W8HC6: Immune aging: van geboorte tot ouderdom Flashcards
Aspecten antistofproductie op jonge leeftijd
- neonaat in staat tot IgM, IgG en IgA productie, maar beperkt
- serum IgG concentratie bereikt niveau van volwassenen op leeftijd 4-8, serum IgA pas in puberteit
- dalspiegel IgG op 6 maanden: transgente hypogammaglobulinemie
- Ig tegen T-cel afhankelijke antigenen: vanaf 4e maand zwangerschap
- prenatale infecties met rubella of CMV -> relatief hoge concentraties IgM antistoffen in navelstreng
- afweer op jonge leeftijd: extracellulaire (Th2, Th17) pathogenen OK, intracell niet optimaal
Immune aging
Aanpassing/remodelling vh immuunsysteem door blootstelling aan agentia, gedurende tientallen jaren
-> kan succesvol verlopen: balans tussen pro-inflammatoire en anti-inflammatoire cytokines
Immune senescence
Geleidelijke aftakeling immuunsysteem, met schadelijke gevolgen voor afweer
Inflammaging
Continue antigene druk waardoor er een soort staat komt van laaggradige ontsteking met allerlei pro-inflammatoire cytokinen
-> laaggradige ontsteking kan zorgen voor schade; atherosclerose, Alzheimer, DM2
Innate cellen bij immune senescence
- integratie met adaptieve respons verminderd
- activiteit neutrofielen en NK cellen omlaag
- TLR dysregulatie monocyten, macrofagen -> verminderde vaccinatierespons, hyperrespons op virussen
B cellen bij immune senescence
- pro B voorloper cellen nemen af
- pre-B II small voorloper cellen nemen af
- minder productie naïeve B-cellen
- meer selectie overblijven MZ B-cellen -> verschuiving in BCR repertoire
T cellen bij immune senescence
- minder output T-cellen, poule naïeve cellen wordt kleiner -> om te compenseren gaan ze meer delen -> geen unieke naïeve cellen -> diversiteit neemt af
- ontwikkelen zich versnelt als geheugencel, toename effector cellen die minder gaan functioneren
- verlies van functie en verminderde proliferatie
- costimulatoire signalen gaan minder goed werken
Moleculaire kenmerken T cel aging
- korte telomeren
- minder TRECs (door minder output en meer celdeling0
- vernauwing TCR repertoire
Succes vaccinaties onder ouderen bemoeilijkt door
- vertraagde immuunrespons
- verlaagde serum Ab titers
- snelle afname Ab titers
- slechtere serumconversie