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Question 1

Qual a causa mais comum de insuficiÊncia hepática aguda?

Answer 1

hepatotoxicidade farmacológica

Question 2

Qual a caua mais comum de abandono de novos fármacos em ensaios clinicos

Answer 2

toxicidade hepática;

Question 3

Como se expressa histologicamente quando os frmacos afetam a oxidação mitocondrial de ácidos gordos?

Answer 3

esteatose microvescilar

não conseguem oxidar os ácidos gordos –> levam a acidose lactiva e acumulação intracelular de triglicéridos;

Question 4

Quais os dois mecanismos de peroxidação lipida indudzida por fármacos hepatotóxicos?

Answer 4

• lesão direta por ROS

- metabolitos;

Question 5

A afeção de vias de transporte de sais bilaires pode provocar

1) Colestase e necrose hepatocelualr. como?
2) acidose lactica e estatose microvascular. como?

Answer 5

1) acumlam-se ácidos biliares que levam o figado, com lesão secundária que provoca necrose dos hepatócitos. a lesão dos ductos biliares leva a colestase;

bloqueio de vias metabólicas. se bloquear a oxidação dos ácidos gordos, há acidose latica e acumulação de triglicérdiso que se manifesta por esteatose microvascular;

Question 6

Quais os dois mecanismos que procuram explicar a susceptbilidade individual para sensibilzação para fármacos?

Answer 6

1) haplotipos HLA que detemirnam a ligação dos hapetnos a superficie celular;
2) polimorfismos envolvidos na formação de citocinas;

Question 7

MEtabolismo

A maioria dos fármacos são insolúveis

Quais as duas reações de fase 1?

Quais as duas reações de fase 2?

Answer 7

V - tem que se tornar hidrossoluveis para serem excretados;

oxidação e metilação

sulfatação e glucoronidação;

Question 8

Metabolismo

1) Qual a reação responsável pela maioria dos metabolmos hepatotoxicos?
2) Qual o fator que pode contribuir para a ehpatotxcidade?
3) Apos ser fomrado um metabolito tóxico quais os dois mecanismos protetores que existem?

Answer 8

1) fase 1;
2) depleção glutatiao
3) reação de fase II ou glutatião;

Question 9

Como é geralmente o período de latÊncia entre a exposição e a lesão hepática na toxicidade direta?

quais os dois tipos de angetes que eralment causam toxicidade direta?

Answer 9

1) curto -> geralmente algumas horas; manifestações clinicas podem demorar 24-48 h;
2) venenos sistémicas ou metabolitos que são produzidos no figado;

Question 10

Quais as duas características das alterações morfológicas causadas pelas toxinas diretas?

Answer 10

caracteristicas
reprodutiveis

ou seja, para essas toxinas, estamos a espera de encontrar sempre as memsas alterações na histoloia hepática;

Question 11

Toxinas diretas

Quais dão

1) necrose centrolobular? (3)
2) lesão periportal? (1)
3) necrose hepática maciça? (1)

Answer 11

• acetaminofeno;
• tetracloreto de carbono;
• tricloroetileno;

fosforo amarelo;

amanita faloides;

Question 12

4 fármacos em que ocorre adaptação

Answer 12

Isto Vai Ficando Estável

Isoniazida;
Valproato;
Fenitoina;
Estatinas;

Question 13

Em relação as reações de Hss, como é:

1) frequencia?
2) previsibilidade?
3) relação com a dose?
4) latência;
5) % com manifestações extrahepaticas de Hss;

Answer 13

1) rara;
2) imprevesivel;
3) menos direta mas existe pq maioria é para > 100 mg;
4) variavel (Vs curta na direta)
5) 25%;

Question 14

Relativamente ao fenómeno de adaptação

1) Para que tipo de toxicidade xiste?
2) Em que consiste?

Answer 14

1) para a toxciidade idiosincrática;

2) aumentos ligeiros,transitórios não progressivos das transaminases que resolvem com a exposição ao fármaco;

Question 15

De uma forma geral a hepatotoxicidade não é mais frequente em doentes com doença hepática cronica de base

Quais as 5 exceptções?

Answer 15

Hepatite Medicamentosa com Incidência Aumentada

HAART
Metotrexato; 
Isonizida; 
Aspirina; 
Esquemas pre trasnplante para hepatite C;