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SystĂšme nerveux et musculosquelettique II đŸŠ„ > 1.8 Chimie opioĂŻdes > Flashcards

1.8 Chimie opioĂŻdes Flashcards

1
Q

Nommez des AGONISTES qui sont des DÉRIVÉS SEMI-SYNTHÉTIQUES.

A

Oxymorphone, Hydromorphone, Oxycodone, Hydrocodone

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Q

Nommez des AGONISTES qui sont des DÉRIVÉS SYNTHÉTIQUES.

A

Mépéridine, Fentanyl, Sufentanil, Alfentanil

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3
Q

Nommez des OPIOÏDES à DOUBLE action.

A

Agonistes + IRSNA

TRAMADOL, TAPENTADOL

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4
Q

Quelles sont les 3 propriétés pharmacologiques des opiacés ?

A

Analgésique, antidiarrhéique et antitussif

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Q

Tous les récepteurs opiacés sont tous des récepteurs aux protéines __ et sont principalement localisés dans le ____ et la ___.

A

Tous les rĂ©cepteurs opiacĂ©s sont tous des rĂ©cepteurs aux protĂ©ines G et sont principalement localisĂ©s dans le SNC et la MOELLE ÉPINIÈRE.

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6
Q

OĂč sont localisĂ©s les rĂ©cepteurs opiacĂ©s au niveau PÉRIPHÉRIQUE ?

A

Tractus gastro-intestinal

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7
Q

Quel est l’effet de l’activation des rĂ©cepteurs opiacĂ©s dans le TGI ?

A

L’effet agoniste augmente le tonus musculaire et diminue le pĂ©ristaltisme rĂ©sultant en un ralentissement de la vidange gastrique et de la constipation.

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8
Q

Nommez les 3 types de récepteurs opioïdes.

A
  • mu (OP3),
  • kappa (OP2)
  • delta (OP1)
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9
Q

Par quels rĂ©cepteurs opioĂŻdes est mĂ©diĂ© l’effet analgĂ©sique ?

A

Mu et Kappa

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10
Q

Qu’est-ce qui est INHIBÉ par l’activation des rĂ©cepteurs opioĂŻde ?

A

Adénylate cyclase (AC)

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11
Q

Quels sont les IMPACTS de l’inhibition de l’ADÉNYLATE CYCLASE par l’activation des rĂ©cepteurs ?

A
  • la production de cAMP est diminuĂ©e;
  • l’efflux de K + augmentĂ© (surtout via ÎŒ et ÎŽ);
  • l’entrĂ©e de Ca2+ via des canaux calciques bloquĂ©e (surtout Îș).

Ceci produit une diminution de la neurotransmission et de la libération de neurotransmetteurs (moins de Ca2+ intracellulaire, hyperpolarisation des cellules nerveuses et forte inhibition de la mise à feu des neurones postsynaptiques)

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12
Q

Quels sont les EFFETS de la morphine a/n PÉRIPHÉRIQUE ?

A
  • Constipation
  • Spasme des sphincters
  • LibĂ©ration d’histamine
  • RĂ©tention urinaire
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13
Q

Quels sont les EFFETS de la morphine a/n CENTRAL ?

A
  • AnalgĂ©sie
  • DĂ©pression respiratoire
  • Hypnotique
  • Suppression du rĂ©flex de la toux
  • Euphorie
  • TolĂ©rance et dĂ©pendance
    • TolĂ©rance : augmentation de la sĂ©crĂ©tion d’AMPc (puisqu’inhibition), cela nĂ©cessite donc une augmentation d’opioĂŻde
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14
Q

Quelle est la STRUCTURE de la MORPHINE ?

A
  • 5 cycles fusionnĂ©s (A Ă  E) qui forment une structure rigide en T
  • 1 cycle aromatique (A)
  • 1 cycle furane (D)
  • 1 cycle pipĂ©ridine (E)
  • 1 double liaison (en 7)
  • 1 fonction alcool (en 6)
  • 1 fonction phĂ©nolique (en 3)
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15
Q

VF

La codéine est 1000x moins active que la morphine (in vitro).

A

VRAI

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16
Q

Pourquoi l’effet analgĂ©sique de la codĂ©ine est-il 5x moindre en comparaison avec la morphine IN VIVO ?

