis pela metabolização alcoolica no figado?
Qual a principal via de oxidação do alcool? Qual o produto formado?
- ADH citosólica;
- sistema oxidação mitocondria;
- catalase peroxissomas;
2)
- alcool desidrogenase (ADH);
- acetaldeído;
O acetldeído é metabolizada em que produto?
Qual o produto intracelular que se acumula com a ingesta de alcool? porque)
acetato;
triglicéirods. aumenta a captação de ácidos gordos e reduz a oxidação de ácidos gordos e a secreção de lipoproteinas;
Qual o mecanismo de lesão as membranas hepatocitárias com o consumo de alcool?
2) Quais as caractericas do acetaldeído que provocam formação de aductos proteicos?
lesão oxidativa as membranas;
molecular altamente reativa que se combina com as proteinas;
Alcool
1) Quais as células ativadas pelas especies reativas de oxig´neio?
2) A libertação de citocinas profibrogénicas elva a ativação de outras celulas. quais? qual a consequencia?
3) O que acontece as dimensões do fígado?
1) celulas de kuppfer;
2) Celulas estreladas… produção de colagénio e matriz extracelular;
3) Figado mirra e contrai. diferneça para o 357 - hepatomegália marcada é tipica da cirrose;
Clínica - alcool
1) Os doentes podem apresentar-se com tres tipos de sintomas. Quais?
2) Quais os 3 sintomas que são considerados complicações mais especificas de DHC?
3) quais os outros sintomas que podem estar presentes (2);
1) Inespecificos e especficos e outros;
2)
- ascite;
- edema;
- hemorragia digeestiva alta;
3)
- encefalopatia;
- icteriica;
Clínica - alcool
1) Quais as duas formas de apresentação ao médico?
1)
- inicio subito de complicações - clinico
- identificados por analises de rotina - laboratoria;
Clínica - alcool
1) Ao exame objetivo como podem estar o baço e o fígado? Como é o bordo hepático? (2);
2) Que outros sinais são frequentes? (8)
1) podem estar aumentados… firme e nodular;
2)
- icterica;
- eritema palpmar;
- angiomas;
- hipertrofia das parótidas;
- hipocratismo difigtal;
- atrofia muscular;
- edema ou ascite;
Clinica - alcool
1) Quais as 3 alterações ao exame objetivo nos homens? Quais pode ser as causas?
2) Quais as duas alterações que a cirrose avançada provoca nas mulheres?
3) O que têm em comum estas alterações no homem e na mulher? porque?
1)
- ginecomastia, diminuição pilosidade e atrofia testicular;
- alterações hormonais ou efeito tóxico direto nos testiculos;
2)
- geralmente: irregularidades menstruais;
- algumas: amenorreia;
3) geralmente reversíveis com a abstinência porque são efeitos tóxicos / hormonais;
Alcool - achados laboratoriais
1) Como podem estar na cirosse alcoólica compensada?
2) E na hepatopatia avançada o que ocorre geralmente?
1) Podem estar normais;
2) Geralmente estão presentes muitas alterações;
Alcool - Achados laboratoriais na hepatopatia avançada
Como sistematizar os achados? (3)
1)
- hemaotlógicos: plaquetas e brancos;
- hepáticos: bilirrubina, coagulação e transaminases;
- Sódio;
Alcool - Achados laboratoriais de doença hepática avnaçada;
1) Quais as 4 causas de anemia nestes doentes?
2) qual a forma de hemolitica anemia que pod estar presente na hepatite alcoolica grave? que dois tipos de celulas estão presentes?
1)
- hemorragia GI crónica;
- defices nutricionais;
- hiperesplenismo;
- supressão direta do alcool na medular;
2)
- sindrome de zieve;
- spur cells e acantocitos;
Alcool - Achados laboratoriais de doença hepática avnaçada;
1) A trombocitopénia é um achado precoce ou tardio? quala causa?
2) Como está a birirribina sérica total?
3) Como está a bilirrubina direta em doentes com bilirrubina total normal.
1) geralmente precoce… hipertensão portal e hiperesplenismo;
2) normal ou aumentado;
3) frequentemente ligeiramente aumentada em doentes com bilirrubina total normal; (ou seja, primeiro há aumento da direta com valores totais normais e depois há aumento da total à custa da direta);
Alcool - Achados laboratoriais de doença hepática avançada;
1) Como estão geralmente os tempos de protrombinas. E qual a resposta a administração de vitamina K?
