1.17 FOSFOMYCINE Flashcards

1
Q

Quelles sont les FORMULATIONS différentes de FOSFOMYCINE ?

A
  • fosfomycin tromethamine (p.o.)
    • Monurol
  • fosfomycin calcium (p.o.):
  • fosfomycin disodium (i.v.)
    • Ivozfo
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2
Q

Quelles bactéries synthétisent la FOSFOMYCINE ?

A

Streptomyces spp.

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3
Q

Pourquoi l’intérêt envers la FOSFOMYCINE est renouvellé ?

A

en raison de l’augmentation de la résistance aux autres antibiotiques

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4
Q

Quel est le MÉCANISME D’ACTION de la FOSFOMYCINE ?

A
  • Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne en inhibant la synthèse des peptidoglycans par bloquage de la formation d’acide N-acétylmuramique au niveau de la phosphoénolpyruvate synthétase. Étape précédente par rapport aux beta-lactamines.
  • Réduit l’adhésion des bactéries à l’épithélium voies urinaires : altère fonction des lymphocytes, monocytes et neutrophiles et activation lymphocytes B.
  • Pénètre les biofilms.
  • Effet immunomodulateur
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5
Q

VF

La FOSFOMYCINE a un effet IMMUNOMODULATEUR.

A

VRAI

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6
Q

Quel est le SPECTRE D’ACTIVITÉ de la FOSFOMYCINE ?

A
  • Spectre large gram + et –
  • Effet synergique avec beta-lactamines, aminosides, et fluoroquinolones
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7
Q

La FOSFOMYCINE est BACTÉRI___.

A

BACTÉRICIDE

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8
Q

La FOSFOMYCINE a un effet dépendant du ___.

A

TEMPS

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9
Q

Nommez les BACTÉRIES qui sont sensibles à la FOSFOMYCINE.

A
  • GRAM +
    • Strep pneumoniae
    • Staph SASM
    • SARM
    • Enterocoque (incluant R à vancomycine)
  • GRAM -
    • E. coli
    • Proteus mirabilis
    • K. pneumoniae
    • Emterobacter species
    • Citrobacter spp
    • Serratia marcescens
    • Neisseria meningitidis
    • Shigella spp. Salmonella
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10
Q

Nommez des bactéries RÉSISTANTES à la FOSFOMYCINE.

A
  • Pseudomonas
  • Acinetobacter baumannii

SAUF SI THÉRAPIE COMBINÉE

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11
Q

Quels sont les 3 mécanismes de RÉSISTANCE à la FOSFOMYCINE ?

A
  • Chromosomique (2)
    • Mutation sur système de transport
    • Enzyme modifiant /inactivant la fosfomycine
  • Plasmide (1)
    • Métalloglutathion transférase, glutathion S-transférase
    • Forme lien covalent qui inactive l’antibiotique
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12
Q

Y a-t-il beaucoup de résistance croisée avec la FOSFOMYCINE ?

A

NON

Peu

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13
Q

Nommez des résistances initiales.

A
  • Mutation
  • Voie sauvetage du peptidoglycan
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14
Q

Nommez des résistances acquises.

A
  • Mutation affectant les transporteurs d’entrée de F dans la bactérie.
  • Réduction de l’affinité
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15
Q

Décrivez l’ABSORPTION de la FOSFOMYCINE.

A

Rapide po

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16
Q

Décrivez la BIODISPONIBILITÉ de la FOSFOMYCINE.

A
  • fosfomycine tromethamine(p.o.): 40% (34-58%) (Formulation disponible au Canada)
    • Légèrement réduite si prise avec aliments.
    • ⇒ À prendre à jeun
  • fosfomycine calcium (p.o.):
17
Q

La FOSFOMYCINE est-elle fortement liée aux PROTÉINES ?

A

NON

Négligeable

18
Q

Comment la FOSFOMYCINE est-elle ÉLIMINÉE ?

A
  • Rénale 90%
    • 30-60% élim inchangée urine
    • 9-18% élim inchangée fèces
    • T ½: 5,7 (4-8 h) (IRC: ad 50h)
19
Q

Décrivez la PÉNÉTRATION TISSULAIRE de la FOSFOMYCINE.

