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Système nerveux et musculosquelettique II 🦥 > 1.3 AINS > Flashcards

1.3 AINS Flashcards

1
Q

Quel type de DOULEUR répond bien aux ANALGÉSIQUES, AINS et opioïdes ?

A

AIGUË

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Q

QSJ

Série de réactions physiologiques complexes, nécessaires à la guérison normale après injure physique ou infection.

A

INFLAMMATION

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Q

Que contient la ‘‘soupe inflammatoire’’ ?

A

Protons, cytokines, prostanoïdes, leucotriènes, neuropeptides, histamine, bradykinines, radicaux libres

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4
Q

VF

Dans certaines situations, la réponse inflammatoire est exagérée.

A

VRAI

Cela a des conséquences négatives importantes

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5
Q

Quelles sont les MANIFESTATIONS CLINIQUES de l’INFLAMMATION ?

A

Rougeur, enflure, chaleur, douleur et perte de fonction

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6
Q

Quelles sont les conséquences de la VASODILATATION et l’AUGMENTATION DE LA PERMÉABILITÉ CAPILLAIRE causées par l’inflammation ?

A

Infiltration de leucocytes et cellules phagocytaires → dégénérescence tissulaire et fibrose

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7
Q

Quelles sont les 2 types de fibres qui transmettent la DOULEUR ?

A
  • Fibres A delta : conduction rapide, 1ère douleur ressentie
  • Fibre C : conduction lente, difficilement localisable
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8
Q

Quelles substances sont libérées lors d’une lésion ?

A

Prostaglandines, bradykinines, substance P, sérotonine, histamine

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9
Q

Sur quelle voie nerveuse agissent les OPIOÏDES ?

A

Voie descendante

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10
Q

À quelle partie de la moelle épinière la douleur se transmet-elle ?

A

Corne dorsale

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11
Q

Quels Rx soulagent la douleur AIGUE ?

A
  • Analgésiques « périphériques » = acétaminophène et AINS
  • Opioïdes
  • Relaxants musculaires
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12
Q

Quels Rx soulagent la douleur CHRONIQUE ?

A
  • Coanalgésiques
  • Analgésiques et opioïdes (si composante mixe ou nociceptive)
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13
Q

Quel est le MÉCANISME D’ACTION des AINS ?

A

Inhibent la cyclooxygenase (COX), soit l’enzyme responsable de la conversion d’acide arachidonique en prostaglandines, ce qui bloque le message de douleur en périphérie

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14
Q

Pourquoi l’ASA est un choix non-privilégié en général ?

A

Doses ÉLEVÉES nécessaires pour obtenir effet anti-inflammatoire

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15
Q

Quel est le rôle de la COX ?

A

Produit les PROSTAGLANDINES

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16
Q

Concernant la COX-1 :

Enzyme ____ présente dans tous les tissus qui est responsable de la synthèse locale et du rôle ____ des prostaglandines et ses dérivés (ex. : protection gastrique, homéostasie vasculaire, agrégation plaquettaire et fonction rénale).

A

Enzyme CONSTITUTIVE présente dans tous les tissus qui est responsable de la synthèse locale et du rôle physiologique des prostaglandines et ses dérivés (ex. : protection gastrique, homéostasie vasculaire, agrégation plaquettaire et fonction rénale).

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17
Q

Concernant la COX-2 :

Enzyme ____. Indétectable dans les conditions physiologiques. Lors d’un processus inflammatoire, elle est ___ par les cytokines pro-inflammatoires (interleukine1β, Tumor Necrosis Factor-alpha) et est retrouvée en ___ quantités dans les tissus.

Responsable de l’inflammation et de la ____

A

Enzyme INDUCTIBLE. Indétectable dans les conditions physiologiques. Lors d’un processus inflammatoire, elle est induite par les cytokines pro-inflammatoires (interleukine1β, Tumor Necrosis Factor-alpha) et est retrouvée en grandes quantités dans les tissus.

Responsable de l’inflammation et de la douleur.

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18
Q

La COX-1 contribue-t-elle à l’inflammation ?

A

COX-1 contribue pour environ 10-15% de la formation de prostaglandines. Selon données actuelles, rôle dominant dans la phase aiguë de l’inflammation

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19
Q

Quels sont les effets de l’inhibition de COX-2 ?

A

Effets analgésiques, antipyrétiques, anti-inflammatoires

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20
Q

Quels sont les effets de l’inhibition de la COX-1 ?