2) como estão habitualmente os níveis de sódio? Quando estão diminuidos?
1) geralmente aumentados… geralmente não respondem;
2) Gerlamente normais quando o doente está compensado. Hiponatrémia soó quando há ascite, por ingestão de agua livre;
Alcool - Achados laboratoriais de doença hepática avançada;
1) Como estão geralmente as transaminases?
2) Como é o racio entre AST e ALT?
1) Estão geralmente aumentadas;
2) racio AST: ALT 2:1;
Alcool - Diagnóstico
1) O que é necessário pela história para o diagnóstico? (2)
2) Qual o papel da biópsia?
3) O que fazer relativamente à biópsia quando o doente tem esteato hepatite e continua a beber? porque?
1)
- historia de uso e abuso de alcool;
- excluir outras fromas de doença hepática;
2) pode ser util para confirmar o daignóstico;
3) deve ser adiado até haver abstinência durante pelo menos 6 meses. porque só assim se consegue determinar a doença redisual, irreversivel;
Álcool - Prognóstico
1) Qual a sobrevida aos 5 anos de doentes que tiveram complicações de cirrose e mantêm consumo?
2) Qual o prognóstico de doentes com hepatopatia avançada? O que permite a cessação do consumo?
1) < 50%;
2) mau prognóstico… torna o transplante uma opção viável;
Cirrose alcoolica -
1) Qual a base do tratamento?
2) Em que doentes podem ser usados ocasionalmente os coirtocoides?
3) Quais os doentes com hepatopatia alcoolica grave em que está indicada terapeutica com corticoides ? porque?
1) Abstinência;
2) Hepatite alcoolica grave na ausência de infeção;
3) função descriminante > 32. porque a sobrevida está aumentada em certos estudos;
Cirrose alcoolica - Tratamento
1) Quais os dois parametros laboratoriais usados para calcular a função discriminante?
2) Qual o efeito dos corticoides nos doentes com FD > 32?
1) bilirrubina total e PT;
2) Aumenta a sobrevida aos 28 dias;
Cirrose alcoolica - Corticoides
1) Quais os 3 critérios de inclusão?
2) Quais os 3 critérios de exclusão?
3) Qual o efeito na sobrevida se cumpridos os critérios?
1)
- FD > 32;
- MELD > 20
- Ausência de infeção;
2)
- Hemorragia GI;
- Insuf Renal;
- Pancreatite;
3) Melhora sobrevia aos 28 dias;
Cirrose alcoolica - Tratamento
1) Qual a vantagem da pentoxifilina oral relativamente aos corticoides? (1)
2) Qual o seu mecanismo de ação?
1) poucos efeitos adversos. facil admnistração;
2) diminui produção de TNF alfa e outras citocinas pro inflamatórias;
Cirrose alcoolica - tratamento
1) Qual o fármaco que reduz o craving pelo álcool e que tem tido uma experiência favorável?
2) Quais as duas ideias chave relativamente ao acetaminofeno?
1) acamprosato de cálcio;
2)
- Geralmente desaconselhado em doentes com hepatopatia;
- Geralmente seguro até dose máxima de 2 g/ dia;
Cirrose alcoolica - tratamento
1) Qual o efeito das terapeuticas nutricionais na sobrevida?
2) Quais os benificios dos inibidores do TNF na melhoria da sobrevida?
3) quais os fármacos que não mostrataram benificios e que não são recomendados? (5)
1) Não é claro;
2) Não há melhoria incontestável;
3)
- esteroides;
- propiltiouracilo;
- antioxidaentes;
- colchicina;
- penincilamina;
Porque é que o os coritcoides tÊm sido avaliados do tratamento da hepatite alcoolica? (2)
1) porque os dados sugerem que os mecanismos patogénicos na hepatite alcoolica envolvem libertação de citocinas e perpetuação da lesão por processos imunológicos;
Cap 363
1) Quais as duas vantagens de abstinência completa de álcool? (2)
2) Quais os critérios de inclusão para terapeutica com coriticoide? (3) Como é o esquema?
1) melhroia da sobrevida e potencial de reversão da lesão histológica;
2)
- FD > 32;
- MELD > 21;
- Ausência de infeção;
- 4 semanas + desmame;
Cap 363
1) Quais os critérios de exlcusão para tratamento com terapeutica coritcoide? (4)
2) Qual o candidato ideal a terapeutica com corticoides?
3) Qual o objetivo do score de Lille?
