1.9 MACROLIDES / AZALIDE Flashcards
Décrivez la STRUCTURE CHIMIQUE des macrolides et azalide.
- Macrolides
- Anneau lactone 14 atomes
- 2 sucres attachés
- Azalide
- Anneau lactone 15 atomes
**Cliniquement pas important
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles d’ÉRYTHROMYCINE ?
-
Base (E-mycinMD, ErycMD)
- Capsules 250 et 333mg (libération prolongée)
- Avec peroxyde de benzoyle (BenzamycinMD)
- Onguent ophtalmique
-
Estolate (IlosoneMD)
- Suspension orale discontinuée
-
Lactobionate (ÉrythrocinMD)
- IV
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles de CLARITHROMYCINE ?
- Clarithromycine (BiaxinMD)
- Comprimés courte action 250 et 500mg (enrobés)
- Difficile sur l’estomac
- Comprimés longue action (XL) 500mg
- Suspension orale 125mg/5ml et 250mg/5ml
- NE PAS METTRE AU FRIGO, gouttera moins bon
- Comprimés courte action 250 et 500mg (enrobés)
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles d’AZITHROMYCINE ?
- ZithromaxMD
- Comprimés 250 et 600mg
- Suspension orale 100 et 200mg/5ml
- Formulation parentérale
- (anciennement capsules)
Quel est le MÉCANISME d’action des MACROLIDES ?
-
Inhibe synthèse protéine bactérienne
- Liaison sous-unité 50S du ribosome bactérien
- Empêche l’élongation de la protéine
- La protéine devient inefficace
- Réversible
Les MACROLIDES sont bactéri____
____ à haute concentrations.
Les MACROLIDES sont bactériOSTATIQUES
BACTÉRICIDES à haute concentrations.
____ est temps dépendant.
____ serait concentration dépendant.
____ serait entre les deux.
Érythromycine est temps dépendant.
Azithromycine serait concentration dépendant.
Clarithromycine serait entre les deux.
Décrivez l’ABSORPTION de l’ÉRYTHROMYCINE base ?
- Absorption incomplète
- Inactivé par acide gastrique
- Peut-être administré avec enrobage entérique
- Biodisponibilité 18-45% (dépend du sel)
- Plusieurs sels d’erythro pour essayer d’améliorer l’absorption
Concernant les SELS d’erythromycine :
- C’est la ___ qui est active a/n microbiologique.
- Formulés pour augmenter la stabilité vs ___
- La formulation ne change pas les concentrations plasmatiques obtenues.
- Estolate était la formulation la __ absorbée
- Discontinuée
- Lactobionate formulation ___
- IV seulement
- IM douloureux
- Trop douloureux pour être donné IM.
Concernant les SELS d’erythromycine :
- C’est la base qui est active a/n microbiologique.
- Formulés pour augmenter la stabilité vs acide
- La formulation ne change pas les concentrations plasmatiques obtenues.
- Estolate était la formulation la mieux absorbée
- Discontinuée
- Lactobionate formulation parentérale
- IV seulement
- IM douloureux
- Trop douloureux pour être donné IM.
Décrivez l’ABSORPTION de la CLARITHROMYCINE.
- Premier passage hépatique important
- Biodisponibilité 55%
- Formulation longue action (XL) doit être prise avec nourriture (augmente biodisponibilité)
- Toujours le prendre en mangeant
Décrivez l’ABSORPTION de l’AZITHROMYCINE.
- Biodisponibilité 37%
- Nourriture diminue l’absorption
- Comprimés ou suspension orale: avec ou sans nourriture
- (Capsules et granules: 1h avant, 2h après repas) => À jeun
Décrivez la DISTRIBUTION des MACROLIDES.
- Lipophile
- Partout sauf au cerveau et dans le LCR
- Traverse la barrière placentaire
- Érythromycine
- Liaison aux protéines environ 70-80%
- Clarithromycine
- Vd = 2,5 L/kg
- Liaison aux protéines 70%
Décrivez la DISTRIBUTION de l’AZITHROMYCINE.