A
  • Inhibition de l’agrégation plaquettaire et allongement du temps de saignement
  • Effets sur la muqueuse gastrique (gastrite, ulcère, hémorragie digestive, …)
  • Effets rénaux (diminution du flot sanguin et insuffisance rénal)
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21
Q

Quels sont les avantages des AINS COX-2 SÉLECTIFS ?

A

Inhibition de la COX-2 permettrait de contrôler les phénomènes inflammatoires sans produire certains des effets indésirables des AINS traditionnels

  • Pas d’inhibition de l’agrégation plaquettaire/allongement du temps de saignement
  • Effets indésirables gastro-intestinaux réduits de 50%
  • Théoriquement, effets indésirables cardiovasculaires moindres (lors de commercialisation)
  • Effets indésirables rénaux : tout de même présents
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22
Q

Nommez le seul AINS COX-2 SÉLECTIF.

A

Célécoxib (Celebrex)

Autres ont été retirés du marché

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23
Q

Nommez les AINS qui sont des DÉRIVÉS D’ACIDE ACÉTIQUE.

A
  • Diclofénac
  • Indométhacine
  • Kétorolac
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24
Q

Nommez les AINS qui sont des DÉRIVÉS D’ACIDE PROPIONIQUE.

A
  • Ibuprofène
  • Naproxène et naproxène sodique
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25
Q

Nommez l’AINS qui est un OXICAM.

A

Méloxicam

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26
Q

Expliquer l’interaction suivante avec les AINS.

Rx fortement liés aux protéines plasmatiques

A

Les AINS sont aussi fortement liés aux protéines plasmatiques. Ils peuvent déplacer certains Rx et augmenter la concentration plasmatique.

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27
Q

Par quels cytochromes sont métabolisés les AINS ?

A
  • 2C9
    • Diclofénac
    • Indométhacine
    • Ibuprofène
    • Naproxène
    • Méloxicam
    • Célécoxib
  • CYP3A4
    • Diclofénac
    • Méloxicam
    • Célécoxib
28
Q

Quelles sont les FORMULATIONS DISPONIBLES des AINS ?

A
  • Comprimés entéro-soluble
    • Diclofénac, naproxène
    • Diminution de l’irritation locale directe
    • Retarde le pic d’action
  • Comprimé à libération prolongée
    • Diclofénac, naproxène
    • Effet analgésique de longue durée
    • Libération prolongée, moins grand pic d’action
  • Suppositoire
    • Diclofénac, indométhacine, ketoprofène, naproxène, piroxicam
    • No/Vo, prise PO difficile
  • IM ou IV
    • Kétorolac
    • Action rapide, analgésique puissant, intéressant pour douleur post-op
    • Administration pendant 5 jours max
  • Formulation topique
    • Diclofénac
    • Effet local (pas/peu d’effets systémiques)
29
Q

Quelles sont les INDICATIONS des AINS.

A
  • Anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique
    • Offre un soulagement, mais NE TRAITE PAS la cause des symptômes
  • Traitement à court terme de :
    • Douleur légère à modérée associée à inflammation (douleur musculo-squelettique, dentaire, post-opératoire, reliée à entorse musculaire et céphalées)
    • Douleur causée par dysménorrhée
    • Fièvre
  • Traitement chronique dans le cadre de maladies inflammatoires telles que l’arthrite rhumatoïde, l’ostéoarthrite et la spondylite ankylosante
30
Q

De quoi dépendra le choix d’une molécule d’AINS ?

A
  • E2
  • Adhésion au traitement – prioriser agents avec longue t ½ (ex. : diclofénac, naproxène, méloxicam…)
  • Formulation du médicament
  • Coût
  • Présence ou non de C-I
  • Réponse du patient
  • Preuves disponibles d’efficacité
  • Pour obtenir un soulagement rapide, il est préférable d’utiliser un AINS à début d’action rapide plutôt qu’une préparation entérosoluble ou à libération prolongée
31
Q

Quels sont les AINS approuvés en pédiatrie ?

A

Naproxène et ibuprofène

32
Q

Nommez les différentes PRÉCAUTIONS des AINS.

A
  • ATCD maladie cardiovasculaire
  • Trouble de coagulation ou utilisation concomitante d’anticoagulants
  • Maladie inflammatoire intestinale
  • Personnes âgées
  • IC asymptomatique
  • ATCD ulcère gastrique ou de saignements GI
  • Utilisation concomitante d’ASA, ISRS, IRSN ou corticostéroïdes
  • Hypertension
  • Grossesse/allaitement
33
Q

Quels AINS sont plus à risque avec les personnes ayant des ATCD maladie CV ?

