12. AB que alteram a estrutura da parede celular Flashcards
MIC (Concentração Inibitória Mínima)
concentração de fármaco mais baixa capaz de inibir o crescimento de uma cultura de um microrganismo após 18-24h de incubação in vitro
MBC (Concentração Bactericida Mínima)
concentração de fármaco mais baixa capaz de matar 99,9% de uma cultura de um microrganismo após 18-24h de incubação in vitro
O efeito bacteriostático ou bactericida de um AB depende de… (3)
- das condições do meio (ex. Meio de cultura)
- do microrganismo
- das concentrações do fármaco
Ponto em comum entre AB concentração dependente e tempo dependente
Efeito bactericida
Quando é que o efeito pós-antibiótico é prolongado?
Fármacos concentração-dependente
Quanto às bases moleculares da quimioterapia…
Qual o melhor alvo? A que classe pertence?
Classe II: síntese de aminoácidos, nucleotídeos, fosfolípideos, açúcares, e fatores de crescimento
Quanto às bases moleculares da quimioterapia…
O que é a classe I?
utilização da glicose, ou fontes alternativas de carbono, para obtenção de energia (ATP) e síntese de compostos básicos precursores
Quanto às bases moleculares da quimioterapia…
O que é a classe III?
formação macromoléculas – proteínas, RNA, DNA, polissacarídeos e peptidoglicano.
Mecanismos básicos da propagação da resistência:
- Transferência de bactéricas resistentes entre doentes
- Transferência de genes de resistência entre bactérias (usualmente em plasmídeos)
- Transferência de genes de resistência entre elementos de bactérias (usualmente transposões)
mecanismos de resistência (4)
Inativação por beta-lactamases
Alteração dos locais de ligação dos fármacos
Redução da captação do fármaco pela bactéria
Alteração das vias enzimáticas
Mecanismo de resistência ao trimetoprim
Alteração das vias enzimáticas
Mecanismo de resistência à eritromicina e penicilina
Alteração dos locais de ligação dos fármacos
3 tipos de AB que alteram a parede celular
- fármacos que atuam na 1ª fase (síntese de monómeros-citoplasmática)
- fármacos que atuam na fase acoplada à membrana (polimerização de monómeros)
- fármacos que alteram o crescimento da parede (ligações cruzadas do polímero)
Enzima que catalisa NAM em NAG
Fosfoenolpiruvato + enzima murA
Fosfomicina
- fase
- mecanismo
- seletividade? segurança?
- espetro
- utilização?
- resistências?
- RA?
- Atua na fase I
- Análogo do PEP (inibe MurA)
- Diferenças estruturais entre enzimas bacterianas e dos mamíferos permite seletividade e segurança (glicólise humana não inibida)
- Utiliza transportadores do fosfato de glicerol e da G-6-P -> Bactérias Gram -, baixa atividade para Gram + (ativa contra Enterococcus faecalis)
- Eliminação urinária na forma intacta -> ITU por E.coli
- Resistências = mutações dos transportadores.
- RA: Cefaleias, diarreia, náuseas (1-10%)
Cicloserina
- fase
- mecanismo
- utilização
- resistência
- RA
- Atua na fase I
- Análogo do D-Ala (Inibidor enzimático irreversível)
- Eliminação urinária na forma intacta -> ITU por E.coli
- 2ª linha na infeção por M. tuberculosis MRD
- Resistências = múltiplos mecanismos; sobre-expressão de racemase
- RA: Convulsões, psicoses, síndromes neurológicos (evitar em d. psiquiátricos, DRC, alcoolismo)
Terapêutica para: infeções urinárias não complicadas (cistites)
Fosfomicina
Bacitracina
- fase
- mecanismo
- utilização
- Atua na fase II
- Interfere na fosforilação do bactoprenol
- Toxicidade sistémica elevada (MO, Rim) -> uso tópico em infeções cutâneas/olho
- Não absorvido per os -> descontaminação intestinal prévia a cx colorretal
Faz a ligação entre o grupo A e o grupo B.
A: bacitracina, bactoprenol
B: lípido, péptido
A Bacitracina é um péptido que tem como alvo um lípido (Bactoprenol),
Quanto aos inibidores da polimerização da mureína…
- mecanismo?
- espetro?
- Ligação ao terminal D-Ala D-Ala – inibe polim.
- Espectro = cocos e bacilos Gram +
- Sem atividade em Gram neg
Quanto à vancomicina
- mecanismo?
- espetro?
- Ligação ao terminal D-Ala D-Ala – inibe polim.
- Espectro = cocos e bacilos Gram +
- Sem atividade em Gram neg
Fármacos com > potência que vancomicina
Telavancina/oritravancina
Que inibidores da polimerização têm maior atividade contra estafilococos (incluindo coagulase neg.) e enterococos resistentes ?
Dalbavancina
Que inibidores da polimerização têm maior atividade contra enterococos (mesmo resistentes a vancomicina) ?
Oritravancina
Quando se dá vancomicina IV?
MRSA (pneumonias, bacteriemia, endocardite)
Quando se dá vancomicina oral?
Muito mal absorvido -> Infeções GI por Clostridium difficile
RA: vancomicina
síndrome “red man”; neutropenia; nefrotoxicidade (particularmente em coadministração com aminoglicosídeos) -> ajustamento da dose na IR.
Que inibidores da polimerização tem menos reações de perfusão; maior nefrotoxicidade que a vanco?
Telavancina
Que inibidores da polimerização tem menos risco de nefrotoxicidade que a vanco?
Oritravancina
Mecanismos de resistência dos inibidores da polimerização
• Transposão com genes VanA e VanH que codificam para D-Ala – D-lactato + enzimas de degradação de D-Ala-D-Ala
Que inibidores da polimerização são menos suscetíveis a resistências?
Dalbavancina e oritavancina
β-lactâmicos de largo espectro
Atividade contra bactérias Gram + e Gram -
β-lactâmicos de espectro estreito
Atividade contra bactérias Gram +
Onde estão as transpeptidases?
espaço periplasmático -> β-lactâmicos necessitam de atravessar a parede celular (e membrana exterior nas Gram -) para exercerem a sua ação farmacológica
Determinantes do espetro dos β-Lalctâmicos
- Capacidade de penetração até ao espaço periplasmático
- Afinidade para as transpeptidases
Atravessar o poro das Gram-: hidrofilico ou hidrofóbico?
hidrofílico
Característica transmisao das β–lactamases plasmídicas
Altamente transmissíveis
Que bactérias possuem β-lactamases de largo espetro?
Klebsiella pneumoniae, E. coli
Sinónimo de β-lactamases de largo espetro
ESBL e carbapenemase
Inibidores das β-lactamases
ácido clavulânico, sulbactam, tazobactam, avibactam
RA dos β-lactâmicos
• Reações de Hipersensibilidade:
- Anafilaxia (mais grave)
- Rash cutâneo
- Urticária
• Anemia hemolítica autoimune
• Reatividade cruzadaPenicilinas naturais
benzilpenicilina (penicilina G)
fenoximetilpenicilina (penicilina V)
Em meio ácido, como reagem as penicilinas naturais?
A penicilina G inativa, enquanto a V é resistente
