2.1 Antiviraux Flashcards
1
Q
Qu’est-ce qu’un AGENT VIRUCIDE ?
A
- Inactive directement le virus en ≥ 1 étape
- Généralement large spectre
- Ex.: détergents, solvants (chloroforme…), UV, cryothérapie, laser, podophylline, etc.
2
Q
Qu’est-ce qu’un AGENT IMMUNOMODULATEUR ?
A
- Immunité est essentielle dans le contrôle des infections virales
-
Modulation de l’immunité dans le but de faire une clairance virale
- Ex.: imiquimod, interféron, immunoglobulines
3
Q
Qu’est-ce qu’un AGENT ANTIVIRAL ?
A
-
Inhibition de la réplication virale a/n cellulaire
- Spectre plutôt étroit
- Spécifique à une molécule virale ( protease, polymerase, intégrase…)
- Absence d’activité sur la latence virale
- Spectre plutôt étroit
- Ex: acyclovir, ganciclovir, foscarnet, oseltamivir, etc…
4
Q
Quelles sont les raisons des ÉCHECS au traitement d’infections virales ?
A
-
Mauvais diagnostic
- Infection virale vs bactérienne
-
Non compliance du patient
- Effets secondaires
- Méconnaissance des risques/bénéfices
-
Mauvaise absorption du médicament
- Interactions médicamenteuses
- Alimentation
- Mauvaise accumulation du médicaments intra-cellulaire
-
Résistance
- Dépendant de: CV, immunocompétence, pression sélective (durée/fréquence Tx), taux de mutations (virus ARN >>> virus ADN)
5
Q
Nommez les antiviraux de la classe suivante :
ANALOGUES GUANOSINE
A
- acyclovir (valacyclovir)
- penciclovir (famciclovir)
- ganciclovir (valganciclovir)
- ribavirin
- entecavir
6
Q
Nommez les antiviraux de la classe suivante :
ANALOGUES THYMIDINE
A
- Idoxuridine
- Trifluridine
7
Q
Nommez les antiviraux de la classe suivante :
ANALOGUES CYTOSINE
A
- cidofovir (nucléotidique)
- lamivudine
8
Q
Nommez les antiviraux de la classe suivante :
ANALOGUE PYROPHOSPHATE
A
- foscarnet
9
Q
Nommez les antiviraux de la classe suivante :
ADAMANTANES
A
- amantadine
- rimantadine
10
Q
Nommez les antiviraux de la classe suivante :
INHIBITEURS NEURAMINIDASE
A
- oseltamivir
- zanamivir
- peramivir
11
Q
Nommez les antiviraux de la classe suivante :
ALCOOL
A
- Docosanol
12
Q
Nommez les antiviraux de la classe suivante :
IMMUNOMODULATEUR
A
Imiquimod
13
Q
Quelles sont les CARACTÉRISTIQUES de l’HERPESVIRIDAE ?
A
- Virus à ADN Double-brin
- Enveloppés
- Capacité à entrer en latence → réactivation possible
14
Q
Quels sont les 2 types d’HERPES SIMPLEX ?
A
- 2 types:
- HHV-1 et HHV-2
- Séropositivité adultes
- VHS-1 : 60%
- VHS-2 : 20%
- 90% ignorent leur statut
15
Q
Quels sont les types de PRÉSENTATION de l’HERPES SIMPLEX ?
A
-
Labiale (feu sauvage)
- Primo-infection : ulcère et douleur a/n de la gencive
-
Génitale
- Prévenir infection au nouveau-né
- Occasionnellement
- Infections disséminées (adulte ou néonatale)
- Oculaires
- Méningées (VHS-2)
- Encéphalite (VHS-1)
- Mortalité importante
16
Q
Quels sont les 3 catégories d’infections au VHS ?
A
- Primaire (première infection d’un VHS)
- Non-primaire (première infection avec un VHS alors qu’on est déjà positif pour l’autre type)
- Récurrente (récidive)
- Ces infections peuvent être cliniques ou asymptomatiques
17
Q
Nommez les ANTI-VIRAUX actifs contre les Herpesviridae.
A
-
Analogues nucléosidiques
-
Analogues guanosine
- Acyclovir (valacyclovir)
- Penciclovir (famciclovir)
- Ganciclovir (valganciclovir)
- Vidarabine
- Idoxuridine
- Trifluridine
-
Analogues guanosine
- Analogues nucléotidiques
- Cidofovir (Abreva)
- Autre
- Docosanol
18
Q
Quel est le MÉCANISME D’ACTION des ANALOGUES GUANOSINE ?