A

Prudence avec celecoxib, diclofenac et ibuprofène > 2400mg/jour

34
Q

VF

Le CLOPIDOGREL et la WARFARINE diminue le temps de saignement si utilisation concomitant à des AINS.

A

FAUX

AUGMENTE le temps de saignement

4-5x pour coumadin

2-3x pour Plavix

35
Q

Quels critères nous permet d’évaluer l’utilisation des AINS chez les personnes âgées ?

A

Critère de Beers

36
Q

Pour quels AINS a-t-on + d’expérience en grossesse ?

A

Ibuprofène et naproxène

37
Q

Pourquoi faut-il éviter la prise d’AINS chez les femmes avec histoire d’infertilité ?

A

Inhibent synthèse prostaglandines, essentielles à l’implantation de l’embryon

38
Q

À quel trimestre doit-on ÉVITER les AINS ?

A

3e trimestre

Risque de fermeture prématuré du canal artériel et d’inertie utérine

39
Q

Combien de temps maximum devrait durer un Tx avec AINS chez la femme enceinte ?

A

Max 1 semaine au 1er trimestre

Max 5 jours au 2e trimestre

40
Q

Quels AINS peuvent être utilisés avec l’ALLAITEMENT ?

A

Diclofénac, ibuprofène, indométhacine, flurbiprofène, naproxène

Célécoxib : Très faible exposition pour nourrissons ; ne nécessite pas arrêt de l’allaitement

41
Q

Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS des AINS ?

A
  • Ulcère ou saignement GI actif
  • Désordres de coagulation/hémorragique
  • Condition érosive ou ulcérative muqueuse GI (ulcère ou saignement GI actif…)
  • Insuffisance rénale sévère
  • Insuffisance cardiaque non contrôlée
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Grossesse (voir populations particulières…)
  • Asthme – environ 10% des patients verront Sx s’aggraver par prise AINS (attention asthme SÉVÈRE)
  • Hypersensibilité à un AINS ou à l’ASA
42
Q

Nommez des réactions d’HYPERSENSIBILITÉ aux AINS.

A

Rash, urticaire, rhinite, angioedème, bronchoconstriction, choc anaphylactique

43
Q

Quelles populations ont un risque AUGMENTÉ d’hypersensibilité aux AINS (10-25% VS 0,3%) ?

A

Asthme + rhinite chronique/polypes nasaux ou urticaire étendu

44
Q

Quel AINS semble être l’agent qui cause le plus de DERMATITE de contact photoallergique, surtout si application topique ?

A

KÉTOPROFÈNE

45
Q

Y a-t-il un risque de réaction croisée avec les AINS si allergie à l’ASA ?

A

OUI

Envisager inhibiteur sélectif COX-2

46
Q

Quels sont les AINS à ÉVITER si réaction d’hypersensibilité médiée par les IgE ?

A

Tous les AINS avec structure chimique similaire

47
Q

Quels sont les AINS à ÉVITER si réaction d’hypersensibilité non médiée par les IgE ?

A

Tous les inhibiteurs COX-1

COX-2 sélectifs = OK

48
Q

Est-il facile de différencier les réactions d’hypersensibilité (si médiée ou non par les IgE) ?

Quelle est la conduite suggérée ?

A

NON

Si réaction à un AINS, conduite suggérée : ∆ pour inhibiteur COX-2 sélectif

Si bronchospasme/urticaire et indication d’utilisation d’un AINS de façon récurrente, tests en immuno-allergie à envisager

49
Q

Les réactions d’hypersensibilité aux inhibiteurs COX-2 sélectifs sont-elles fréquentes ?

A

NON rare

0,08%

50
Q

Quel AINS est CONTRE-INDIQUÉ si allergie aux sulfa grave ?

A

CÉLÉCOXIB

Structure chimique semblable – groupement sulfonamide

51
Q

Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES des AINS ?

