2.11 Pharmacothérapie ostéoporose Flashcards

1
Q

Expliquer les risques d’ostéoporose avec les PATIENTS CORTICODÉPENDANTS.

A
  • 40% des patients corticodépendants ont une ↓ DMO à travers le temps
    • Taux de perte osseuse de 12% 1ière année, puis 2 à 3% par année
    • Perte osseuse rapide, dès les 1ier 3 à 6 mois de tx.
  • Perte osseuse proportionnel à la dose de corticostéroïdes
    • Doses aussi faibles que 2.5 mg/jour ↑ risque de fx
    • Dose de > 7.5 mg/jour ↑ de 5X risque de fx
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Q

Quelle est l’indication du début de TRAITEMENT pour prévenir ostéoporose chez patients CORTICODÉPENDANTS ?

A

Pour patients > 50 ans, si utilisation d’une dose d’équivalent prednisone de > ou = 7.5 mg ID pendant plus de 3 mois cumulatif sur 1 an de traitement

Pas d’indication de traitement pour patients < 50 ans

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3
Q

Quelle est la PREMIÈRE LIGNE de Tx si patients corticodépendants ?

A
  • BIPHOSPHONATE
    • Alendrontate 70 mg/sem (35 mg/sem chez femmes pré-ménopausées)
    • Risédronate 35 mg/sem
    • Acide zolédronique 5 mg i.v. Q1an
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4
Q

Quels sont les autres traitements possibles (autre que biphosphonates) pour les patients corticodépendants ?

A
  • Tériparatide
  • Dénosumab
  • Le RALOXIFÈNE est non indiqué
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5
Q

Que faut-il faire si FRACTURE chez une femme pré-ménopausées ?

A
  • D’abord exclure cause d’ostéoporose secondaire
    • Prise de médication à risque de fracture
    • Malabsorption GI (maladie caeliaque, fibrose kystique, chirurgie malabsorptive, etc.)
    • Ostéomalacie
    • Etc
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6
Q

VF

Il y a une perte de DMO pendant la grossesse et allaitement.

A
  • Perte DMO de 3 à 5% pendant grossesse
  • Perte DMO de 3 à 10% après 6 mois d’allaitement
  • Généralement, retour à la normale après grossesse et allaitement.
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7
Q

Quels sont les TRAITEMENTS à considérer si fracture liée à un traumatisme léger chez femmes pré-ménopausées ?

A
  • Raloxifène :
    • CI car aggravation possible de la perte osseuse.
  • Dénosumab :
    • Pas étudié spécifiquement chez cette population, mais avantage possible puisque effet réversible et femmes en âge de procréer…
  • Tériparatide :
    • Utiliser seulement si fracture à répétition ou très haut risque de fracture.
  • Biphosphonates :
    • Amélioration de la DMO démontrée dans plusieurs populations de femmes pré-ménopausées
    • Peu de données sur efficacité pour prévenir fractures
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8
Q

Peut-on utiliser les BIPHOSPHONATES en grossesse ?

A

Non recommandé

Chez le rat : accumulation du médicament dans le squelette de la mère, passage à travers le placenta et accumulation dans le squelette du fœtus.

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9
Q

Quelles sont les particularités des PATIENTS INSUFFISANTS RÉNAUX CHRONIQUES ?

A
  • Anomalies de l’axe phosphocalcique
    • Plusieurs maladies osseuses fréquentes chez pts IRC sont liées à une DMO basse.
      • Ostéomalacie, HyperPTH, Os adynamique
    • Essentiel d’exclure une anomalie de l’axe phosphocalcique avant de débuter RX!
      • Doser vit D 25(OH), calcium, phosphore, parathormone et phosphate alcaline
    • Suggérer une référence à un médecin spécialiste en cas de doute.
      • Une biopsie osseuse peut être considérée dans certains cas complexes
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10
Q

Quelles sont les particularités des PATIENTS AYANT SUBI UNE CHX MALABSORPTIVE ?

A
  • ↓ possible de la DMO causée par :
    • ↓ de l’absorption du calcium et de la vitamine D
    • Perte de poids importante causée par la chirurgie
  • Anomalies de l’axe phosphocalcique peuvent causer DMO basse :
    • Ostéomalacie, HyperPTH, Os adynamique
  • Avant de débuter un traitement inhibiteur du remodelage osseux :
    • Essentiel d’exclure une anomalie de l’axe phosphocalcique
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11
Q

Quelles sont les ANOMALIES possibles si DMO basse ?

A
  • Hyperparathyroïdie secondaire
  • Ostéomalacie
  • Os adynamique
  • Ostéoporose
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12
Q

VF

La plupart des études faites en ostéoporose incluent peu de patients > 75 ans.