- Distribution importante
- Vd = 100 L/kg *TRÈS GRAND COMPARÉ AUX AUTRES*
- Liaison aux protéines 30%
- Concentration tissulaire beaucoup plus grande que sanguine (10-100x)
- Pénètre dans les leucocytes
- Se distribue directement au site de l’infection
- Le leucocyte phagocyte la bactérie
- Le leucocyte relâche l’azithro (bactérie encapsulée)
Décrivez le MÉTABOLISME de la clarithromycine et azithromycine.
-
Clarithromycine
- Au foie
- 25%
- Métabolite actif
- Molécule mère et métabolite actifs
- Six autres métabolites inactifs
-
Azithromycine
- Aucun métabolisme
Décrivez l’ÉLIMINATION de l’ÉRYTHROMYCINE.
- Concentré au foie
- Éliminé sous forme active dans la bile
- Courte demi-vie (1,5-3h)
- Administré QID
- Non-dialysable
Décrivez l’ÉLIMINATION de la CLARITHROMYCINE.
- Élimination rénale
- 20-40% inchangé dans l’urine
- 10-15% dans l’urine sous forme de 14-OH
- Le reste est éliminé dans la bile
- t1/2 = 3-6h
- Administration BID (XL donné ID)
Décrivez l’ÉLIMINATION de l’AZITHROMYCINE.
- Élimination hépatique et biliaire
- Demi-vie très longue car séquestration tissulaire (40-68h)
- DIE, durée de traitement plus courte
Quel est le SPECTRE D’ACTION des MACROLIDES ?
- Gram +
- Gram –
- Atypiques
Décrivez les INDICATIONS des MACROLIDES.
-
Infections respiratoires hautes
- Pharyngite, otite, sinusite
- Coqueluche
-
Infections respiratoires basses
- Pneumonie acquise en communauté, bronchite, exacerbation de la bronchite chronique
- Infections transmises sexuellement (ITS)
- Chlamydia
Décrivez les différences entre les SPECTRES D’ACTION des MACROLIDES.
-
Clarithromycine
- Plus active contre les Gram +
- Moins active contre les Gram -
-
Azithromycine
- Plus active contre les Gram -
- Moins active contre les Gram +
- Érythromycine rarement un 1er choix
- Similaire à clarithro
Quel macrolide pourrait être préféré en FIBROSE KYSTIQUE ?
Azithromycine
Aurait un effet anti-inflammatoire
Diminution des exacerbations (2 fois moins)
Quels sont les mécanismes de résistance observés contre les MACROLIDES ?
-
Diminution de la pénétration du macrolide dans la bactérie
- Efflux antibiotique hors de la bactérie
- Spécifique aux macrolides et azalides
- Faible résistance (CMI 1-32 mcg/mL)
-
Diminution de la liaison au ribosome
- Altération du site de liaison
- Streptocoques
- Résistance macrolide-lincosamide-streptogamine B
- Forte résistance (CMI ≥ 64 mcg/mL)
-
Production d’estérases
- Enzymes qui hydrolysent les macrolides
- Entérobactéries
Décrivez la RÉSISTANCE du PNEUMOCOQUE.
- De plus en plus prévalente
- 1994-95: 10,3%
- 1999-2000: 26%
- On parle maintenant de 30%
- 2/3 pneumocoque résistant a faible résistance
- 1/3 restant a forte résistance
- De plus en plus ont les 2 modes de résistance
Nommez des FACTEURS DE RISQUE de PNEUMOCOQUE résistant.
- Comorbidités
- Âge > 65 ans
- Alcoolisme
- Immunosuppression
- Usage d’antibiotiques récent (dans les derniers 3 mois)
Décrivez les EFFETS SECONDAIRES des MACROLIDES.
