1.5 PENICILLINES Flashcards
Quelle structure chimique apparente les différents bêta-lactams ?
Un cycle bêta-lactam
Nommez les différentes classes de PENICILLINES.
-
Pénicillines naturelles
- Pénicilline G, Pénicilline V
-
Aminopénicillines
- Ampicilline, amoxicilline
-
Pénicillines résistantes aux pénicillinases
- Ou anti-Staphylocoques
- Cloxacilline, méthicilline
-
Pénicilline à large spectre
- Pipéracilline
Décrivez les formulations disponibles de PENICILLINE V.
-
PO : Pen VeeMD et génériques
- Comprimés 300mg Solution orale discontinuée
- IV
Comment administre-t-on la PENICILLINE G?
IM
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles d’AMPICILLINE ?
- IV
- PO existe mais très rarement utilisé
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles d’AMOXICILLINE?
-
PO:
- suspension orale 125mg/5ml, 250mg/5ml
- capsules 250 et 500mg
- comprimés croquables 125 et 250mg
- Serait quand même bon
-
Amoxicilline avec acide clavulanique (ClavulinMD)
- PO
- Comprimés: 250/125 (2:1), 500/125 (4:1), 875/125 (7:1)
- Suspension orale: 125-31,25mg/5ml (4:1), 200- 28,5mg/5ml (7:1), 250-62,5mg/5ml (4:1),400- 57mg/5ml (7:1)
- ATTENTION AU RATIO, trop d’acide clavulanique = diarrhée +++
- PO
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles de la CLOXACILLINE?
-
PO:
- Capsules 250 et 500mg
- Suspension orale 125,g/5ml (sent mauvais, goûte mauvais)
- Essayons de ne pas donner cela aux enfants
- IV, IM
La MÉTHICILLINE est-elle disponible au Canada ?
NON
DISCONTINUÉE
L’OXACILLINE est-elle disponible au Canada ?
NON
États-Unis
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles de PIPERACILLINE ?
- avec tazobactam (TazocinMD)
- IV seulement
La TICARCILLINE est-elle disponible au Canada ?
NON
Discontinué
Quelle est la STRUCTURE CHIMIQUE des PENICILLINES ?
- Anneau thiazolidine
-
Anneau β-lactam
- Essentiel pour l’activité antibactérienne
-
Chaine latérale
- Propriétés pharmacocinétiques
- Propriétés anti-bactériennes
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION des PENICILLINES.
- Liaison Penicillin Binding Proteins (PBP)
- « Récepteurs » de la bactérie
- Obligatoire pour l’efficacité
-
Inhibition de la synthèse du peptidoglycan
- Constituant de la paroi cellulaire
- Comme un filet
- Donne rigidité à la paroi
- 50-100 couches pour les Gram +
- 1-2 couches pour les Gram –
- Dernière étape (transpeptidase)
- « imbriquage »
- Constituant de la paroi cellulaire
- Rupture de la paroi (pression osmotique)
- Activation d’enzymes autolytiques
Les β-lactams sont des antibiotiques __.
Les β-lactams sont des antibiotiques ___-dépendant.
Les β-lactams sont des antibiotiques bactéricides.
Les β-lactams sont des antibiotiques temps-dépendant.
Nommez les différents mécanismes de résistances aux bêta-lactames.
- Inactivation par β-lactamases
- Modification des PBP
- Diminution de la pénétration
Expliquer l’INACTIVATION PAR BÊTA-LACTAMASES comme mécanisme de résistance aux bêta-lactams.
- Mécanisme de résistance le plus important
- Enzyme produite par la bactérie
- Gram + en plus grande quantité
- Sécrétion extracellulaire
- Gram – en petite quantité
- Entre la membrane interne et externe
- Gram + en plus grande quantité
- Hydrolyse cycle β-lactam
Décrivez les BÊTA-LACTAMASES.
-
Plusieurs types de β-lactamases
- Diffèrent par leur spécificité
- Certaines sont spécifiques
- Pénicillinases
- Céphalosporinases
- Certaines sont spécifiques
- Certaines ont un large spectre
- ESBL (Extended-Spectrum β-lactamases)
- Carbapenemases
- Metallo-β-lactamases
- Diffèrent par leur spécificité
- Transmis par plasmides
Comment peut-on contourner les bêta-lactamases ?
- INHIBITEURS DES BÊTA-LACTAMASES
- Donc la bactérie produit une β-lactamase pour couper le cycle β-lactam de l’antibiotique et nous l’en empêchons avec un inhibiteur des β-lactamases.
- Se lie aux β-lactamases et les inactive (irréversible)
- Étend le spectre d’action de l’antibiotique
- Ex. Clavulin (acide clavulanique)
Nommez des inhibiteurs des bêta-lactamases.
