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Anti-infectieux 1 > 1.14 QUINOLONES > Flashcards

1.14 QUINOLONES Flashcards

1
Q

Nommez les QUINOLONES de 1ère génération.

A
  • Acide nalidixique
  • Acide oxolinique
  • Cinoxacine
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Q

Quelles sont les CARACTÉRISTIQUES des QUINOLONES de 1ère génération ?

A
  • Faibles concentrations systémiques
  • Développement rapide de résistance
  • Utiles seulement dans les infections urinaires
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3
Q

Décrivez les RELATIONS STRUCTURE ACTIVITÉ des QUINOLONES.

A
  • Position 1: Influence la puissance, la pharmacocinétique et le risque d’interaction avec la théophylline
  • Positions 2, 3 et 4: Liaison aux enzymes bactériennes et influence l’activité bactériologique.
  • Positions 3 et 4: responsables de la chélation des métaux divalents
  • Position 5: (Gr. Methoxy) activité contre les gram + et le potentiel de phototoxicité
  • Position 6: Fluor augmente l’activité vs ADN gyrase.
  • Dihalogénisation augmente le potentiel de phototoxicité
  • Position 7:
    • selon le substitut, influence le spectre, puissance, pharmacocinétique, risque d’interaction avec la théophylline
    • Gr pipérazine augmente activité vs Pseudomonas
    • Pyrrolidine augmente l’activité vs gram +
    • Affinité pour l’acide gamma-aminobutyrique (GABA)
  • Position 8:
    • Fluor améliore l’absorption et t½ et phototoxicité
    • Gr. Methoxy augmente activité vs streptocoque pneumoniae et réduit risuqe de résistance
    • Halogène: Augmente activité vs anaérobes
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4
Q

Contre quelles bactéries la CIPROFLOXACINE est-elle active ?

A

MSSA, Gram-négatifs et Pseudomonas

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5
Q

Contre quelles bactéries la LEVOFLOXACINE est-elle active ?

A

Streptococcus pneumoniae,

Moins actif que ciprofloxacine contre Pseudomonas

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6
Q

Contre quelles bactéries la MOXIFLOXACINE est-elle active ?

A
  • Anaérobies
  • Moins actif que ciprofloxacine contre Pseudomonas
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7
Q

Expliquer le MÉCANISME D’ACTION des QUINOLONES.

A
  • Inhibition la réplication de l’ADN bactérien par inhibition de l’ADN gyrase (topoisomérase II et IV).
  • Empêche l’enroulement (supercoiling) de l’ADN dans son cycle de réplication ce qui bloque la transcription et la duplication normale de l’ADN.
  • À haute concentration
    • Inhibition possible de la synthèse ARN
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8
Q
  • Effet bactéri___ dépendant de la ___.
  • Effet post antibiotique ___ à ___
A
  • Effet bactéricide dépendant de la concentration.
  • Effet post antibiotique modéré à prolongé
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9
Q

Quels sont les DÉTERMINANTS de l’efficacité des QUINOLONES ?

A
  • Les fluoroquinolones sont bactéricides. Les CMB sont deux à 4 fois supérieures aux CMI.
  • ratio Cmax : CMI
    • Au moins 8-12 x CMI
    • Max killing rate: 20-50 x CMI (Toxiques chez l’humain)
    • Réduction paradoxale si 35-65 x CMI
    • Facile à utiliser en clinique
    • Meilleur pour prévenir la résistance
  • SSC24/CMI
    • Minimum 30 S pneumoniae: contesté
    • Idéal: Probablement > 125 pour Gr –
    • Jusqu’à 250-500 vs S aureus
  • SSC24:CMI est meilleur que Cmax:CMI pour prédire l’efficacité
  • Données controversées
    • Fraction libre vs [totale]
    • État immunitaire
    • Antibiotiques associés
    • Durée de traitement
    • Résistance des microorganismes
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10
Q

VF

Le ratio Cmax : CMI est meilleur pour prévenir l’efficacité que SSC : CMI.

A

FAUX

INVERSE

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11
Q

Décrivez le SPECTRE D’ACTIVITÉ des QUINOLONES.

A
  • Règle générale: excellente activité sur les gram négatifs:
    • entérobactéries, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis.
  • Pseudomonas aeruginosa :
    • Ciprofloxacine> levofloxacine> Moxifloxacine*
  • Effet post-antibiotique prolongé sur les gram –
  • Gram + pour les molécules les plus récentes.
    • Levo et moxi
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12
Q

Quelle QUINOLONE est la plus efficace pour le Pseudomonas aeruginosa ?

A

CIPROFLOXACINE

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13
Q

Quelles QUINOLONES ont un effet sur les GRAM + ?