A

La raison de cette disparitĂ© est qu’une proportion de la dose de codĂ©ine (environ 10 %) administrĂ©e oralement est biotransformĂ©e en morphine (O-dĂ©mĂ©thylation par CYP2D6)

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17
Q

Concernant la MORPHINE :

La prĂ©sence d’un OH phĂ©nolique libre est ____ pour que l’activitĂ© analgĂ©sique puisse se manifester

A

Concernant la MORPHINE :

La prĂ©sence d’un OH phĂ©nolique libre est essentiel pour que l’activitĂ© analgĂ©sique puisse se manifester

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18
Q

Quels effets ont les MODIFICATIONS suivantes sur le squelette de la MORPHINE ?

a) Supprimer le OH en position 6, inverser sa configuration ou l’oxyder en cĂ©tone
b) La formation d’éther ou d’ester

A

a) Peu d’effet sur l’activitĂ© analgĂ©sique
b) Augmente l’activitĂ© fort proablement reliĂ©e Ă  une meilleure biodisponibilitĂ©

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19
Q

Quels effets ont les MODIFICATIONS suivantes sur le squelette de la MORPHINE ?

a) Enlever la double liaison entre C7 et C8
b) Groupe N-méthyle

A

a) Double liaison n’est pas nĂ©cessaire pour l’activitĂ© analgĂ©sique
b) La normorphine (dĂ©rivĂ© N-dĂ©mĂ©thylĂ© de la morphine) est 4 fois moins active que la morphine (effet analgĂ©sique). L‘N est essentiel Ă  l’activitĂ© analgĂ©sique et cet atome doit ĂȘtre ionisĂ© pour interagir avec le (ou les) rĂ©cepteur(s)

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20
Q

Quels effets ont les MODIFICATIONS suivantes sur le squelette de la MORPHINE ?

a) Cycle aromatique
b) Pont Ă©ther

A

a) Cycle est capital. Les composés qui en sont dépourvus sont inactifs
b) Le pont Ă©ther n’est pas nĂ©cessaire pour assurer une activitĂ© analgĂ©sique.

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21
Q

VF

La STÉRÉOCHIMIE de la MORPHINE est importante.

A

VRAI

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22
Q

Nommez les GROUPEMENTS ESSENTIELS de la MORPHINE.

A
  • OH en 3
  • Cycle aromatique
  • Amine
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23
Q

VF

La MORPHINE est acide.

A

FAUX

BASIQUE

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24
Q

Nommez les 3 types de liaisons de la MORPHINE avec le RÉCEPTEUR.

