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Anti-infectieux 1 > 1.5 PENICILLINES > Flashcards

1.5 PENICILLINES Flashcards

1
Q

Quelle structure chimique apparente les différents bêta-lactams ?

A

Un cycle bêta-lactam

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Q

Nommez les différentes classes de PENICILLINES.

A
  • Pénicillines naturelles
    • Pénicilline G, Pénicilline V
  • Aminopénicillines
    • Ampicilline, amoxicilline
  • Pénicillines résistantes aux pénicillinases
    • Ou anti-Staphylocoques
    • Cloxacilline, méthicilline
  • Pénicilline à large spectre
    • Pipéracilline
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3
Q

Décrivez les formulations disponibles de PENICILLINE V.

A
  • PO : Pen VeeMD et génériques
    • Comprimés 300mg  Solution orale discontinuée
  • IV
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4
Q

Comment administre-t-on la PENICILLINE G?

A

IM

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5
Q

Quelles sont les FORMULATIONS disponibles d’AMPICILLINE ?

A
  • IV
  • PO existe mais très rarement utilisé
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6
Q

Quelles sont les FORMULATIONS disponibles d’AMOXICILLINE?

A
  • PO:
    • suspension orale 125mg/5ml, 250mg/5ml
    • capsules 250 et 500mg
    • comprimés croquables 125 et 250mg
      • Serait quand même bon
  • Amoxicilline avec acide clavulanique (ClavulinMD)
    • PO
      • Comprimés: 250/125 (2:1), 500/125 (4:1), 875/125 (7:1)
      • Suspension orale: 125-31,25mg/5ml (4:1), 200- 28,5mg/5ml (7:1), 250-62,5mg/5ml (4:1),400- 57mg/5ml (7:1)
      • ATTENTION AU RATIO, trop d’acide clavulanique = diarrhée +++
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7
Q

Quelles sont les FORMULATIONS disponibles de la CLOXACILLINE?

A
  • PO:
    • Capsules 250 et 500mg
    • Suspension orale 125,g/5ml (sent mauvais, goûte mauvais)
      • Essayons de ne pas donner cela aux enfants
  • IV, IM
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8
Q

La MÉTHICILLINE est-elle disponible au Canada ?

A

NON

DISCONTINUÉE

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9
Q

L’OXACILLINE est-elle disponible au Canada ?

A

NON

États-Unis

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10
Q

Quelles sont les FORMULATIONS disponibles de PIPERACILLINE ?

A
  • avec tazobactam (TazocinMD)
  • IV seulement
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11
Q

La TICARCILLINE est-elle disponible au Canada ?

A

NON

Discontinué

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12
Q

Quelle est la STRUCTURE CHIMIQUE des PENICILLINES ?

A
  • Anneau thiazolidine
  • Anneau β-lactam
    • Essentiel pour l’activité antibactérienne
  • Chaine latérale
    • Propriétés pharmacocinétiques
    • Propriétés anti-bactériennes
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13
Q

Expliquer le MÉCANISME D’ACTION des PENICILLINES.

A
  1. Liaison Penicillin Binding Proteins (PBP)
    • « Récepteurs » de la bactérie
    • Obligatoire pour l’efficacité
  2. Inhibition de la synthèse du peptidoglycan
    • Constituant de la paroi cellulaire
      • Comme un filet
      • Donne rigidité à la paroi
      • 50-100 couches pour les Gram +
      • 1-2 couches pour les Gram –
    • Dernière étape (transpeptidase)
    • « imbriquage »
  3. Rupture de la paroi (pression osmotique)
  4. Activation d’enzymes autolytiques
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14
Q

Les β-lactams sont des antibiotiques __.

Les β-lactams sont des antibiotiques ___-dépendant.

A

Les β-lactams sont des antibiotiques bactéricides.

Les β-lactams sont des antibiotiques temps-dépendant.

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15
Q

Nommez les différents mécanismes de résistances aux bêta-lactames.