A

Levo et moxi (les plus récentes)

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14
Q

Quelle QUINOLONE est la plus efficace pour le Mycobacterium tuberculosis ?

A

Levofloxacin 1000 mg ID en association

Levo >Moxi>Gati>Oflox

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15
Q

Nommez 2 nouvelles QUINOLONES qui pourrait venir sur le marché.

A
  • Dalafloxacine (Baxdela™ USA)
  • Prulifloxacin (pro-médicament de ulifloxacin)
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16
Q

Décrivez la DALAFLOXACINE.

A
  • Large spectre
  • SARM enterocoque
  • Anaérobies
  • Activités comparables à ciprofloxacine sur les germes Gram négatif.
  • i.v. 300 mg, po 450 mg q12h
  • Pas sur le marché canadien encore
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17
Q

Quelles sont les 2 mécanismes de RÉSISTANCE des QUINOLONES ?

A
  • Mutation qui altèrent la cible
    • 2 cibles
      • ADN gyrase: 2 sous unités GyrA, GyrB
      • Topoisomérase IV: 2 sous unités: ParC, ParE,
    • Cause une augmentation CMI mais qui demeurent < Cp atteintes dans l’organisme pour la plupart des bactéries sauf peut-être P. aeruginosa.
    • Peut se développer en cours de traitement.
  • Pompe d’efflux:
    • gram + et les gram – , pompes non spécifiques, énergie-dépendantes
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18
Q

VF

Certaines bactéries peuvent survivre avec seulement ADN gyrase.

A

VRAI

19
Q

Expliquer la RÉSISTANCE BACTÉRIENNE des GRAM - aux FQ.

A
  • ADN gyrase + susceptible aux FQ que Topoisomérase IV
    • Mutation survient donc surtout sur gyrA
20
Q

Expliquer la RÉSISTANCE BACTÉRIENNE aux FQ des GRAM +.

A
  • Gram +: Topoisomérase IV est cible principale et la ADNgyrase est intrinsèquement moins susceptible
    • Mutation survient donc surtout sur parC
    • Souche S aureus et S pneumoniae hautement résistantes: Mutations additionnelles sur gyrA et parE
21
Q

Comment est appelée la résistance causée par une mutation d’acides aminés sur une région de l’ADN ?

A

Région de détermination de la résistance aux quinolones

22
Q

Quelles bactéries ont une diminution de la perméabilité aux antibiotiques grâce à des POMPES À EFFLUX ?

A
  • Pneumocoque: surtout ciprofloxacine
  • Pseudomonas
    • Sélection lors du traitement
    • Inhibée en partie in vitro par réserpine
    • Inhibiteurs systémiques en développement
23
Q

Quelles classes d’ATB sont touchées par la diminution de la perméabilité ?

A
  • Bêta-lactamines
  • imipenème
  • tétracyclines
24
Q

Quelles sont les CARACTÉRISTIQUES de la résistance aux FQ ?

A
  • Facilitée si la conc. de la FQ < CMI ou la conc. à laquelle aucun mutant n’est généré.
    • « Mutant Prevention Concentration MPC »
  • Facilitée si exposition répétée à une FQ
  • Un ratio Cmax/CMI > 8 supprime l’émergence de résistance
  • SSC24/MPC de 1 à 10 (SSC24/CMI de 60 - 360) Favorise la résistance mais pas de exposition plus faible ou plus élevée : hypothèses de la fenêtre de sélection des mutants.
  • Le ratio anti-mutant pour la SSC/MPC serait de 58 ±35
  • La valeur cible du ratio peut varier selon la souche en cause.
25
Q

Expliquer la résistance causée par le PLASMIDE.

A
  • Le plasmide peut causer directement la résistance
  • Cause la synthèse d’une protéine qui protège ADN-gyrase et topoisomérase de l’inhibition causée par les FQ
  • Surtout étudiée chez K pneumoniae, E coli et autres gram négatifs
26
Q

Quel ratio de FQ supprime l’émergence de résistance ?

A

Cmax / CMI > 8

27
Q

Chez quelles bactéries remarque-t-on de la résistance causée par plasmide ?

A

K pneumoniae, E coli et autres gram négatifs

28
Q

Qu’est-ce qu’une RÉSISTANCE de HAUT NIVEAU ?

A
  • Associé à double mécanisme et plus
    • Mutation ADN-gyrase:
      • Affecte surtout les gram -
    • Mutation topoisomérase IV
      • Affecte surtout les gram +
29
Q

Pour quelles bactéries doit-on être vigilant à la résistance aux ATB ?

