W9HC5: Graft vs host I

Question 1

Stamceltransplantatie

Answer 1

• T-cellen stoten kankercellen patiënt af, zijn nodig voor genezing
• T-cellen zorgen voor de omgekeerde afstoting
• > bij autoloog krijg je geen afstotingsreactie of omgekeerde afstoting, zorgt dat je een hogere dosis chemo kan geven

Question 2

Voorwaarden GVHD

Answer 2

1. Transplantaat bevat immuuncompetente T-cellen
2. Donor en ontvanger zijn HLA-incompatibel
3. Ontvanger is immunodeficiënt

Question 3

Veroorzakers

Answer 3

• T-cellen, vooral CD4+

- NK-cellen, T-cellen, APC

Question 4

HLA

Answer 4

• sterk polymorfisme -> van elk gen groot aantal allelische vormen
• co-dominantie

Question 5

HLA klasse I

Answer 5

• alle kernhoudende cellen
• intracellulaire antigenen
• peptiden 8-11 aminozuren
• presentatie aan CD8+ T-cellen

Question 6

HLA klasse II

Answer 6

• speciale Ag-presenterende cellen
• extracellulaire antigenen
• peptiden 9-30 aminzouren
• presentatie aan CD4+ T-cellen

Question 7

Minor histocompatibility antigens (MiHA)

Answer 7

• non-MHC antigenen
• polymorfe eiwitten die kunnen verschillen tussen donor en ontvanger
• veroorzaken T-cel responsen bij mismatch donor-ontvanger
• spelen daardoor ook een rol bij afstotingsreacties en GVHD
• positief dat ze er zijn, als er geen verschillen zouden zijn tussen ontvanger en donor zou er ook geen anti-ziekte reactie zijn

Question 8

Acute GVHD

Answer 8

• mate HLA match belangrijkste RF
• target organen: huid (schilfering en afstoting), darm (verdwijnen darmepitheel) lever (icterus)
• vaak bijkomende klachten koorts en algemene malaise

Question 9

Chronische GVHD

Answer 9

• meestal in afbouwfase immunosuppressiva
• pleomorg ziektebeeld dat mild tot zeer ernstig kan verlopen
• huid, ogen, mond, oesophagus, long en lever
• kan gepaard gaan met ernstige immuundeficiëntie en dientegevolge een opportunistische infectie

Question 10

Pathogenese acute GVHD

Answer 10

1. weefselschade door de conditionering
2. activatie van APC vd patiënt
3. Presentatie antigenen door APCs aan donor T-lymfocyten
4. Activatie donor T-cellen m.a.g. cytokineproductie
5. Toename weefselschade door oa cytotoxische T cellen, NK cellen en inflammatoire cytokines

Question 11

GVHD voorkomen

Answer 11

1. Depletie T-cellen uit transplantaat voorafgaand aan transplantatie
   - > vermindert kans aanslaan allogene HSC-transplantaat
   - > bij hematologische maligniteiten: vergroot kans op recidief
2. Behandeling patiënt met immunosuppressieve geneesmiddelen

Question 12

Post-transplantatie cyclofosfamide

Answer 12

• immuunonderdrukkend, 3e en 4e dag na infusie -> zorgt dat snelle deling vd alloreactieve T-cellen stopt, terwijl het de resterende niet alloreactieve T-cellen niks meedoet
• behoud graft vs tumor effect
• geen effect op stamcellen