VIId epidemiología e Investigación en cáncer Flashcards
una de las principales causas de muerte (1 de cada 6)
10 millones de muertes (2020)
cáncer en el mundo
tipos de cancer más comunes
mama, pulmón, colorrectal, próstata
cáncer en Mex*
mayor mortalidad en hombres
próstata, colorrectal, testicular, pulmonar, gástrico
tercera causa de muertes después de las enfermedades cardiovasculares y la diabetes
cáncer en México
cancer en Mex*
mayor mortalidad en mujeres:
mamarios, tiroides, cervicouterino, colorrectal
factores de riesgo del cáncer
alrededor de un tercio de las muertes por cáncer se deben al consumo de tabaco, a un índice elevado de masa corporal, al consumo de alcohol, a una baja ingesta de frutas y verduras y a la falta de actividad física
-HPV, HBV, HCV
investigación*
a pesar de haber sido el centro de muchos estudios durante decenios y haber un AVANCE NOTABLE EN LA COMPRESIÓN de las BASES MOLECULARES DEL CÁNCER, se ha logrado POCA REPERCUSIÓN en la:
prevención o en la probabilidad de sobrevivir a la mayor parte de los tumores cancerosos
terapia epigenetica*
las alteraciones epigenéticas globales en el cáncer, corresponden principalmente a la:
hipermetilación de los promotores de genes supresores tumorales y a la sobreexpresión y actividad de las histonas-desacetilasas
investigación*
la quimioterapia y la radiación CARECEN DE:
LA ESPECIFICIDAD necesaria para destruir las celulas cancerosas y ocasionan GRAVES EFECTOS COLATERALES
terapia epigenetica*
blancos epigeneticos:
inhibir las DNA-metiltransferasa (azacitidina, decitabine) y las histona-desacetilasas (vorinostat, romidepsin)
celula q presenta un índice demasiado alto de mutaciones
fenotipo mutador
terapia epigenetica*
especialmente útil en:
etapas muy tempanas del cáncer
terapia epigenetica*
se requiere un conocimiento más profundo de las modificaciones epigeneticas en cada tipo de cáncer para:
diseñar mejores estrategias de tratamiento más seguras y específicas
fenotipo mutador*
si el cáncer se considera una enfermedad consecutiva a las alteraciones en el DNA, entonces aquellas q involucren a proteínas d las VIAS DE REPARACIÓN INCREMENTARÁN:
EN MUCHO EL RIESGO de q la celula se vuelva maligna
fenotipo mutador*
al analizar REGIONES REPETIDAS DE CÉLULAS TUMORALES, se observó q:
sus longitudes son distintas con respecto a las celulas sanas de la misma persona
*esto sugiere la posibilidad de DEFICIENCIAS EN LOS SISTEMAS DE REPARACION
entrecru des= sec rep minisate*
el estado inicial mostrado tiene:
dos regiones minisatelite (1 y 2)
entrecru des= sec rep minisate*
en un individuo diploide, la región 1 sobre un homólogo se puede alinear con la región 2 del otro homologo durante la meiosis. si el entrecruzamiento ocurre durante esta mala alineación, la mitad de los gametos:
pierde una región 2 y la otra adquiere una región 2 adicional
entrecru des= sec rep minisate*
conforme el entrecurzamiento desigual continúa durante la divisiones meioticas en generaciones subsecuentes, evoluciona de modo:
gradual una secuencia de ordenamientos de DNA repetidos en tándem
miRNA*
evidencia creciente sugiere q la mayor parte de los cánceres humanos tiene perfiles de:
expresión de miRNA característicos
miRNA*
supresores tumorales
-miR-15a y miR-16
-Let-7
miRNA*
inhiben la expresión de:
-Bcl-2, proteína antiapoptica, conocido protooncogen
-Ciclina D1
-Wnt
sufren deleción o subexpresión en leucemia linfocítica crónica y cáncer de prostata
miR-15a y miR-16
miRNA*
inhibe la expresión de:
-RAS, protooncogen humano
Myc inhibe la expresión de Let-7. linfomas de celulas B
Let-7
cancer: alteraciones geneticas*
una PEQUEÑA CANTIDAD de genes muta en:
un ALTO PORCENTAJE de tumores. SON LOS Q PRINCIPALMENTE HAN SIDO ESTUDIADOS
cancer: alteraciones geneticas*
GRAN CANTIDAD de genes muta con:
MENOR FRECUENCIA (5% de los casos). debate entre si su participación en el cáncer es CONSIDERABLE O SON SIMPLES <GENES> sin efecto en el fenotipo canceroso</GENES>
cancer: alteraciones geneticas*
los MISMOS TIPOS DE TUMORES en distintos pacientes tienen combinaciones….