1) infeção, hemorragia GI, insufi renal ou pancreatite?
2) mulher com encefalopatia por hepatite alcoolica grave=
3) quando aumentado identifica doentes não responsivos a terapeutica;
Cap 363
1) Que interleucina motivou a investigação de outros fármacos como aos corticoides para a hepatite alcoolica grave?
2) A pentoxifilina reduz a mortalidade na hepatite alcoolica grave, principalmente à custa de que?
3) que fármacos não devem ser usados na hepatite alcoolica? porque?
1) TNF alfa;
2) diminuição do sindrome hepato renal;
3) anticorpos monoclonais. aumetam a mortalidade por infeção e insuficiência renal ;
Cap 363
1) O transplante hepática é uma indicação para doentes com cirrose terminal. Quais os restulados nestes doentes alcoolicos comparativamente as outras indicações?
2) porque é que os doentes que se apresentam com hepatite alcoólica têm sido excluídos para transplante? (2);
3) O que mostrou recentemente um grupo multidisciplinar europeu?
1) Iguais ou superiores;
2)
- maior mortalidade cirurgica;
- altas taxas de recidiva após transplante;
3)
- resutlados excentes do transplante a logo prazo em doentes altamente selcionados com hepatite alcoolica;
Cap 363 - Alcool
Quai as 3 medidas terapêuticas que reduzem mortalidade?
Qual a medida terapeutica que aumenta mortalidade e que por isso não está recomendada?
1) cessação alcoolica, coritcoides e pentoxifilina;
2) anticorpos anti TNF;
Cap 363 vs 365 quanto aos anti TNF para o alcool
1) 363 - aumetam a mortalidade por aumento do risco de infeções e insuficiencia renal; naõ estão recomenadodos
365 - resultados preliminares não mostra eventos adversos;
não têm benificio de sobrevivÊncia;
Cirrose Viral
VHC
1) Doentes doentes que contactam com o virus, % desenvolve hepatite C crónica;
2) Dos doentes com hepatite C crónica % desenvolve cirrose em (?) anos;
3) Qual a população que tem 15% dos doentes afetados?
1) 80%;
2) 20-30% … 20-30 anos;
3) egipto;
VHC
Quais as duas ideias chave quanto à lesão hepatica mediada por VHC?
1) Não é citopático;
2) Lesão é imuno mediada;
VHC
1) A progressão da doença hepatica por VHC caracteriza-se por fibrose de que localização?
2) Em termos de caracteristicas histológicas, qual o padrão de cirrose?
3) Qual o genótipo que está geralmente associado a presença de esteatose?
1) Espaços porta;
2) mista –> micro e macronodular;
3) genotipo 3;
VHC
Quais os achados histológicos? (4)
- 2 espaço porta;?
- padrão de cirrose?
- estatose?
- fibrose espaço porta;
- infiltrado inflamatório espaço porta;
- cirrose mista (macro e micronodular);
- estatose genótipo 3;
VHB
1) % de doentes que desenvolve hepatite B crónica;
2) % de doentes com hepatite B crónica que desenvolve cirrose?;
3) Quais os dois antigénios que são positivos na biopsia com colorações especiais?
1) 5%
2) 20-25%;
3) HbS e HbC;
VHB
1) Quais as alterações hepatocitárias típicas na presença de AgHBs na histologia?
2) Quais as 3 regiões do mundo em que o virus é endémico? Qual a via de transmissão? Que % da população é afetada?;
1) Bidro fosco;
2) asia, sudeste asiático e áfrica subsariana; … 15%… tranmsissão vertical;
VHB e VHC
1) Quas as caracteristicas clinicas de apresentação frequentes da cirrose por VHB e VHC?
2) quais os dois exames alaboraotirais a pedir para VHC?
3) quais os tres exames laboratoriais a pedir para VHB?
1) fadiga, mal estar, dor quadrante superior direito e alterações laboratoirais;
2)
- RNA e genotipo
3)
serologias: HBsAg, anti HBs, HBeAg e anti HBe;
DNA;
VHB e VHC
Nos doentes com hepatite B crónica que a terapêutica antiviral é benéfica porque suprime a replicação viral.
Como é que isso se traduz isso clinicamente ? (4~)
1)
- reduz AST e ALT;
- reduz DNA VHB;
- Melhora a histologia com diminuição da inflamação e fibrose;
- pode comepnsar os descompensados;
VHB e VHC
1) Qual o papel do interferão alfa na hepatite B crónica? E nos cirróticos?