A
  • Liaison hydrogĂšne
  • Van der Waals/ hydrophobe
  • Ionique
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25
Quelles sont les 3 rĂ©actions de biotransformations que subit la CODÉINE ?
* O-dĂ©salkylation (CYP2D6) * N-dĂ©salkylation (CYP3A4) * Conjugaison des OH Ă  l’acide glucuronique (conjuguĂ© 6-glucuronĂ© est actif)
26
Quelles sont les 3 étapes qui ont mené au développement d'analogues de la morphine ?
A) Modification des substituants B) Extension de la molécule C) Dissection de la molécule
27
Concernant les dĂ©rivĂ©s de la morphine : L’introduction d’un ___ en position 14 et ____ du OH en position 6 augmente l’activitĂ© analgĂ©sique laissant entrevoir qu’il y aurait peut-ĂȘtre une interaction pour liaison ____ entre le groupe OH en 14 et le rĂ©sidu d’un acide aminĂ© du rĂ©cepteur. Quel est ce dĂ©rivĂ© ?
L’introduction d’un **_OH_** en position 14 et **_oxydation_** du OH en position 6 augmente l’activitĂ© analgĂ©sique laissant entrevoir qu’il y aurait peut-ĂȘtre une interaction pour liaison **_hydrogĂšne_** entre le groupe OH en 14 et le rĂ©sidu d’un acide aminĂ© du rĂ©cepteur. **OXYMORPHINE**
28
Expliquer les noms suivants : - Oxymorphone - Hydromorphone - Oxycodone - Hydrocodone
**- Oxymorphone :** Hydroxyl en 14 et OH en 3 **- Hydromorphone :** OH en 3 et H en 14 **- Oxycodone :** Hydroxyl en 14 et méthyl en 3 **- Hydrocodone :** Méthyl en 3 et H en 14
29
Quel ANTAGONISTE de la morphine a une biodisponibilité TRÈS faible ?
NALOXONE Bien absorbé mais effet de premier passage trÚs important
30
VF En ajoutant un ALLYLE ou un CYCLOPROPYLMÉTHYLE à l'azote de la morphine, on obtient un ANTAGONISTE.
VRAI
31
Quel ANTAGONISTE de la morphine ne PÉNÈTRE pas le SNC ?
Naloxégol
32
Nommez les AGONISTES-ANTAGONISTES MIXTES dérivés de la morphine.
* Buprénorphine * Nalbuphine
33
La BUPRÉNORPHINE est : AGONISTE partiel des rĂ©cepteurs \_\_ ANTAGONISTE des rĂ©cepteurs __ et \_\_ HAUTE affinitĂ© pour les rĂ©cepteurs \_\_
La BUPRÉNORPHINE est : AGONISTE partiel des rĂ©cepteurs **MU** ANTAGONISTE des rĂ©cepteurs **DELTA** et **KAPPA** HAUTE affinitĂ© pour les rĂ©cepteurs **MU**
34
Par quel CYTOCHROME est Ă©liminĂ©e la BUPRÉNORPHINE ?
CYP3A4
35
VF Si on enlÚve le CYCLE E de la morphine, l'activité est conservée.
FAUX Pas d'activité
36
Le PONT ÉTHER (ou cycle furane) est-il indispensable Ă  l'activitĂ© de la MORPHINE ?
NON MĂȘme que les molĂ©cules sont + actives SANS
37
VF Le DEXTROMÉTHORPHANE a des propriĂ©tĂ©s analgĂ©siques.
FAUX Propriété anti-tussive seulement
38
Quels cytochromes Ă©liminent le DEXTROMÉTHORPHANE ?
CYP2D6 et CYP3A4
39
Concernant le BUTORPHANOL : Agoniste des récepteurs \_\_ Agoniste partiel et antagoniste des récepteurs \_\_
Concernant le BUTORPHANOL : Agoniste des rĂ©cepteurs **_Îș_** Agoniste partiel et antagoniste des rĂ©cepteurs **_”_**
40
Les cycles C et D sont-ils indispensables pour l'activité analgésiques de la MORPHINE ?
NON
41
Le PENTAZOCINE est-il plus actif que la morphine ? Quel est son avantage ?
3x moins active que la morphine Occasionne moins de dépendance et de tolérance
42
Concernant la PENTAZOCINE : Agoniste partiel et faible antagoniste des récepteurs \_\_ Agoniste des récepteurs \_\_
Concernant la PENTAZOCINE : Agoniste partiel et faible antagoniste des rĂ©cepteurs **_”_** Agoniste des rĂ©cepteurs **_Îș_**
43
Quel cytochrome métabolise le PENTAZOCINE ?
CYP2D6
44
Quelles sont les CARACTÉRISTIQUES de la STRUCTURE-ACTIVITÉ de la famille des 4-PHÉNYLPIPÉRIDINES ?
RETRAIT des cycles B, C et D de la structure de la morphine L’activitĂ© est **augmentĂ©e de 6 fois** si on **introduit un OH phĂ©nolique** et si la fonction ester est **remplacĂ©e par une cĂ©tone** (kĂ©tobĂ©midone). Par contre, le fait d’**ajouter un groupe allyle** ou **cyclopropyle** ne fournit pas d’antagonistes.
45
VF La MÉPÉRIDINE est plus LIPOPHILE que la MORPHINE.
VRAI
46
Comment est biotransformĂ© la MÉPÉRIDINE ?
Biotransformé par N-deméthylation par les **CYP3A4** et **2C18 au foie** et **2B6 au cerveau**. La mépéridine et la normépéridine peuvent hydrolysé par la carboxylestérase hCE-1 au foie.
47
Quel OPIACÉ a un mĂ©tabolite qui peut ĂȘtre NEUROTOXIQUE Ă  grande dose ?
MÉPÉRIDINE
48
Si l'ESTER de la MÉPÉRIDINE est inversĂ©, quel impact cela a-t-il ?
Le métabolite cause la MORT de cellules nigrostriatales Induction du Parkinson