A
- Activation initiale par thimidine kinase (TK) virale (monoPO4)
* Besoin d’être phosphorylé par l’enzyme virale lors de la phase de réplication virale.* - Phosphorylations cellulaires subséquentes (diPO4 puis triPO4)
- Incorporation ADN viral (terminaison de la chaîne)
- Inhibition compétitive polymérase virale (bloc synthèse ADN)
- Empêche la réplication.*
3. Nécessite donc une réplication virale ACTIVE - Pas d’activité de l’antiviral si pas d’activité virale*
19
Q
Quel est le SPECTRE de l’ACYCLOVIR ?
A
- Herpesvirus (HHV 1 et 2 >VZV>>CMV)
- EBV: en phase active seulement ( forme chez les VIH avant la trithérapie)
- Pas de tx pour la mononucléose.
20
Q
Décrivez la DISTRIBUTION de l’ACYCLOVIR.
A
- Distribution extensive
- Traverse la BHE
- LCR: 20% (méninges non inflammées)
- Humeur aqueuse: 37%
21
Q
Décrivez le MÉTABOLISME de l’ACYCLOVIR.
A
Faible métabolisme hépatique
22
Q
Décrivez l’EXCRÉTION de l’ACYCLOVIR.
A
- Urine (60% à 90% inchangé), filtration et sécrétion
- Demi-vie terminale 3-4 h
- IRC ad 20 hrs
- Demi-vie terminale 3-4 h
- ≤ 15% sous forme de métabolites (surtout 9- carboxymethoxymethylguanine)
23
Q
L’ACYCLOVIR est-il compatible avec la GROSSESSE et ALLAITEMENT ?
A
- Grossesse : B
- Lactation : Compatible
- Lait maternel: 3 fois la concentration du sérum
24
Q
Quels sont les EFFETS SECONDAIRES de l’ACYCLOVIR ?
A
-
Insuffisance rénale
- 5% des cas
- Néphropathie cristalline obstructive
- Tenter de maintenir diurèse ≥75 cc/h
- Néphrite interstitielle (plus rare)
- Extravasation
- Inflammation site injection,phlébite et vésicules (pH 9-11)
- Difficile sur les veines
- Inflammation site injection,phlébite et vésicules (pH 9-11)
- 1-4% effets neurologiques
- Léthargie, confusion, convulsions, délirium, myoclonies, tremblement, obnubilation ad coma
- Se voit surtout chez la personne âgée avec IRC
25
Décrivez l'efficacité de l'ACYCLOVIR en PRIMO-INFECTION.
* PO ou IV selon la sévérité des symptômes (sx) (topique jamais efficace)
* **Diminue durée des sx** et d’excrétion virale
* Pas d’effet sur la récurrence
26
Décrivez l'efficacité de l'ACYCLOVIR en RÉCURRENCE.
* Si durant prodrome: **diminution 2 jours sx**
* ****Idéalement à commencer AVANT le prodrome
* Traitement suppresseur **die pour un an** (par extrapolation des indications pour le VHS génital)
* Si en fait vraiment souvent. Si arrête, reviendra à la même fréquence qu'avant.
27
Décrivez l'efficacité de l'ACYCLOVIR en TRAITEMENT SUPPRESSIF.
* Prévention chronique des récurrences génitales
* Réduction fréquence de **90%**
* Diminution excrétion asymptomatique
* Prévention transmission VHS-2 de 50% dans couples discordants
* **Tx inefficaces = la compliance est très importante**
* Prévention de week-end
* Topique
* À l’arrêt de la prophylaxie, retour à la fréquence habituelle
28
Le ____ est le PRO-médicament de l'ACYCLOVIR.
VALACYCLOVIR
29
Concernant le VALACYCLOVIR :
Concentration vésicule = concentration \_\_\_\_
Concernant le VALACYCLOVIR :
Concentration vésicule = concentration **_sérique_**
30
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES du VALACYCLOVIR ?
* intolérance intestinale à \> 8 g/jr
* IRA
* Insuffisance rénale aigue
* SHU chez VIH
* Syndrome hémolytique urémique
31
Quelles sont les INTERACTIONS avec l'ACYCLOVIR ?
* Tenofovir
* Même élimination, donc peut augmenter les concentrations sériques
* Cimetidine
* Augmente la concentration du valacyclovir
* Uricosuric Agents
* Probenecid augmente la concentration du valacyclovir
* Néphrotoxicité
* Cyclosporine A et autres néphrotoxiques augmentent le risque d'IRA
32
Le ____ est le pro-médicament du penciclovir.
Le **FAMCICLOVIR** est le pro-médicament du penciclovir.
33
VF
Le FAMCICLOVIR est 100x moins efficace pour inhiber l'ADN polymérase VHS et VZV, mais la concentration et demi-vie intracellulaire plus importantes.
VRAI
34
Comment le FAMCICLOVIR est éliminé ?
