W7ZO4: Autoinflammatie en inflammasoomactivatie Flashcards
Autoinflammatie
Pathologische activatie van het innate immuunsysteem zonder dat daar een duidelijke oorzaak voor is aan te wijzen
Erfelijk koortssyndroom
Groep ziektebeelden die gekenmerkt wordt door ontstekingsverschijnselen en koorts
Inflammasoom
Cytoplasmatisch multiproteïne complex dat bestaat uit een NLR, 1 of meer adaptoreiwitten (ASC), en een pro-caspase 1
Bij inflammasoomactivatie wordt pro-caspase 1 omgezet van inactief naar actief -> activeert pro-IL1bèta
IL-1bèta
- na binding aan IL1R -> transcriptie diverse pro-inflammatoire cytokines en andere ontstekingsmediatoren
- inductie van koorts, activatie immuuncellen en endotheel, versterking vd ontstekingsreactie
- na triggering van IL-1R wordt IL-1RA gevormd: IL-1RA bindt wel aan de IL-1R maar activeert niet de onderliggende signaleringsroute
Warmte generatie
- IL-1bèta -> prostaglandine E2 -> koorts
- in de hypothalamus wordt noradrenaline geproduceerd -> vasoconstrictie extremiteiten (beperken warmteverlies) en activatie bruin vetweefsel
- ACTH stimuleert onwillekeurige beweging van skeletspieren
Pyroptose
Herkenning van verschillende microbiële liganden, of (gemodificeerde) lichaamseigen producten stimuleert de aanmaak en activatie van multimere inflammasoom-complexen. Dit activeert caspase-1, wat hiermee enzymatische activiteit krijgt, en pro-IL-1β (en pro-IL-18, en pro-IL-33) omzet in de actieve vorm. Daarnaast knipt caspase-1 het molecuul Gasdermin D, waardoor het fysiek gaten vormt in de membraan. Dit zorgt voor de export van IL-1β en lekkage van K+ uit de cel.
Als de cel onvoldoende in staat is om de ionengradiënt met het extracellulaire milieu in stand te houden, ondergaat deze celdood
Immuunadjuvant
een substantie die de immunogeniciteit, dus het vermogen om een adaptieve immuunrespons op te wekken, van antigenen verhoogt. Voor een optimale werking worden antigenen gemengd met adjuvantia