A
  1. Inactivation par β-lactamases
  2. Modification des PBP
  3. Diminution de la pénétration
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16
Q

Expliquer l’INACTIVATION PAR BÊTA-LACTAMASES comme mécanisme de résistance aux bêta-lactams.

A
  • Mécanisme de résistance le plus important
  • Enzyme produite par la bactérie
    • Gram + en plus grande quantité
      • Sécrétion extracellulaire
    • Gram – en petite quantité
      • Entre la membrane interne et externe
  • Hydrolyse cycle β-lactam
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17
Q

Décrivez les BÊTA-LACTAMASES.

A
  • Plusieurs types de β-lactamases
    • Diffèrent par leur spécificité
      • Certaines sont spécifiques
        • Pénicillinases
        • Céphalosporinases
    • Certaines ont un large spectre
      • ESBL (Extended-Spectrum β-lactamases)
      • Carbapenemases
      • Metallo-β-lactamases
  • Transmis par plasmides
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18
Q

Comment peut-on contourner les bêta-lactamases ?

A
  • INHIBITEURS DES BÊTA-LACTAMASES
    • Donc la bactérie produit une β-lactamase pour couper le cycle β-lactam de l’antibiotique et nous l’en empêchons avec un inhibiteur des β-lactamases.
    • Se lie aux β-lactamases et les inactive (irréversible)
    • Étend le spectre d’action de l’antibiotique
  • Ex. Clavulin (acide clavulanique)
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19
Q

Nommez des inhibiteurs des bêta-lactamases.

A
  • Acide clavulanique
    • Amoxicilline + ac. clavulanique = ClavulinMD
    • Ticarcilline + ac. clavulanique = TimentinMD
  • Tazobactam
    • Pipéracilline + tazobactam = TazocinMD
    • Ceftolozane + tazobactam = ZerbaxaMD
  • Sulbactam (E-U)
  • En développement
    • Avibactam
    • NXL 104
    • MK-7655
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20
Q

Expliquer la MODIFICATION des PBP comme mécanisme de résistance.

A
  • Modification de la structure
  • Incapacité de se lier
    • Se transmet entre espèces de bactéries
    • Chaque bactérie a plusieurs types de PBP
    • SARM
    • Pneumocoque
    • Entérocoque
  • On peut contourner le mécanisme en augmentant les concentrations sériques
    • Amoxicilline haute dose
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21
Q

Que signifie SARM ?

A

Staphylocoque Aureus Résistant à la Méthicilline

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22
Q

Décrivez le SARM.

A
  • Bactérie hautement résistante
    • Pénicillines, céphalosporines, macrolides
  • 2 types
    • Acquis en communauté (SARMAC)
      • Peut être couvert par la clindamycine
    • Hospitalier
23
Q

Nommez des FACTEURS DE RISQUE du SARM.

A
  • Exposition ATB < 3 mois
    • ​À mettre sur le profil
  • Chirurgie
  • Cathéters intravasculaires
  • Infection/colonisation SARM < 12 mois
  • Exposition clindamycine ou macrolides
24
Q

Expliquer la DIMINUTION de la PÉNÉTRATION comme mécanisme de résistance.

A
  • Incapacité de pénétrer la bactérie
    • Diminution entrée
      • Surtout Gram –
        • Surface plus complexe
        • Présence d’une membrane externe
      • Antibiotique pénètre par une porine
    • Pompe efflux
      • Pseudomonas
25
Q

Quelle pénicilline doit être donnée À JEUN pour augmenter son absorption ?

A

PENICILLINE V

26
Q

Pourquoi ne peut-on pas donner la PENICILLINE G PO ?

A

Car elle est détruite par l’acidité gastrique

27
Q

Décrivez l’ABSORPTION de l’AMOXICILLINE.

A
  • Biodisponibilité 89-97%
    • Absorption non linéaire
    • Diminue avec augmentation de la dose
    • Saturation des mécanismes de transport
  • Donnée avec ou sans nourriture
    • ​PRENDRE AVEC ⇒ MOINS D’E2
28
Q

Quelles PENICILLINES se donne IV, car mauvaise absorption ?