A

VRAI

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13
Q

Quels sont les RISQUES d’utiliser des médicaments pour l’ostéoporose chez les PATIENTS ÂGÉS ?

A

Intolérance gastrique, ulcère œsophagien, douleur musculo-squelettique, réactions immunes (administration I.V.), fx atypique (rare), ostéonécrose de la mâchoire (très rare)

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14
Q

Quels sont les BÉNÉFICES d’utiliser des médicaments pour l’ostéoporose chez les PATIENTS ÂGÉS ?

A
  • Prévenir fracture, donc prévenir :
    • Douleur
    • Morbidité
    • Déconditionnement
    • Hospitalisation
    • Décès
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15
Q

VF

Plusieurs options pharmacologiques semblent efficaces et sécuritaires pour les patients âgés ≥ 75 ans

A

VRAI

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16
Q

Chez les patients âgés qui bénéficient d’un tx doivent être minimalement à risque __ ou __ de Fx ostéoporotique.

A

MODÉRÉ ou ÉLEVÉ

L’âge en soi n’est pas un facteur de risque suffisant pour traiter

Les facteurs de risque mineurs, tel que les troubles d’équilibre, le tabagisme, ou un antécédent de ≤ 1 chute/an, ne justifient pas l’initiation d’un traitement

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17
Q

Quelle est l’EFFICACITÉ des BIPHOSPHONATES chez les patients âgés ?

A
  • ↓de la perte osseuse et ↑ de la masse osseuse après 3 mois de traitement aux sites anatomiques suivants :
    • Hanche et colonne vertébrale
  • ↓des marqueurs osseux de façon maximale après 3 à 6 mois de traitement
  • ↓l’incidence de fracture après 6 à 12 mois de traitement
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18
Q

Quelle est l’EFFICACITÉ du PROLIA chez les patients âgés ?

A
  • ↓des marqueurs osseux de façon maximale 1 semaine après la 1ère dose
  • ↓ l’incidence de fracture après 6 à 12 mois de traitement
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19
Q

VF

Nécessité d’initier un traitement chez les patients à haut risque de fracture même si leur espérance de vie est limitée (pronostic vital minimum 1 an requis)

A

VRAI

Bénéfices cliniques dès la première année de traitement

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20
Q

Y a-t-il beaucoup d’études faites chez les hommes ostéoporotiques ?

A

Beaucoup moins

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21
Q

Quel pourcentage des patients sous BIPHOSPHONATES cessent leur Tx après 6 mois ?

A

50%

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22
Q

Quels sont les IMPACTS de l’inobservance aux BIPHOSPHONATES ?

A
  • Si patient prend < 50% des doses :
    • incidence de fx de 5.1% par an
  • Si patient prend > 80% des doses,
    • incidence de fx de 3.8% par an*
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23
Q

VF

La majorité des cas d’inobservance aux biphosphonates sont INTENTIONNELS.

A

VRAI

70%

24
Q

Que peut-on considérer si l’observance est très difficile pour un patient ?

A

Considérer utilisation de RX par voie parentérale (Dénosumab ou Acide zolédronique)

25
Q

VF

Les molécules contre l’ostéoporose demeurent efficaces et généralement bien tolérées à long terme.

A

VRAI

26
Q

Quel est l’IMPACT d’un congé thérapeutique d’un BIPHOSPHONATE ?

A
  • T1/2 très long
    • Accumulation dans les os
    • Relargage dans circulation lors de la résorption osseuse
    • Qte libérée par os dans les mois suivant arrêt de tx prix x 10 ans ≈ ¼ dose usuelle (ex alendronate 70 mg q1mois)
  • Marqueurs du turnover osseux ↑ après arrêt Bi, mais restent + bas que pré-tx, même après 5 ans d’arrêt.
27
Q

Y a-t-il un AVANTAGE à continuer un BIPHOSPHONATE à long terme vs miser sur l’effet résiduel ?

A

↓55% fracture vertébrales dans groupe alendronate x 10 ans

Alendronate x 10 ans vs alendronate x 5 ans puis placebo x 5 ans

28
Q

Après combien de temps de traitement avec BIPHOSPHONATE l’effet sur la DMO se maintient-il ?

A

7 ans

29
Q

Les Bi possèdent une efficacité résiduelle _ à _ ans post arrêt de tx

A

Les Bi possèdent une efficacité résiduelle 2 à 5 ans post arrêt de tx

30
Q

VF

L’efficacité des Bi semblent s’altérer avec le temps.

A

FAUX

31
Q

De quoi doit tenir compte la DÉCISION de cesser ou non un biphosphonate ?

A
  • de la sévérité de l’ostéoporose (risque fracturaire)
  • de la durée cumulée de l’exposition au traitement
  • de la fidélité au traitement
  • Du pronostic vital et du profil fonctionnel (chez les personnes âgées surtout)
32
Q

Pour quels cas devrait-on envisager un CONGÉ thérapeutique avec les BIPHOSPHONATES ?