1) pode ser usado na hepatite;
não pode ser usados nos cirróticos;
VHB e VHC
1) Quais as duas razões principais para o tratamento do VHC ser mais dificil e levar a descotnunuaçao da terapeutica?
2) Quais os três critérios que condicionam risco aumentado de complicações associadas a terapêutica com interferão?
3) Que novos farmacos levaram a uma maior eficácia com regimes seguros e bem tolerados?
4) Quais as vantaens do INF peguilado e ribavirina se for bem tolerado? (2)
1) Efeitos secundários de INF peguilado e peguilado e citopénias dose limitantes;
2)
- plaquetas < 100.000;
- albumina < 3.5 g/dL;
- MELD > 10;
3) Antivirais de ação direta;
4) Grande benificio com redução da progressão da doença;
VHC - Cap 362
1) Cera de % dos doentes com hepatite C crónica tem transamiases normais ou quase normais;
2) Dos doentes com transaminases normais % têm hepatite crónica na biopsia. Como são os achados:
- na maioria dos doentes;
- em alguns casos;
- raro:
1) 1/3;
2) 1/3 - 50% ..
- ligeiro;
- inflamação mais grave;
- cirrose;
VHC - Cap 362
1) Como é a progressão histológica em doentes que têm transaminases normais por mais de 5-10 anos?
2) Como é o prognóstico a longo prazo para a hepatite C crónica na maioria dos doentes?
1) rara;
2) relativamente benifno;
Hepatite auto imune
1) Como é a apresentação em muitos doentes?
2) O que é fundamental na abordagem destes doentes? porque?
1) cirrose estabelecida;
2) medir transaminases para detetar atividiade inflamatória porque isso vai decidir que doentes têm benificio de ISS;
Hepatite auto imune
Muitos doentes apresentam-se com cirrose.
1) Como está a biopsia?
2) Qual o beneficio de ISS? porque?
3) como é feito o diagnóstico nestes casos?
4) E se as transamanises estiveram aumentadas?
1) não tem inflamação;
2) Não tem porque não há inflamação;
3) ANA ou ASMA;
4) indica inflamação - beneficio considerável de ISS;
Esteatose hepática não alcoolica
1) Dos doentes com FGNA qual o grupo de risco de progressão para fibrose?
2) Muitos donetes doentes que se pensava que tinham cirrose criptogénica têm afinal NASH. porque?
1) os que têm esteatohepatite não alcoolica;
2) porque à medida que a cirrose progride, os doentes ficam catabólicos e perdem os sinais de esteatose na biopsia;
Cirrose biliar
1) As caracteristicas patológicas diferem de outras causas? e as clinicas?
1) caracteristicas histológicas diferentes, manifestações clinicas iguais
Cirrose biliar
Quais as 4 causas major de sindromes colestáticos cronicos?
Quais os três parâmetros que geralmente permite diferenciar estas 4 entidades?
Quais as características histopatológicas de colestase crónica partilhado por todos eles?
Qual o restulado final da progressão da doença com o desenvolvimento de cirrose?
CPB
CEP
Colangite autoimune
Ductopénia idiopática do adulto;
anticorpos, achados colangiográficos e apresentação clinica;
Estase de colatos
Deposição de cobre
transformação xantomatosa
Fibrose irregular
Ductopénia;
Cirrose biliar Primária
1) Qual o doente típico no momento do diagnóstico? (2)
2) Qual a causa?
3) Quais os achados histológicos característicos? (2);
1) mulher com idade media por volta dos 50 anos (Mulher, idade Media da vida)
2) Desconehcida;
3) inflamação portal + necrose de colangiócitos nos ductos de pequeno e Médio calibre (TUDO INTRA HEPATICO);
Cirrose biliar Primária
1) Qual o tratamento de escolha para a cirrose descompensada por CBP?
2) Qual a única terapêutica média aprovada com algum grau de eficácia? Qual o seu efeito?
1) Transplante;
2) AUDC. atrasa a progressão da doença;
Cirrose biliar Primária
1) % de doentes com anticorpos positivos. Quais são?
1) 90% aMa;
Cirrose biliar Primária
1) Os AMA são dirigidos a que proteínas?
2) Qual a proteína contra o qual são dirigidos a maior?
3) São patogénicos? Qual o seu papel?
1) da membrana intermitocondrial;
2) piruvato desidrogenase;
3) não são… uteis para fazer o diagnóstico de CBP;