70% inchangé dans l'urine
35
Quels sont les EFFETS SECONDAIRES du FAMCICLOVIR ?
Céphalée, No/Vo, fatigue, rash ad vasculite ( rapport de cas) , urticaire
36
Est-ce que le FAMCICLOVIR est compatible avec la GROSSESSE et ALLAITEMENT ?
* **Grossesse:** catégorie B
* privilégier autre tx quand un traitement est nécessaire
* **Non-recommandé en allaitement** (contrairement à ACV)
* Risques vs bénéfices
* Probablement correct, mais faire attention
37
* En Tx suppressif le Famvir est ___ alors que Valtrex est DIE
* Famvir 250 ___ semble ___ efficace que Valtrex 500 die
* Valtrex est le seul qui a été étudié chez les couples discordants et a réduit la transmission de\_\_\_% → Famvir est probablement efficace également mais pas étudié
* Profil d’effets secondaires \_\_\_
* En Tx suppressif le Famvir est **_BID_** alors que Valtrex est DIE
* Famvir 250 **_BID_** semble **_moins_** efficace que Valtrex 500 die
* Valtrex est le seul qui a été étudié chez les couples discordants et a réduit la transmission de **_50%_** → Famvir est probablement efficace également mais pas étudié
* Profil d’effets secondaires **_similaire_**
38
Quel est le spectre du TRIFLURIDINE (VIROPTIC) ?
* VHS
* Efficace contre souches VHS résistantes à ACV
* CMV
* (moindre mesure certains adénovirus)
39
Quel est le MÉCANISME du TRIFLURIDINE (VIROPTIC) ?
* Phosphorylation indépendante des kinases virales
* Mono-PO4 inhibe thymidylate synthethase
* Tri-PO4: Inhibition ADN polymérase, augmente le taux de mutation et mène à la formation de protéines non-fonctionnelle
40
Quelle est l'indication du VIROPTIC en goutte ?
Kératoconjonctivite VHS
A également été utilisé pour traiter des infections cutanées à VHS résistant à ACV
41
90% cas de varicelle surviennent \<\_\_ ans
**13 ans**
42
Quels sont les MANIFESTATIONS CLINIQUES de la varicelle ?
* Fièvre, diminution état général, anorexie
* Rash maculopapulaire, vésicules sur base érythémateuse
* Présence de lésions d’âge différent est caractéristique
* Croûtes apparaissent en **2-4 jrs** et se résorbent complètement en 1-2 semaines
43
Depuis quand le VACCIN contre la varicelle est disponible ?
2006
44
Expliquer la RÉACTIVATION de la varicelle en zona.
* Latence a/n **ganglion sensitif**
* Réactivation le long du nerf (unilatérale)
* Réactivation locale
* Dissémination possible
* Vésicule sur base érythémateuse sur le **trajet d’un nerf**
* ****Ne croise pas la ligne médiane
* Transmission
* Contact
* Aérosol si disséminé
45
VF
Le ZONA ophtalmique est une URGENCE.
VRAI
Consulation avec l'ophtalmo
46
Qu'est-ce que le RAMSAY-HUNT en ZONA ?
* Atteinte du ggl géniculé du VIIe et extension au VIIIe NC
* Dlr et vésicules dans le CAE, perte du goût 2/3 ant. langue, paralysie faciale ipsilatérale (possible tinnitus, hyperacousie)
47
Quelle est la PRINCIPALE complication du zona ?
**Névralgie post-herpétique**: 25-50% cas chez \>50 ans
48
Décrivez le Tx avec ACYCLOVIR pour la VARICELLE.
* **Enfants immunocompétents**
* Non recommandé de routine **\<13 ans** si maladie non compliquée
* Diminue sévérité 15-30%
* Diminue fièvre 1 jour
* **Adultes immunocompétents**
* Si débuté **\< 24hrs**
* Diminue Sx 2 jours (croûtes de lésions)
* P**rophylaxie post-exposition** si pt non immun (à débuter 7-10 jrs post expo pour 7 jrs)
49
Décrivez le Tx avec ACYCLOVIR pour le ZONA.
* Adulte immunocompétent
* Si débuté **\< 72hrs** (surtout 24h!) diminue Sx
* **Zona ophtalmicus**: Diminue les complications oculaires
* Pas d’effet sur névralgie post-zona? Débattu…
* Valtrex semble plus efficace que l’acyclovir à diminuer les névralgies
* Immunocompromis
* **Efficace!**
* Traiter IV
* Diminue les risques de dissémination
50
Décrivez le Tx avec ACYCLOVIR pour le EBV.