A
  • P. aeruginosa, S. aureus, E coli., S pneumoniae
  • Résistance au P aeruginosa possible durant un traitement si monothérapie.
    • Sauf si infection urinaire
  • Infections chroniques: Fibrose kystique, plaies chroniques, infections urinaires avec sonde à demeure.
  • Début de résistance noté ailleurs qu ’en amérique vs N gonorheae
30
Q

Décrivez l’ABSORPTION des FQ.

A
  • Bonne, pic en 1 heure
  • Biodisponibilité:
    • cipro 80%, levo 99%, moxi 90%, norflox (30- 40%)
  • Absorption retardée par aliments
  • Attention aux interactions
    • CALCIUM
31
Q

Pour quel FQ n’a-t-on pas besoin d’ajuster si INSUFFISANCE RÉNALE ?

*******

A

MOXIFLOXACIN

32
Q

Quel FQ a la plus longue demi-vie ?

A

MOXIFLOXACIN

33
Q

Décrivez l’AJUSTEMENT POSOLOGIQUE en INSUFFISANCE RÉNALE pour les FQ.

A
  • CIPRO
    • Si Clcr< 30 ml/min 50% ou q18-24h
  • LEVO
    • Clcr <49 ml/min q48h
  • NORFLOXACIN
    • ↓ dose 50% si Clcr< 10 ml/min
  • OFLOXACIN
    • Clcr 20-50ml/min: q24h; < 20 ml/min: 50% dose q24h
34
Q

Les FQ ont-elles une forte liaison aux protéines plasmatiques ?

A

NON

< 30%

35
Q

Décrivez la pénétration dans les tissus des FQ.

A
  • Concentration tissulaire > Cp
    • Rein, prostate, foie, poumon, bile
  • Concentration tissulaire < Cp
    • Salive, sécrétion bronchique, liquides, prostatiques
  • Concentrations efficaces
    • Selles, urine, os
  • LCR :
    • 40 à 90% Cp (méninges inflammées)
  • Humeur aqueuse :
    • 3.8 - 25% Cp (ciprofloxacine)
    • 44 - 88% Cp (ofloxacine)
36
Q

Quelles FQ donne-t-on DIE ?

A
  • Moxi
  • Levo
37
Q

Quelles FQ donne-t-on BID (q12h) ?

A
  • Cipro
  • Norfloxacin
  • Ofloxacin
38
Q

Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS des FQ ?

A
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Enfants
39
Q

Quelles sont les exceptions pour lesquelles il pourrait être acceptable de donner des FQ aux enfants ?

Quels sont les risques ?

A
  • quelques exceptions:
    • FKP, cancer, neutropénie
  • Re:
    • risque d’altération des cartilages
      • Étude observationnelle suivi de 5 ans ne démontre pas d’altération des cartilages chez les enfants
40
Q

Quels sont les PRINCIPAUX EFFETS INDÉSIRABLES des FQ ?

A
  • Gastro-intestinaux
    • Nausées, vomissements, diarrhée, (C difficile), douleur abdominale, augmentation transaminases hépatiques (AST, ALT, rare)
  • SNC
    • Étourdissements, céphalée, insomnie, modification de l’humeur
  • Peau et muqueuses
    • Éruptions cutanées, prurit
  • Musculo-squelettique
    • Altération de la croissance du cartilage et érosion (démontré surtout chez les chiots Beagle). Ne devraient pas être administré chez les enfants en phase de croissance.
    • Tendinite, rupture tendon Achille => Si prise chronique
  • Laboratoire
    • Leucopénie, éosinophilie, hépatoxicité
41
Q

L’association CIPRO + AINS augmente les risques de quoi ?

A

CONVULSIONS

=> Si pas épileptique, on le donne pareil.

42
Q

Expliquer les MISES EN GARDE des FQ.

A
  • patients atteints de myasthénie grave
    • Risque de faiblesse musculaire accrue
    • Difficulté respiratoire (en lien avec faiblesse musculaire.
  • Fibromyalgie ?
  • Anévrisme de l’aorte ? (risque doublé)
    • Facteurs de risque: MVAS, HTA, Syndrome Marfan, Ehler-Danlos
43
Q

Expliquer la prolongation de l’intervalle QT avec les FQ.

A
  • Arythmies surtout si QTc > 500 msec
  • Facteurs de risque:
    • Femme, hypoK, FC< 50/min, insuf. Card., digoxin, hypoMg, antiarythmique Ia ou III.
  • Risque par 10M de Rx
    • Cipro: 0.3 cas
    • Levo : 5.4
    • Moxi: ND
  • Bloqueur Ikr
44
Q

Quels sont les FACTEURS de risque de la prolongation de l’intervalle QT ?

A

Femme, hypoK, FC< 50/min, insuf. Card., digoxin, hypoMg, antiarythmique Ia ou III.

Anti-infectieux 1 (32 decks)

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