MUY DIVERSAS DE GENES anormales
APC etapas progresion tumoral
1epitelio normal alteración perdida de APC
2 epitelio hiperplasico
3adenoma temprano
activación de K-Ras
4adenoma intermedio
perdida de Smad4 y otros supresores tumorales
5adenoma tardio
perdida de p53
6carcinoma
otras alteraciones desconocidas
7 invasión y metastasis
APC etapas prgresion tumoral*
aumento anormal de tamaño q sufre un órgano o un tejido organico debido al incremento del número de células normales q lo forman
hiperplasia
APC etapas prgresion tumoral*
adenoma
tumor epitelial benigno
APC etapas prgresion tumoral*
en la mayoria de las células epiteliales actúa como inhibidor del crecimiento (gen supresor de tumores). implicado en la regulación de TGF-B (factor de crecimiento transformantes beta)
Smad4
evidencia de la importancia de p53
con p53: apoptosis de las celulas q no hayan podido repararse
sin p53: las celulas se dividen de forma agresiva e incontrolada con mayor capacidad de migrar y crecer en grupos desorganizados q en el cuerpo formarían tumores cancerosos
vías de señalización cancer*
dos individuos con cáncer solo comparten :
una pequeña cantidad de genes mutantes
via de señalización*
despues de q la primera molecula de una via de señalización recibe una señal, esta:
activa a las otras moleculas. este proceso se repite hasta q la ultima molecula se activa y la celula realiza la función
vías de señalización cancer*
hay una GRAN CANTIDAD DE GENES alterados pero todos ellos pertenecientes a :
un NUMERO RELATIVAMENTE PEQUEÑO DE VÍAS
ej. MAP cinasas
describe un grupo de MOLECULAS DE UNA CÉLULA Q TRABAJAN JUNTAS PARA CONTROLAR UNA O MÁS FUNCIONES de las células, como la multiplicación celular o la muerte celular
vía de señalización
vías de señalización cancer*
el cancer puede considerarse no sólo como una enfermedad de genes anormales, sino como:
UNA DE VÍAS CELULARES ANORMALES
vías de señalización cancer*
lo anterior genera optimismo de q se puede desarrollar un FÁRMACO q incida sobre:
alguna VIA EN PARTICULAR Y PERMITA LA REGRESIÓN TUMORAL
expresión génica*
el perfil de expresión genica del tumor puede revelar q:
tan agresivo (letal) es probable q sea el cancer
expresión génica*
ciertos cánceres q PARECEN SIMILARES segun los criterios convencionales PUEDEN DIVIDIRSE EN SUBTIPOS con:
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DIFERENTES EN BASE A SUS PERFILES DE EXPRESIÓN
la progresión del tumor se relaciona con cambios de:
expresión de genes particulares
vías de señalización cancer*
primero se deben de identificar BIOMARCADORES q:
indiquen la VIA EN PARTICULAR ALTERADA en un paciente
expresión génica*
el perfil de expresión genica del tumor en un paciente puede marcar la pauta para:
la estrategia terapéutica
permite identificar blancos terapeuricos potenciales
microarreglos de expresion
/leucemia linfoblastica aguda (ALL) y leucemia mieloide aguda (AML)
perfi expre geni pauta terapeu*
supervivencia al cáncer mamario en pacientes agrupadas con base al PRONÓSTICO determinado por la:
EXPRESION d 70 genes y a los CRITERIOS CONVENCIONALES
*fallecieron pacientes con pronostico adverso q no recibieron quimioterapia en base a los criterios convencionales, ganglios linfaticos (-)
perfi expre geni pauta terapeu*
pacientes con pronostico favorable podrian evitarse con:
quimioterapeuticos más debilitantes aún en etapas aparentemente avanzadas
nuevas fronteras terapeuticas*
es la dependencia de las células cancerosas a la actividad continua de una o más proteínas anormales. se puede contar así con blancos terapéuticos
adiccion a oncogenes
nuevas fronteras terapeuticas*
serían una cantidad relativamente pequeña de células responsables de mantener el tumor y promover su diseminación
celulas primordiales cancerosas
nuevas fronteras terapeuticas*
sugiere q si bien la mayor parte de celulas en un tumor pueden estar dividiendose con rapidez, su potencial es relativamente limitado a largo plazo
celulas primordiales cancerosas
nuevas fronteras terapeuticas*
algunos anticuerpos acoplados a átomos radiactivos o compuestos tóxicos
inmunoterapia
nuevas fronteras terapeuticas*
pasiva o activa
contra receptores celulares sobre expresados en células cancerosas o contra marcadores de superficie
inmunoterapia
nuevas fronteras terapeuticas*
los farmacos q maten el grueso de la masa tumoral pero no a las células primordiales cancerosas finalmente:
*celulas primordiales cancerosas
fracasarán