* **Pas d’effet sur la maladie mononucléosique**
* Diminue la leucoplasie chevelue de la langue chez VIH avant la découverte de la trithérapie
* Plus utilisé en clinique
* Dans le lymphome et PTLD, le virus est intégré dans le génome et il n’y a pas de réplication virale donc, ACV n’a pas d’effet
51
Qu'est-ce que la LEUCOPLASIE CHEVELUE ORALE ?
* Réactivation lytique
* Excrétion virale dans salive
* SIDA et autres immunosuppression
52
Quelle est la CLINIQUE d'une infection à CMV ?
* Adulte en santé
* Asymptomatique
* Syndrome mononucléosique
* **Rarement**: pneumonie, hépatite, SGB, méningoencéphalite, myocardite, anémie/thrombopénie
* Immunosupprimés
* **Syndrome CMV:** syndrome mononucléosique , fièvre inexpliquée
* **Maladie à CMV**: atteinte d’organe cible: pneumonie, hépatite, colite, rejet…
* **VIH:** rétinite, colite
* Nouveaux-nés
* Cause la **plus commune d’infection congénitale**
* **Asymptomatique**
* Maladie à inclusion cytomégalique fulminante: jaunisse, hépatosplénomégalie, rash pétéchial, atteinte multi-organique
* Surdité, retard mental, cécité, convulsions, mort…
53
Quel est le SPECTRE du GANCICLOVIR ?
* herpesviridae
* **Surtout utilisé pour CMV**
* IC50 de 10 à 50x plus basse que l’acyclovir
54
Quel est le mécanisme du GANCICLOVIR ?
Inhibe la synthèse d’ADN virale
55
Comment est administré le GANCICLOVIR ?
IV
Biodisponibilité 5 à 9% … en mangeant, donc surtout utilisé IV
56
Le GANCICLOVIR est-il compatible avec la grossesse et l'allaitement ?
* Grossesse: C = contre-indiqué
* Homme : Contraception ad 90 jours post-traitement
* Femme : test de grossesse préalable et contraception ad 30 jours après
* Allaitement: contre-indiqué
57
Décrivez l'utilisation du VALGANCICLOVIR (VALCYTE).
* Utilisation VGVC
* Prophylaxie post greffe
* Traitement anticipé
* Traitement de la maladie établie
* induction avec GCV selon sx
* Traitement des infections congénitales à CMV
* Gancyclovir suivit de VGCV pour 6-12 mois
* Meilleur développement neuro et baisse surdité
58
Avec le VALGANCICLOVIR, il faut faire attention aux \_\_\_-dosages.
SOUS
## Footnote
*Tendance à vouloir diminuer la dose rapidement à cause de la toxicité hématologique*
59
IC50 du CMV est similaire à celle des cellules souches de la ___ \_\_\_ humaine et les [] thérapeutiques de GANCICLOVIR inhibent la prolifération des ___ humains donc possible ↓ immunité cellulaire
IC50 du CMV est similaire à celle des cellules souches de la **_moelle osseuse_** humaine et les [] thérapeutiques de GCV inhibent la prolifération des **_lymphocytes_** humains donc possible ↓ immunité cellulaire
60
Quels sont les risques de MYÉLOSUPPRESSION avec le GANCICLOVIR ?
* Anémie 20-25%
* Leucopénie 30-40% VIH \>\>\> GMO et greffe solide
* Neutropénies
* Surtout 2e semaine de tx
* Revient 1 semaine post arrêt GCV
* GCSF peut être utile pour maintenir traitement
* Thrombocytopénie
* 15-20% (surtout VIH)
61
Autre que la MYÉLOSUPPRESSION, quels sont les autres effets secondaires du GANCICLOVIR ?
* IRA
* Neurotoxicité (surtout si IR) 5-15%
* Céphalée ad confusion, psychose et coma
* Diarrhée 40%
* Phlébite (pH alcalin)
* Rash
* Anomalies bilan hépatique
* **Implant oculaire:** changements visuels, hémorragie, décollement rétinien, infection
62
Pour quel type d'infection le GANCICLOVIR est-il réservé ?
patient à risque d’infection sévère
63
Quelles sont les INTERACTIONS du GANCICLOVIR ?
* INTI
* Toxicité hématologique additive avec AZT
* Concentration sérique DIDANOSINE augmentée
* Possiblement : Abacavir; Adefovir; Emtricitabine; Entecavir; Lamivudine;
* Exceptions Stavudine; Zalcitabine
* Tenofovir
* Autres interactions possibles
* Imipenem/cilastatin may increase seizure potential
* Probenecid et Bactrim: The renal clearance of ganciclovir is decreased in the presence of probenecid ⇒ ↑ risque myélosuppression
* nephrotoxic drugs (eg, amphotericin and cyclosporine) may have additive nephrotoxicity with ganciclovir
* **GCV augmente niveau de Cyclosporine A**