-
Acide clavulanique
- Amoxicilline + ac. clavulanique = ClavulinMD
- Ticarcilline + ac. clavulanique = TimentinMD
- Tazobactam
- Pipéracilline + tazobactam = TazocinMD
- Ceftolozane + tazobactam = ZerbaxaMD
- Sulbactam (E-U)
- En développement
- Avibactam
- NXL 104
- MK-7655
Expliquer la MODIFICATION des PBP comme mécanisme de résistance.
- Modification de la structure
-
Incapacité de se lier
- Se transmet entre espèces de bactéries
- Chaque bactérie a plusieurs types de PBP
- SARM
- Pneumocoque
- Entérocoque
- On peut contourner le mécanisme en augmentant les concentrations sériques
- Amoxicilline haute dose
Que signifie SARM ?
Staphylocoque Aureus Résistant à la Méthicilline
Décrivez le SARM.
- Bactérie hautement résistante
- Pénicillines, céphalosporines, macrolides
-
2 types
- Acquis en communauté (SARMAC)
- Peut être couvert par la clindamycine
- Hospitalier
- Acquis en communauté (SARMAC)
Nommez des FACTEURS DE RISQUE du SARM.
-
Exposition ATB < 3 mois
- À mettre sur le profil
- Chirurgie
- Cathéters intravasculaires
- Infection/colonisation SARM < 12 mois
- Exposition clindamycine ou macrolides
Expliquer la DIMINUTION de la PÉNÉTRATION comme mécanisme de résistance.
- Incapacité de pénétrer la bactérie
-
Diminution entrée
- Surtout Gram –
- Surface plus complexe
- Présence d’une membrane externe
- Antibiotique pénètre par une porine
- Surtout Gram –
-
Pompe efflux
- Pseudomonas
-
Diminution entrée
Quelle pénicilline doit être donnée À JEUN pour augmenter son absorption ?
PENICILLINE V
Pourquoi ne peut-on pas donner la PENICILLINE G PO ?
Car elle est détruite par l’acidité gastrique
Décrivez l’ABSORPTION de l’AMOXICILLINE.
- Biodisponibilité 89-97%
- Absorption non linéaire
- Diminue avec augmentation de la dose
- Saturation des mécanismes de transport
-
Donnée avec ou sans nourriture
- PRENDRE AVEC ⇒ MOINS D’E2
Quelles PENICILLINES se donne IV, car mauvaise absorption ?
Ampicilline et pipéracilline
Décrivez l’ABSORPTION INTRAMUSCULAIRE de la PENICILLINE G.
-
Absorption lente
- Lié à procaïne ou benzathine
- Libération lente dans le muscle
- Anesthésiques locaux
- Lié à procaïne ou benzathine
-
Concentration persistante
- Activité antimicrobienne en moyenne de 26 jours avec pénicilline benzathine
- Permet d’espacer les injections
Décrivez la DISTRIBUTION des PÉNICILLINES.
-
Distribution dans tout le corps
- Sauf prostate, cerveau, œil ⇒ PAS pour méningite
- Liquide céphalo-rachidien = mauvaise pénétration
- Sortie par transport actif
- Pénètre si inflammation
- IV = OK, PO = pas suffisant
-
Liaison aux protéines variable
- Cloxacilline: 90-95%
- Les autres: non significatif
Décrivez le MÉTABOLISME des PÉNICILLINES.
- Cloxacilline
- Dégradation au niveau hépatique
- Excrétion biliaire significative
-
Les autres ne sont pas métabolisés
- PAS D’INTERACTIONS SIGNIFICATIVES
Décrivez l’ÉLIMINATION RÉNALE des PÉNICILLINES.
- Filtration glomérulaire 10%
- Sécrétion tubulaire 90%
- Ajustement des doses
- Si ClCr < 50ml/min
- Sauf cloxacilline
Que se passe-t-il en cas de SURDOSAGE des PENICILLINES ?
CONVULSIONS
ATTENTION AVEC LA CLAIRANCE
Décrivez la FRÉQUENCE D’ADMINISTRATION des PENICILLINES.
-
Pénicilline V
- Courte demi-vie 30 minutes
- Administration QID
-
Amoxicilline
- Temps de demi-vie légèrement plus long
- 0,7-1,4h
- Administration BID-TID
- Temps de demi-vie légèrement plus long
-
Cloxacilline
- t1/2: 0,3-0,9h
- Administration QID
-
Pipéracilline
- q6-8h
Quel est le SPECTRE D’ACTION de la PENICILLINE V?
- Cocci gram +
- Streptocoques
- Pyogenes (βhémolytique du groupe A)
- Cocci Gram –
- Méningocoque
- Anaérobes
- Sauf B. fragilis
Quelle est l’utilisation de la PENICILLINE V?
-
Infections respiratoires
- Pharyngite
- Otite
- Sinusite
- Pneumonie
- Infection peau
- Cellulite
- Ostéomyélite
- Syphilis
- Endocardite
Quel est le SPECTRE D’ACTION de l’AMOXICILLINE ?