A

Ampicilline et pipéracilline

29
Q

Décrivez l’ABSORPTION INTRAMUSCULAIRE de la PENICILLINE G.

A
  • Absorption lente
    • Lié à procaïne ou benzathine
      • Libération lente dans le muscle
      • Anesthésiques locaux
  • Concentration persistante
    • Activité antimicrobienne en moyenne de 26 jours avec pénicilline benzathine
    • Permet d’espacer les injections
30
Q

Décrivez la DISTRIBUTION des PÉNICILLINES.

A
  • Distribution dans tout le corps
    • Sauf prostate, cerveau, œil ⇒ PAS pour méningite
    • Liquide céphalo-rachidien = mauvaise pénétration
      • Sortie par transport actif
      • Pénètre si inflammation
      • IV = OK, PO = pas suffisant
    • Liaison aux protéines variable
      • Cloxacilline: 90-95%
      • Les autres: non significatif
31
Q

Décrivez le MÉTABOLISME des PÉNICILLINES.

A
  • Cloxacilline
    • Dégradation au niveau hépatique
    • Excrétion biliaire significative
  • Les autres ne sont pas métabolisés
    • ​PAS D’INTERACTIONS SIGNIFICATIVES
32
Q

Décrivez l’ÉLIMINATION RÉNALE des PÉNICILLINES.

A
  • Filtration glomérulaire 10%
  • Sécrétion tubulaire 90%
  • Ajustement des doses
    • Si ClCr < 50ml/min
    • Sauf cloxacilline
33
Q

Que se passe-t-il en cas de SURDOSAGE des PENICILLINES ?

A

CONVULSIONS

ATTENTION AVEC LA CLAIRANCE

34
Q

Décrivez la FRÉQUENCE D’ADMINISTRATION des PENICILLINES.

A
  • Pénicilline V
    • Courte demi-vie 30 minutes
    • Administration QID
  • Amoxicilline
    • Temps de demi-vie légèrement plus long
      • 0,7-1,4h
    • Administration BID-TID
  • Cloxacilline
    • t1/2: 0,3-0,9h
    • Administration QID
  • Pipéracilline
    • q6-8h
35
Q

Quel est le SPECTRE D’ACTION de la PENICILLINE V?

A
  • Cocci gram +
    • Streptocoques
    • Pyogenes (βhémolytique du groupe A)
  • Cocci Gram –
    • Méningocoque
  • Anaérobes
    • Sauf B. fragilis
36
Q

Quelle est l’utilisation de la PENICILLINE V?

A
  • Infections respiratoires
    • Pharyngite
    • Otite
    • Sinusite
    • Pneumonie
  • Infection peau
    • Cellulite
    • Ostéomyélite
  • Syphilis
  • Endocardite
37
Q

Quel est le SPECTRE D’ACTION de l’AMOXICILLINE ?

A
  • Gram +
    • Mauvaise couverture de S. pyogenes
    • Listeria monocytogenes
  • Spectre étendu pour couvrir Gram –
    • Echerichia coli
38
Q

Quelles sont les UTILISATIONS de l’AMOXICILLINE ?

A
  • Infections respiratoires
    • Sinusite
  • Méningite (n-né)
  • Infections urinaires
  • Éradication H pylori
39
Q

Quel est le SPECTRE D’ACTION de la CLOXACILLINE ?

A
  • Gram +
    • Agent de choix pour le staphylocoque
    • Streptocoques
40
Q

Quelle est l’utilisation de la CLOXACILLINE ?

A

INFECTION DE LA PEAU

41
Q

Quel est le SPECTRE D’ACTION de la PIPÉRACILLINE ?

A
  • Large spectre
    • Gram +
    • Gram –
      • Pseudomonas aeruginosa
    • Anaérobes
42
Q

Quelle est l’UTILISATION de la PIPÉRACILLINE?

A

INFECTIONS SÉVÈRES

⇒ HOSPITALISÉ

43
Q

Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES aux PÉNICILLINES ?