-
Nausées, vomissements, diarrhée, crampes
- Erythro 21-32%, Azithro-Clarithro 12-13%
- Tant PO que IV
- Pire avec doses élevées
- Mécanismes:
- Agoniste des récepteurs de la motiline
- Augmente la motilité GI
- Érythromycine dégradé dans l’estomac en hémiketal
- Moins sévère Clarithromycine XL vs libération immédiate
- Augmentation AST, ALT
-
Cholestase hépatique
- Fièvre, jaunisse, fonction hépatique perturbée
- Probablement réaction d’hypersensibilité
- Réversible mais revient si traitement repris
-
Augmentation intervalle QT
- Potentiellement mortel
- Attention aux interactions
- Antipsychotiques
- Antiarrythmiques
- Terfenadine
- Rx bradycardisants
-
Reliés à la voie IV
- Douleur au site d’injection
- Thrombophlébite
- Diminué par vitesse de perfusion lente
-
Hypoacousie
- Haute dose à long terme
Quelles ATB sont des INHIBITEURS du CYP3A4?
Érythromycine et Clarithromycine
Décrivez les INTERACTIONS entre les inhibiteurs HMG CoA réductase et les MACROLIDES.
- Atorvastatine, lovastatine, simvastatine…
- Substrats 3A4
- Incidence accrue rhabdomyolyse
- Cesser durant le traitement avec Érythro et Clarithro
Nommez des SUBSTRATS DU CYP 3A4 avec index thérapeutique étroit qui ont une interactions avec les MACROLIDES.
Carbamazépine, théophylline, warfarine, cyclosporine
Décrivez les INTERACTIONS entre la DIGOXINE et les MACROLIDES.
- Éradication de Eubacterium lentum
- Bactérie responsable du métabolisme de la digoxine
- Inhibe PGP intestinales et rénales
- Absorption augmentée, élimination diminuée
- Effet net: augmentation concentration digoxine
Décrivez les INTERACTIONS entre la TERFÉNADINE et ANTIARRYTHMIQUES CLASSE 1A et les MACROLIDES.
- Erythro, clarithro
- Augmentation de l’intervalle QT
- Torsades de pointes
Peut-on donner les MACROLIDES en INSUFFISANCE HÉPATIQUE ?
-
Azithro et Clarithro
- Aucun ajustement de dose peu importe la sévérité de l’atteinte hépatique
- Éliminations rénales et biliaires compensent
-
Érythro
- Éviter si sévère
Peut-on donner les MACROLIDES en INSUFFISANCE RÉNALE ?
- Érythro, Azithro
- Aucun ajustement nécessaire
-
Clarithro
- Ajustement si IR modérée à sévère
- < 30 mL/min
- Ajustement si IR modérée à sévère
Peut-on donner les MACROLIDES en GROSSESSE?
-
Azithromycine
- Faible risque dans les études animales
- Utilisé pour cervicite à Chlamydia
- Utilisation clinique fréquente
-
Clarithromycine
- Anomalies cardiovasculaires, fentes palatines rapportés chez l’anima
- Utilisé une bêta-lactame si possible, sinon OK
-
Érythromycine
- Traverse la barrière placentaire
- Niveaux sanguins trop faibles pour traiter
- Éviter l’estolate
- Hépatotoxicité
- 10% des patientes au 2e trimestre
- Pas de lien avec malformations
- Traverse la barrière placentaire
Peut-on donner les MACROLIDES en ALLAITEMENT?
-
Azithromycine
- S’accumule dans le lait maternel
- Liposoluble
- Base faible
- Utilisé en pédiatrie
- S’accumule dans le lait maternel
-
Clarithromycine
- Pas de données disponibles
- Probablement sécuritaire puisque utilisé couramment en pédiatrie
-
Érythromycine
- Ratio L/P = 0,5
- Pas d’effets indésirables rapportés chez les bébés
- OK en allaitement
Peut-on donner les MACROLIDES en PÉDIATRIE ?
-
Sécuritaire
- Souvent utilisés
- Sténose du pylore
- Quelques cas rapportés
- Problème chez le jeune enfant, bébé va vomir plus que normalement.