A
33
Q

Après combien de temps l’effet du DÉNOSUMAB est-il complètement réversible après l’arrêt ?

A

6 mois après l’arrêt du traitement

Pas de congé thérapeutique possible

Augmentation rebond des fractures rapidement après arrêt tx : utiliser autre agent antirésorptif lors arrêt dénosumab

34
Q

Quelle proportion des patients traités avec des Bi vont avoir une fracture dans les 5 ans suivants ?

A

10%

35
Q

Quelle est la définition d’un ÉCHEC thérapeutique avec les BIPHOSPHONATES ?

A
  • Nouvelle fx vertébrale > 12 mois après début traitement
  • Nouvelle fx de la hanche > 18 mois après début traitement
36
Q

Quels sont les FACTEURS de risques CONNUS associés à une mauvaise réponse aux Bi ?

A
  • Inobservance
  • Hypovitaminose D
  • Ostéoporose secondaire
37
Q

Que peut-on DOSER si on suspecte une mauvaise observance aux biphosphonates ?

A

Doser C-télopeptide (CTX)

Peut indiquer que le patient prend bien son Bi et qu’il est bien absorbé

38
Q

Que peut-on doser si récidive de FRACTURES sous traitement de biphosphonate ?

A

Doser la vit D 25(OH)

Malgré la prise de suppléments de vitamine D, certains patients peuvent avoir un taux sérique de vitamine D inférieur à la cible…

39
Q

VF

La prise d’IPP peut être une cause possible d’échec thérapeutique aux Bi PO.

A

VRAI

40
Q

Que peut-on considérer si échec thérapeutique aux biphosphonates PO ?

A
  • Changement pour Acide zolédronique?
    • Potentiel anti résorptif > vs Bi p.o.
      • ↑ capacité à inhiber FPP synthase
      • ↑ durée d’action
      • Pas d’étude comparative cependant, avantages théoriques seulement
    • Très bon choix si :
      • Inobservance au traitement p.o.
      • Doute sur l’absorption intestinale
  • Changement pour Dénosumab?
    • Avantage théorique vs Bi :
      • Meilleure ↓ des fractures non-vertébrales puisque action + importante au niveau de l’os cortical
    • Étude DECIDE : Dénosumab ↑ DMO vs alendronate
    • Étude STAND : Changement pour dénosumab ↑ DMO vs conserver alendronate
    • Effet + rapide sur marqueurs de la résorption osseuse
      • ↓ max après 1 sem de tx avec dénosumab
      • ↓ max après 3 mois de tx avec Bi
  • Changement pour tériparatide?
    • Étude VERO, 2017 :
      • Résultats :
        • Tériparatide↓55% fx vertébrales vs Risédronate (5.4% vs 12%, p<0,0001)
        • Tériparatide ↓53% fx cliniques vs Risédronate (4.6% vs 9.8%, p<0,0009)
      • Pas de différence statistiquement significative sur fx non-vertébrales
      • ↑ E2 avec tériparatide : hyperCa, hyperuricémie, hypoMg, étourdissements, douleur
41
Q

Quel est le MÉCANISME de la TÉRIPARATIDE ?

A

Stimule l’activité des ostéoblastes, et dans une moindre mesure, inhibe celle des ostéoclastes.

Analogue de la parathormone (PTH) simulant la formation osseuse.

42
Q

Quelles sont les CI du TÉRIPARATIDE (Forteo) ?

A

Clcl < 30 ml/min, hypercalcémie, hyperPTH, maladie de Paget, métastases osseuses (actives ou antécédentes), cancer osseux (actif ou antécédent), ostéosarcome (actif ou antécédent), radiothérapie osseuse (active ou antécédente)

43
Q

Quels sont les EI du TÉRIPARATIDE (forteo) ?

A

Nausées, arthralgies, étourdissements, hypotension, hypercalcémie, hypercalciurie, hyperuricémie, ostéosarcome (rares cas rapportés)

44
Q

Pour qui s’adresse le TÉRIPARATIDE (FORTEO) selon la couverture RAMQ ?

A
  • Pour le traitement de l’ostéoporose sévère chez femmes ménopausées (809,73$/mois ) :
    • Dont l’ostéoporose fracturaire est documentée par un score T ≤ -3,0 et qui présentent une réponse inadéquate à la prise continue d’un bisphosphonate (ou de raloxifène, si un bisphosphonate est contreindiqué), c’est-à-dire qui présentent l’une des caractéristiques suivantes :
      • a) Nouvelle fracture de fragilisation à la suite de la prise continue de la thérapie antirésorptive pendant au moins 12 mois;
      • b) Diminution significative de la densité minérale osseuse, sous le score T observé en prétraitement, malgré la prise continue de la thérapie antirésorptive pendant au moins 24 mois.
    • La durée maximale de l’autorisation est de 18 mois.
45
Q

Peut-on associer 2 traitementes si ÉCHEC thérapeutique aux BI PO ?