49
Le LOPÉRAMIDE est un dĂ©rivĂ© ____.
Le LOPÉRAMIDE est un dĂ©rivĂ© **MÉPÉRIDINE**.
50
Nommez les 3 catĂ©gories de DÉRIVÉS de la morphine avec STRUCTURE RIGIDE.
* Semi-synthétiques pentacycliques * Morphinanes * Benzomorphanes
51
Quelle catĂ©gorie de DÉRIVÉ de la morphine est FLEXIBLE ?
Phénylpipéridine
52
RÉSUMÉ des dĂ©rivĂ©s synthĂ©tiques : ## Footnote * Les cycles __, __ et __ ne sont pas indispensables pour obtenir l’activitĂ© analgĂ©sique. * Le cycle aromatique, de mĂȘme que l’\_\_\_ ___, sont indispensables pour l’activitĂ©. * L’hydroxyle phĂ©nolique est essentiel seulement pour les dĂ©rivĂ©s ___ (semisynthĂ©tiques, morphinanes et benzomorphanes). * Le __ \_\_\_\_ n’est pas essentiel sur les dĂ©rivĂ©s phĂ©nylpipĂ©ridines (flexibles). * Ceci suggĂšre que les analgĂ©siques phĂ©nylpipĂ©ridines semblent se fixer aux rĂ©cepteurs responsables de l’analgĂ©sie de façon ___ par rapport aux analgĂ©siques rigides.
RÉSUMÉ des dĂ©rivĂ©s synthĂ©tiques : ## Footnote * Les cycles **_B, C et D_** ne sont pas indispensables pour obtenir l’activitĂ© analgĂ©sique. * Le cycle aromatique, de mĂȘme que l’**_azote basique_**, sont indispensables pour l’activitĂ©. * L’hydroxyle phĂ©nolique est essentiel seulement pour les dĂ©rivĂ©s **_rigides_** (semisynthĂ©tiques, morphinanes et benzomorphanes). * Le **_OH phĂ©nolique_** n’est pas essentiel sur les dĂ©rivĂ©s phĂ©nylpipĂ©ridines (flexibles). * Ceci suggĂšre que les analgĂ©siques phĂ©nylpipĂ©ridines semblent se fixer aux rĂ©cepteurs responsables de l’analgĂ©sie de façon **_diffĂ©rente_** par rapport aux analgĂ©siques rigides.
53
Comment la MÉPÉRIDINE a-t-elle menĂ© Ă  la synthĂšse de FENTANYL ?
* En remplaçant le **phĂ©nyle** par une **aniline**, l’activitĂ© fut significativement **_augmentĂ©e_**. * Ensuite l’**ester de la mĂ©pĂ©ridine** fut Ă©liminĂ©e puis remplacĂ© par une **chaĂźne propionamide**. * Finalement, le **mĂ©thyle** a Ă©tĂ© remplacĂ© par un **substituant phĂ©nylĂ©thyle** sur l’azote
54
À quel point le FENTANYL est-il plus actif que la MORPHINE et la MÉPÉRIDINE ?
100x plus actif que la MORPHINE 500x plus que la MÉPÉRIDINE
55
Nommez 3 dérivés anilidopipéridines autres que le fentanyl.
Sufentanil, Alfentanil, RĂ©mifentanil
56
Pour quelles raisons les DÉRIVÉS ANILIDOPIPÉRIDINES sont-ils utilisĂ©s ?
Agent anesthésique de courte durée (1-2h)
57
VF Le SUFENTANIL et l'ALFENTANIL ont des début d'action TRÈS rapide (quelques minutes).
VRAI
58
Pourquoi le TRAMADOL est vendu sous forme de mélange racémique ?
* ÉnantiomĂšre 1 S,2 S-(-) inhibe la recapture de la **noradrĂ©naline** * ÉnantiomĂšre 1 R,2 R-(+) inhibe la recapture de la **sĂ©rotonine**
59
VF C'est un des énantiomÚres du TRAMADOL qui est agoniste du récepteur mu.
FAUX C'est le MÉTABOLITE o-dĂ©mĂ©thylĂ© par le CYP2D6.
60
Concernant le TAPENTADOL : Agoniste récepteur __ (1.5 à 4X tramadol) Inhibe la recapture de la \_\_\_
Concernant le TAPENTADOL : Agoniste récepteur **_”_** (1.5 à 4X tramadol) Inhibe la recapture de la **_noradrénaline_**
61
Comment est métabolisé le TAPENTADOL ?
CYP2C9 et 2C19
62
VF La molécule du TAPENTADOL a 2 effets.
VRAI Contrairement au TRAMADOL
63
VF C'est l'effet SYNERGIQUE du TRAMADOL qui est le plus ANALGÉSIQUE.
VRAI
64
VF La MORPHINE est biosynthétisée par l'homme naturellement.
FAUX
65
Qu'est-ce que les ENCÉPHALINES et les ENDORPHINES ?
Des peptides endogÚnes agissant à titre d'analgésiques naturels
66
VF Les OPIACÉS miment tous une certaine partie des ENKÉPHALINES.
VRAI Les DÉRIVÉS RIGIDES se lient Ă  un site diffĂ©rent des DÉRIVÉS NON RIGIDES
67
Expliquer l'implication de la déclaration suivante : Il existerait 2 régions liantes de nature hydrophobe a/n du récepteur opioïdes.
L’explication serait alors qu’une molĂ©cule agirait comme **agoniste** ou comme **antagoniste** en fonction du **type de rĂ©gion liante** qu'elle occupe.
68
Dans l'image suivante, quels sont les impacts du **R**?
69
Dans l'image suivante, quel est l'impact du **Y=OH ?**
70
Dans l'image suivante, quel est l'impact si X=OH ?
71
Dans l'image suivante, quel est l'impact si X=O= (6-céto-7,8-dihydro) ?
72
Dans l'image suivante, quel est l'impact de la FLÈCHE VERTE ?
L'élimination de l'éther AUGMENTE l'activité

SystĂšme nerveux et musculosquelettique II đŸŠ„ (32 decks)

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