- Gram +
- Mauvaise couverture de S. pyogenes
- Listeria monocytogenes
-
Spectre étendu pour couvrir Gram –
- Echerichia coli
Quelles sont les UTILISATIONS de l’AMOXICILLINE ?
-
Infections respiratoires
- Sinusite
- Méningite (n-né)
- Infections urinaires
- Éradication H pylori
Quel est le SPECTRE D’ACTION de la CLOXACILLINE ?
- Gram +
- Agent de choix pour le staphylocoque
- Streptocoques
Quelle est l’utilisation de la CLOXACILLINE ?
INFECTION DE LA PEAU
Quel est le SPECTRE D’ACTION de la PIPÉRACILLINE ?
- Large spectre
- Gram +
- Gram –
- Pseudomonas aeruginosa
- Anaérobes
Quelle est l’UTILISATION de la PIPÉRACILLINE?
INFECTIONS SÉVÈRES
⇒ HOSPITALISÉ
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES aux PÉNICILLINES ?
- Hypersensibilité (allergie)
-
Nausées, vomissements, diarrhée
- Modification de la flore intestinale
- Diarrhée à Clostridium difficile
- Vaginite à Candida
- GRAVES :
- Convulsions
- Haute doses
- Patients avec insuffisance rénale
- Néphrite interstitielle
- Toxicités hématologiques
- Convulsions
Décrivez l’HYPERSENSIBILITÉ aux pénicillines et pourquoi est-ce si fréquent.
- Les pénicillines sont la cause la plus fréquente d’allergie médicamenteuse
- Peut se manifester comme un rash, bronchospasme, vasculite, anaphylaxie, syndrome de Steven-Johnson
- Incidence variable (0,7-10%) selon les études
- Peu importe la dose
- Allergie à une pénicilline = toute la classe
- Allergie croisée avec céphalosporines ~ 5-10%
- Peut valoir la peine de l’essayer avec surveillance SELON LA RÉACTION. On ne s’essayera PAS si choc anaphylactique. Si rash, oui.
- Allergie croisée avec carbapenem <1%
- Patients avec syndrome mononucléosique
- Se désactiverait avec le temps chez certains
Nommez les différentes INTERACTIONS avec les PENICILLINES.
-
Probénécide
- Agent uricosurique (goutte)
- Diminue l’excrétion par inhibition sécrétion tubulaire ◦ Interaction voulue
- Permet d’augmenter la concentration sans augmenter la dose.
-
Aminosides
- Action synergique
- Inactivation si administré ensemble (incompatibilité)
- Contraceptifs oraux
- Anticoagulants
Expliquer plus précisemment l’interaction entre les CONTRACEPTIFS ORAUX et PENICILLINES.
- L’interaction entre les contraceptifs oraux et les antibiotiques est controversée.
- On préconise l’approche prudente pour éviter les grossesses non-désirées.
- Utiliser une protection supplémentaire durant le traitement et les 7 jours qui suivent.
- Si l’antibiotique est débuté durant la dernière semaine du cycle, débuter un nouveau distributeur sans période d’arrêt
- Réabsorption est moindre (cycle entéro-hépatique)
Expliquer plus précisemment l’interaction des PENICILLINES avec la WARFARINE.
- Tous les antibiotiques peuvent montrer une interaction avec la warfarine.
- Absorption de la warfarine augmente
- La plupart du temps l’INR augmente.
- Un monitoring de l’INR 3-4 jours après le début de l’antibiotique est approprié
Avec quels ATB doit-on avoir une ATTENTION PARTICULIÈRE si le client prend du COUMADIN ?
- Métronidazole
- TMP-SMX (BactrimMD)
- Quinolones
- Rifampicine (RifampinMD)
- Diminution importante de l’INR
Est-il sécuritaire de donner une PÉNICILLINE lors de la GROSSESSE ?
-
Sécuritaires
- et souvent utilisés
- indiqué lors du travail
- streptocoque du groupe B
Est-il sécuritaire de donner une PÉNICILLINE lors de l’ALLAITEMENT ?
-
Excrétés dans le lait maternel
- Faibles concentrations
- Utilisés en pédiatrie régulièrement
- Pas d’effets indésirables rapportés pour le nouveau-né
- Diarrhée possible
Peut-on utiliser les PENICILLINES en PÉDIATRIE ?
- Utilisation fréquente
- Pour de nombreuses indications
- Données pour l’administration néonatale
- Mêmes effets indésirables
Doit-on AJUSTER les PENICILLINES en INSUFFISANCE RÉNALE ?
Ajustement nécessaire car élimination rénale
Sauf cloxacilline
ClCr < 50ml/minute
Doit-on AJUSTER les PENICILLINES en INSUFFISANCE HÉPATIQUE?
Aucun ajustement nécessaire
Incluant cloxacilline