A
  • Alendronate + Tériparatide
    • Résultats contradictoires, pour la plupart négatifs
  • Acide zolédronique + Tériparatide
    • Résultats positifs pour prévention fracture de la hanche, mais pas pour prévention fractures vertébrales
  • Dénosumab + Tériparatide
    • Étude DATA (2013) :
      • Efficacité tériparatide et dénosumab seul ou en combinaison a/n DMO pendant 12 mois (n=94)
      • Combinaison tx ↑ DMO > agents seuls (p<0.001)
  • Nécessité d’avoir étude à + long terme avec + de patients pour évaluer efficacité et sécurité des combinaison
46
Q

Quel est le MÉCANISME D’ACTION du EVENITY (romosozumab) ?

A

Anticorps monoclonal humanisé inhibant la sclérostine, entrainant ainsi une activité antirésorptive et ostéoformatrice.

47
Q

Quelle est la FRÉQUENCE d’injection du EVENITY (romosozumab) ?

A
  • Dose : 210 mg s.c. Q1mois
    • Servi en 2 seringues pré-remplies de 105 mg à usage unique
    • Prendre avec Calcium et vitamine D
48
Q

Quelle est la durée de traitement étudiée pour le EVENITY (Romosozumab) ?

A

Traitement étudié pour une durée de 12 mois, puis changement pour autre molécule (pas de données à plus long terme)

49
Q

VF

L’ÉTUDE FRAME a démontré que le EVENITY (romosozumab) augmente le risque CV.

A

FAUX

N’augmente pas le risque

50
Q

Quelles sont les PRÉCAUTIONS du EVENITY (romosozumab) ?

A
  • ATCD IM ou AVC
  • Tx doit être cessé si IM ou AVC
  • IH
51
Q

Quelle est l’indication acceptée au Canada du EVENITY (romosozumab) ?

A

Traitement de l’ostéoporose chez les femmes ménopausées qui sont exposées à un risque élevé de fracture, défini comme des antécédents de fractures ostéoporotiques ou la présence de multiples facteurs de risque de fracture.

52
Q

Quelles sont les CI du EVENITY (romosozumab) ?

A
  • Hypersensibilité au produit
  • Hypocalcémie (doit être corrigée avant tx)
    • Attention surtout chez patients Clcr < 30 ml/min ou dialyse
    • Nadir à 1 mois (chez pte avec fonction rénale N)
  • Grossesse (tératogène chez animaux)
  • Allaitement (peu ou pas de données)
53
Q

Quelles sont les EI du EVENITY (romosozumab) ?

A
  • Arthralgie (>10%)
  • Céphalée, hypersensibilité, réaction au site d’injection (1 à 10%),
  • Hypocalcémie, AVC, Infarctus (0,1% à 1%)
  • Ostéonécrose mâchoire (très rare) fx atypique (très rare)
54
Q

Quelle est la caractéristique de la pharmacocinétique du ROMOSOZUMAB (EVENITY) ?

A

Non linéaire

55
Q

Chez quelle population le EVENITY (romosozumab) a-t-il été démontré supérieur ?

A

Supériorité alendronate chez femmes avec ostéoporose sévère

56
Q

Qu’est-ce qui est recommandé concernant le SUIVI de la DMO ?

A
  • DMO de base, puis :
    • Pour patients à haut risque, avec fx récente ou avec ↓ rapide DMO, suivre DMO aux 2 à 3 ans
    • Pour patients à risque modéré ou avec DMO stable, suivre DMO aux 5 à 10 ans
    • Suivi DMO ↑ observance selon certaines études
  • Pas d’études randomisées n’évaluent le lien entre le suivi de la DMO et l’incidence de fracture
    • Effet protecteur des Bi pourrait être présent même si T score ↓ et/ou que marqueurs osseux ↑… Et inversement, il n’y a pas d’évidence que si DMO reste stable, le risque de fx ↓
57
Q

Quels sont les MARQUEURS de résorption osseuse à suivre ?

A
  • Dosage possible CTX (C-télopeptide)
    • Utile pour thérapies antirésorptives
  • Prélèvement à faire à jeun le matin pour limiter variation diurnes importantes
  • Pas de cible claire à viser pour assurer efficacité du traitement
    • Selon certaines experts :
      • Mesurer CTX 3 à 6 mois avant tx, puis viser↓> 40% de la valeur
      • Viser < 0.3 ng/ml
    • Si aucun changement dosage marqueurs, considérer inobservance, malabsorption ou ostéoporose secondaire