A
  • Effets GI :
    • Dyspepsie (25-30%), nausées, vomissements, ulcères gastro-duodénaux (15-30%), hémorragies digestives (1-1,5%)
    • AINS > coxibs
  • Cardiovasculaires
    • Augmentation TA, rétention hydrique
  • Néphrotoxicité – IRA
    • Coxibs = AINS
  • Tinnitus
  • Prolongation du temps de saignement ASA :
    • inhibition des plaquettes irréversible – durée de l’effet = 7 à 10 jours (durée de vie des plaquettes)
    • Autres AINS : Inhibition réversible des plaquettes – arrêt 4 jours avant chirurgie
  • Hypersensibilité
  • Hépatotoxicité (surtout si utilisation chronique)
  • Rétention hydrique, œdème
52
Q

Selon quels facteurs le risque cardiovasculaire avec les AINS augmente-t-il ?

A
  • Infarctus du myocarde
  • AVC
  • Insuffisance cardiaque
  • Hypertension
53
Q

Chez quels patients le risque CV est-il plus élevé avec la consommation d’AINS ?

A

Plus important chez patients avec ATCD de maladie cardiovasculaire ou risque cardiovasculaire plus élevé

54
Q

Quelles sont les recommandations pour les patients à risque CV qui consomment des AINS ?

A
  • Considérer alternative
  • Utiliser plus faible dose possible
  • Limiter durée d’utilisation
55
Q

Quelle est la dose maximale d’IBUPROFÈNE pour limiter les effets CV ?

A

2400 mg/jour en prescription

56
Q

Quelle dose est-il prudent de recommander pour le CELECOXIB pour diminuer les risques CV ?

A

< 200 mg/jour

57
Q

Si IC classe 1-2, qu’est-il recommander de surveiller si le patient prend un AINS ?

A

Poids, oedème, dyspnée, orthopnée;

Si prise de Warfarine, surveiller RNI

58
Q

VF

Il faut éviter l’association Warfarine-AINS autant que possible.

A

VRAI

Cependant, si pas d’autre otpion, prescrire la plus faible dose et pour la plus courte durée possible.

59
Q

VF

La prise concomitante d’ASA et coxib annule la gastroprotection du coxib.

A

VRAI

60
Q

VF

L’association d’AINS et ASA augmente le risque d’évènements GI.

A

VRAI

61
Q

Quels sont les 2 principaux choix pour la GASTROPROTECTON avec les AINS ?

A

Choix 1 = IPP

Choix 2 = Misoprostol (si échec ou CI)

62
Q

VF

Il est possible de prescrire un IPP en PROPHYLAXIE de gastroprotection avec la loi41.

A

VRAI

Mais si symptômatiques, il faut un DIAGNOSTIC, donc on ne peut pas le faire.

63
Q

Quels sont les FACTEURS DE RISQUES RÉNAUX si AINS ?

A
  • Fonction rénale prostaglandine-dépendante :
    • IR
    • Personnes âgées
    • Hypovolémie
  • Hyperkaliémie (>5 mmol/L)
  • HTA
  • Rx :
    • Diurétiques
    • IECA-ARA
    • Lithium
    • Aminosides, cyclosporine
64
Q

Quels sont les facteurs de risques rénaux ÉLEVÉ, ce qui nous empêche de donner des AINS ?

A
  • ClCr < 30
  • K+ >5,5 mmol/L
  • HTA mal contrôlée
65
Q

Quelles sont les PRINCIPALES intéractions médicamenteuses avec les AINS ?

A
  • LITHIUM
    • AINS à éviter autant que possible
    • Concentrations à monitorer avant et après
  • Méthotrexate
    • Diminution excrétion rénal MTX
  • Digoxine
    • Augmentation des concentrations sériques
  • ANTI-HTA
    • TA à monitorer si >5 jours
    • IECA/ARA => Vérifier créatinine
  • ISRS
    • Augmentation risque saignement GI
  • PHÉNYTOÏNE
    • ​Augmentation des concentrations libres par déplacement des protéine plasmatique
  • CORTICOSTÉROÏDE
    • ​Effets GI additifs
  • Inhibiteur 2C9
  • Hypoglycémiants sulfonylurés
  • WARFARINE et anticoagulants oraux directs
    • ​Augmentation risque saignement
  • Diurétiques
    • IRA
  • Alcool
    • Risque d’irritation gastrique/saignement GI
  • ASA-AINS
    • Interaction pharmacodynamique
    • Empêche cardioprotection de l’ASA ?
    • Privilégier autres options
66
Q

De combien de temps devrait-on espacer la prise d’ASA et d’AINS ?

A

Prendre ASA 30 min à 2h avant (selon sources)

Système nerveux et musculosquelettique II 🦥 (32 decks)

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