A
  • Bonne pénétration tissulaire
    • Concentration adéquates: sérum, rein, vésicule biliaire, prostate, poumon, tissus inflammés,, abcès, valves cardiaques, LCR (si méninges inflammées; probablement insuffisant pour traiter une méningite)
20
Q

VF

La FOSFOMYCINE ne passe pas la BARRIÈRE PLACENTAIRE.

A

FAUX

Elle passe la barrière placentaire.

21
Q

Y a-t-il un effet tératogène démontré pour la FOSFOMYCINE ?

A

Pas effet tératogénique démontré à dose 1000mg/Kg/jour chez le rat mais effets chez les lapins.

22
Q

La FOSFOMYCINE passe-t-elle dans le LAIT ?

A

OUI

23
Q

Quels sont les DOSAGES de la FOSFOMYCINE ?

A
  • Inf. urinaire non compliquée:
    • F tromethamine (3 g. x 1 dose= conc. Urinaire x 1-3 jours));
      • Succès comparable à 7-10 jours de TMP/SMX, Nitrofurantoine ou fluoroquinolones
  • Inf. urinaire compliquée:
    • F (3 g) q2–3 j x 3 doses
  • Infections compliquées/sévères/systémiques
    • Parentéral: Fosfomycine disodium 12-24 g/jour en 2-4 doses (N/D)
    • Dose usuelle: 8 g i.v. q12h
    • Dose max: 24g
24
Q

Avec quelle Clcr doit-on réduire la dose ?

A

Si Clcr < 50 ml/min

25
Q

Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES de la FOSFOMYCINE ?

A
  • Diarrhée, (10%), nausée (5%), dlr abdominale (2%), and dyspepsie (1–2%).
  • Autres: céphalée, étourdissement, dlr dorsale, faiblesse, vaginite, rhinite, pharyngite.
  • Labo: éosinophilie, ↑ bilirubine, ↑ AST/ALT (rare)
  • Surinfection fongique ou C difficile
    • Surveiller avec le IV
  • IV:
    • Surcharge sodique. Attention si insuf. Cardiaque ( 1 g fosfomycin iv =0.33 g (14.4 mEq) de Na+)
    • Hypokaliémie
    • Douleur site injection
26
Q

Quelles sont les INTERACTIONS avec la FOSFOMYCINE ?

A
  • Métoclopramide: (mineure)
    • ↓ conc F par ↑ motilité GI
    • Accélère le transit, donc diminue l’absorption
  • Digoxine: Possibilité d’augmentation des Cp de digoxin.
  • Faible risque de réduction de l’efficacité des contraceptifs hormonaux.
    • Se protéger pendant le Tx
27
Q

Quelles sont les PRÉCAUTIONS à avoir concernant un VACCIN et la FOSFOMYCINE ?

A

Éviter co-administration vaccin typhoide ou BCG avec Fosfomycine.

28
Q

Quelles sont les INDICATIONS de la FOSFOMYCINE ?

A
  • Infections urinaires
  • Infection à germes gram + et ou multirésistants:
    • MRSA,
    • Enterococcus résistant à vancomycine,
    • K. Pneumoniae résistant aux carbapenems,
    • P aeruginosa multirésistant
  • Protection contre la néphrotoxicité due aux aminosides
  • Pourrait être utilisé chez femme enceinte
29
Q

Quelles sont les INDICATIONS de la FOSFOMYCINE en VOIE IV ?

A
  • Infections urinaires compliquées
  • Ostéomyélite
  • Infections nosocomiales des voies respiratoires inférieures
  • Méningite bactérienne
  • Associées ou non avec une septicémie
30
Q

Avec quelles classes peut-on associé la FOSFOMYCINE ?

A
  • Beta-lactamines
  • Carbapenemes
  • Fluoroquinolones,
  • Aminosides
  • Glycopeptides/glycolipopeptides
31
Q

Pourquoi voudrait-on utiliser la FOSFOMYCINE en association ?

A

Tx des infections compliquées