1.17 FOSFOMYCINE Flashcards
Quelles sont les FORMULATIONS différentes de FOSFOMYCINE ?
- fosfomycin tromethamine (p.o.)
- Monurol
- fosfomycin calcium (p.o.):
- fosfomycin disodium (i.v.)
- Ivozfo
Quelles bactéries synthétisent la FOSFOMYCINE ?
Streptomyces spp.
Pourquoi l’intérêt envers la FOSFOMYCINE est renouvellé ?
en raison de l’augmentation de la résistance aux autres antibiotiques
Quel est le MÉCANISME D’ACTION de la FOSFOMYCINE ?
- Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne en inhibant la synthèse des peptidoglycans par bloquage de la formation d’acide N-acétylmuramique au niveau de la phosphoénolpyruvate synthétase. Étape précédente par rapport aux beta-lactamines.
- Réduit l’adhésion des bactéries à l’épithélium voies urinaires : altère fonction des lymphocytes, monocytes et neutrophiles et activation lymphocytes B.
- Pénètre les biofilms.
- Effet immunomodulateur
VF
La FOSFOMYCINE a un effet IMMUNOMODULATEUR.
VRAI
Quel est le SPECTRE D’ACTIVITÉ de la FOSFOMYCINE ?
- Spectre large gram + et –
- Effet synergique avec beta-lactamines, aminosides, et fluoroquinolones
La FOSFOMYCINE est BACTÉRI___.
BACTÉRICIDE
La FOSFOMYCINE a un effet dépendant du ___.
TEMPS
Nommez les BACTÉRIES qui sont sensibles à la FOSFOMYCINE.
-
GRAM +
- Strep pneumoniae
- Staph SASM
- SARM
- Enterocoque (incluant R à vancomycine)
-
GRAM -
- E. coli
- Proteus mirabilis
- K. pneumoniae
- Emterobacter species
- Citrobacter spp
- Serratia marcescens
- Neisseria meningitidis
- Shigella spp. Salmonella
Nommez des bactéries RÉSISTANTES à la FOSFOMYCINE.
- Pseudomonas
- Acinetobacter baumannii
SAUF SI THÉRAPIE COMBINÉE
Quels sont les 3 mécanismes de RÉSISTANCE à la FOSFOMYCINE ?
- Chromosomique (2)
- Mutation sur système de transport
- Enzyme modifiant /inactivant la fosfomycine
- Plasmide (1)
- Métalloglutathion transférase, glutathion S-transférase
- Forme lien covalent qui inactive l’antibiotique
Y a-t-il beaucoup de résistance croisée avec la FOSFOMYCINE ?
NON
Peu
Nommez des résistances initiales.
- Mutation
- Voie sauvetage du peptidoglycan
Nommez des résistances acquises.
- Mutation affectant les transporteurs d’entrée de F dans la bactérie.
- Réduction de l’affinité
Décrivez l’ABSORPTION de la FOSFOMYCINE.
Rapide po
Décrivez la BIODISPONIBILITÉ de la FOSFOMYCINE.
- fosfomycine tromethamine(p.o.): 40% (34-58%) (Formulation disponible au Canada)
- Légèrement réduite si prise avec aliments.
- ⇒ À prendre à jeun
- fosfomycine calcium (p.o.):
La FOSFOMYCINE est-elle fortement liée aux PROTÉINES ?
NON
Négligeable
Comment la FOSFOMYCINE est-elle ÉLIMINÉE ?
-
Rénale 90%
- 30-60% élim inchangée urine
- 9-18% élim inchangée fèces
- T ½: 5,7 (4-8 h) (IRC: ad 50h)
Décrivez la PÉNÉTRATION TISSULAIRE de la FOSFOMYCINE.
-
Bonne pénétration tissulaire
- Concentration adéquates: sérum, rein, vésicule biliaire, prostate, poumon, tissus inflammés,, abcès, valves cardiaques, LCR (si méninges inflammées; probablement insuffisant pour traiter une méningite)
VF
La FOSFOMYCINE ne passe pas la BARRIÈRE PLACENTAIRE.
FAUX
Elle passe la barrière placentaire.
Y a-t-il un effet tératogène démontré pour la FOSFOMYCINE ?
Pas effet tératogénique démontré à dose 1000mg/Kg/jour chez le rat mais effets chez les lapins.
La FOSFOMYCINE passe-t-elle dans le LAIT ?
OUI
Quels sont les DOSAGES de la FOSFOMYCINE ?
-
Inf. urinaire non compliquée:
- F tromethamine (3 g. x 1 dose= conc. Urinaire x 1-3 jours));
- Succès comparable à 7-10 jours de TMP/SMX, Nitrofurantoine ou fluoroquinolones
- F tromethamine (3 g. x 1 dose= conc. Urinaire x 1-3 jours));
-
Inf. urinaire compliquée:
- F (3 g) q2–3 j x 3 doses
-
Infections compliquées/sévères/systémiques
- Parentéral: Fosfomycine disodium 12-24 g/jour en 2-4 doses (N/D)
- Dose usuelle: 8 g i.v. q12h
- Dose max: 24g
Avec quelle Clcr doit-on réduire la dose ?
Si Clcr < 50 ml/min
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES de la FOSFOMYCINE ?
- Diarrhée, (10%), nausée (5%), dlr abdominale (2%), and dyspepsie (1–2%).
- Autres: céphalée, étourdissement, dlr dorsale, faiblesse, vaginite, rhinite, pharyngite.
- Labo: éosinophilie, ↑ bilirubine, ↑ AST/ALT (rare)
- Surinfection fongique ou C difficile
- Surveiller avec le IV
- IV:
- Surcharge sodique. Attention si insuf. Cardiaque ( 1 g fosfomycin iv =0.33 g (14.4 mEq) de Na+)
- Hypokaliémie
- Douleur site injection
Quelles sont les INTERACTIONS avec la FOSFOMYCINE ?
- Métoclopramide: (mineure)
- ↓ conc F par ↑ motilité GI
- Accélère le transit, donc diminue l’absorption
- Digoxine: Possibilité d’augmentation des Cp de digoxin.
- Faible risque de réduction de l’efficacité des contraceptifs hormonaux.
- Se protéger pendant le Tx
Quelles sont les PRÉCAUTIONS à avoir concernant un VACCIN et la FOSFOMYCINE ?
Éviter co-administration vaccin typhoide ou BCG avec Fosfomycine.
Quelles sont les INDICATIONS de la FOSFOMYCINE ?
- Infections urinaires
- Infection à germes gram + et – ou multirésistants:
- MRSA,
- Enterococcus résistant à vancomycine,
- K. Pneumoniae résistant aux carbapenems,
- P aeruginosa multirésistant
- Protection contre la néphrotoxicité due aux aminosides
- Pourrait être utilisé chez femme enceinte
Quelles sont les INDICATIONS de la FOSFOMYCINE en VOIE IV ?
- Infections urinaires compliquées
- Ostéomyélite
- Infections nosocomiales des voies respiratoires inférieures
- Méningite bactérienne
- Associées ou non avec une septicémie
Avec quelles classes peut-on associé la FOSFOMYCINE ?
- Beta-lactamines
- Carbapenemes
- Fluoroquinolones,
- Aminosides
- Glycopeptides/glycolipopeptides
Pourquoi voudrait-on utiliser la FOSFOMYCINE en association ?
Tx des infections compliquées