A
  • Hypersensibilité (allergie)
  • Nausées, vomissements, diarrhée
    • Modification de la flore intestinale
  • Diarrhée à Clostridium difficile
  • Vaginite à Candida
  • GRAVES :
    • Convulsions
      • Haute doses
      • Patients avec insuffisance rénale
    • Néphrite interstitielle
    • Toxicités hématologiques
44
Q

Décrivez l’HYPERSENSIBILITÉ aux pénicillines et pourquoi est-ce si fréquent.

A
  • Les pénicillines sont la cause la plus fréquente d’allergie médicamenteuse
  • Peut se manifester comme un rash, bronchospasme, vasculite, anaphylaxie, syndrome de Steven-Johnson
  • Incidence variable (0,7-10%) selon les études
  • Peu importe la dose
  • Allergie à une pénicilline = toute la classe
  • Allergie croisée avec céphalosporines ~ 5-10%
    • Peut valoir la peine de l’essayer avec surveillance SELON LA RÉACTION. On ne s’essayera PAS si choc anaphylactique. Si rash, oui.
  • Allergie croisée avec carbapenem <1%
  • Patients avec syndrome mononucléosique
  • Se désactiverait avec le temps chez certains
45
Q

Nommez les différentes INTERACTIONS avec les PENICILLINES.

A
  • Probénécide
    • Agent uricosurique (goutte)
    • Diminue l’excrétion par inhibition sécrétion tubulaire ◦ Interaction voulue
    • Permet d’augmenter la concentration sans augmenter la dose.
  • Aminosides
    • Action synergique
    • Inactivation si administré ensemble (incompatibilité)
  • Contraceptifs oraux
  • Anticoagulants
46
Q

Expliquer plus précisemment l’interaction entre les CONTRACEPTIFS ORAUX et PENICILLINES.

A
  • L’interaction entre les contraceptifs oraux et les antibiotiques est controversée.
  • On préconise l’approche prudente pour éviter les grossesses non-désirées.
  • Utiliser une protection supplémentaire durant le traitement et les 7 jours qui suivent.
    • Si l’antibiotique est débuté durant la dernière semaine du cycle, débuter un nouveau distributeur sans période d’arrêt
  • Réabsorption est moindre (cycle entéro-hépatique)
47
Q

Expliquer plus précisemment l’interaction des PENICILLINES avec la WARFARINE.

A
  • Tous les antibiotiques peuvent montrer une interaction avec la warfarine.
    • Absorption de la warfarine augmente
  • La plupart du temps l’INR augmente.
    • Un monitoring de l’INR 3-4 jours après le début de l’antibiotique est approprié
48
Q

Avec quels ATB doit-on avoir une ATTENTION PARTICULIÈRE si le client prend du COUMADIN ?

A
  • Métronidazole
  • TMP-SMX (BactrimMD)
  • Quinolones
  • Rifampicine (RifampinMD)
    • Diminution importante de l’INR
49
Q

Est-il sécuritaire de donner une PÉNICILLINE lors de la GROSSESSE ?

A
  • Sécuritaires
    • et souvent utilisés
    • indiqué lors du travail
      • streptocoque du groupe B
50
Q

Est-il sécuritaire de donner une PÉNICILLINE lors de l’ALLAITEMENT ?

A
  • Excrétés dans le lait maternel
    • Faibles concentrations
    • Utilisés en pédiatrie régulièrement
    • Pas d’effets indésirables rapportés pour le nouveau-né
    • Diarrhée possible
51
Q

Peut-on utiliser les PENICILLINES en PÉDIATRIE ?

A
  • Utilisation fréquente
  • Pour de nombreuses indications
  • Données pour l’administration néonatale
  • Mêmes effets indésirables
52
Q

Doit-on AJUSTER les PENICILLINES en INSUFFISANCE RÉNALE ?

A

Ajustement nécessaire car élimination rénale

Sauf cloxacilline

ClCr < 50ml/minute

53
Q

Doit-on AJUSTER les PENICILLINES en INSUFFISANCE HÉPATIQUE?

A

Aucun ajustement nécessaire

Incluant cloxacilline

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