VIIc bases moleculares del cáncer pt 2 protooncogenes, oncogenes Flashcards
activan de forma normal procesos dirigidos hacia el crecimiento y la proliferación
protooncogen
protooncogen*
contribuyen a la progresión tumoral cuando sufren mutaciones q los ACTIVAN DE FORMA CONSTITUTIVA, es decir:
cuando se produce una GANANCIA DE FUNCIÓN
protooncogén*
este tipo de MUTACIÓN tiene un efecto DOMINANTE: basta q uno de los dos alelos esté mutado para q se incremente globalmente la actividad y pueda hacer q:
la célula pierda el control del crecimiento y aumente la proliferación
es un gen anormal o activado q procede de la MUTACIÓN DE UN ALELO DE UN GEN NORMAL llamado protooncogen
oncogen
oncogenes*
se han identificado y secuenciado MÁS DE 60 ONCOGENES en los dif cromosomas formando un:
GRUPO HETEROGÉNEO
oncogenes*
DESCUBRIMIENTO: estudio de virus tumorales q tienen un oncogén q transforma a la celula en benigna
v o f
falso
la transforma en maligna
activación de proto a onco*
el gen puede mutar de tal manera q:
ALTERE LA FUNCIÓN de la proteína codificada
pueden incrementar la producción de factores de crecimiento
oncogenes
activación de proto a onco*
un nuevo ordenamiento cromosómico q mueva una secuencia de ADN distante en el genoma hasta quedar próxima al gen, lo q MODIFICA:
LA EXPRESIÓN del gen O LA NATURALEZA del producto génico
activación de proto a onco*
el gen puede duplicarse una o más veces, lo q produce:
la amplificación y PRODUCCIÓN EXCESIVA DE LA PROTEÍNA CODIFICADA
clasifi oncog producto q codif*
cascada de señalización q se mantienen activas
proteín cinasas citoplasmáticas
clasifi oncog producto q codif*
vía de señalización en el control de la proliferación. MAP cinasas (mitogen-activated protein kinasas)
Ras y Raf
*protein cinasas citoplasmaticas
clasificacion de oncogenes en base al producto q codifican
-factores de crecimiento o sus receptores
-proteín cinasas citoplasmaticas
-factores de transcripción
-productos q afectan la apoptosis
clasifi oncog producto q codif*
exceso de producción de factores de crecimiento o de receptores; o receptores q permanecen activos en ausencia de estímulo
factores de crecimiento o sus receptores
clasifi oncog producto q codif*
gen SIS derivado del PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas)
SV40
*factores de crecimiento o sus receptores
clasifi oncog producto q codif*
receptor mutante permanentemente activo sin dominio extracelular
virus de la eritroblastosis aviar gen erbB. receptor para EGF (factor de crecimiento epidermal)
*factor de crecimiento o sus receptores
clasifi oncog producto q codif*
mantienen encendida la transcripción de los genes
factores de transcripcion
clasifi oncog producto q codif*
reingreso de G0 al ciclo celular
Myc
*factores d transcripcion
clasifi oncog producto q codif*
primer oncogen descubierto. sus sustratos participan en transducción de señales, control de citoesqueleto y adhesión celular
Src
*protein cinasas citoplasmaticas
es el oncogén de mayor frecuencia (30%) en cáncer humano
RAS
clasifi oncog producto q codif*
productos q afectan la apoptosis
Bcl-2
inhibe la apoptosis
RAt Sarcoma
RAS
RAS*
transductor de señales para receptor:
PTK (protein tirosin-cinasa) de factor de crecimiento en la superfie celular
RAS*
fosfatasa q desactiva la vía
MKP-1
señalización vía Ras*
mecanismo q involucra reacciones intracelulares mediante las cuales la señal extracelular q se unió al receptor, es transformada a una respuesta celular
transducción de señales
señalización vía Ras*
acontecimientos desencadenados dentro de la celula (reacciones intracelulares) por la unión de una señal química con su receptor
cascada de señalización
la inactivación de Ras es regulada por:
Proteína Activadora de GTPasa (GAP)
hidrolisis del GTP a GDP
domin funcio y muta frec Ras*
codon 12 (GGT gly) > GTT val
carcinoma pancreatico
domin funcio y muta frec Ras*
codon 12 (GGT gly) > AGT ser
carcinoma pulmonar
domin funcio y muta frec Ras*
codon 61 (CAA gln) > CGA arg
melanoma
domin funcio y muta frec Ras*
codon 12 (GGC gly) > GTC val
carcinoma de la vejiga
consecuencia mutacion Ras*
la mutación interfiere con la interacción entre Ras y GAP disminuyendo la:
hidrolisis de GTP y por lo tanto la inactivación de Ras
vias 4 procesos oncogenesis*
p53, Myc, E2F
factores d transcripción
vias 4 procesos oncogenesis*
cinasa de lípidos
PI3K
vias 4 procesos oncogenesis*
PTEN
fosfatasas de lípidos
vias 4 procesos oncogenesis*
Ras, Raf
proteín cinasas
vias 4 procesos oncogenesis*
NF1
proteina activadora de GTPasa (GAP)
vias 4 procesos oncogenesis*
incrementa la actividad de p53 al no poder reparar el daño DSB
BRCA
vias 4 procesos oncogenesis*
PKB
cinasa antiapoptotica
vias 4 procesos oncogenesis*
Cdk4 y Ciclina D1
impulsan G1
vias 4 procesos oncogenesis*
p21
inhibidor de Cdk2-Ciclina E (G1/S)
vias 4 procesos oncogenesis*
Bcl-2
antiapoptotica
vias 4 procesos oncogenesis*
inhibidor de Cdk4 y Cdk6
P16
la célula PIERDE LA CAPACIDAD DE DIVIDIRSE así como otras funciones
senescencia celular
proceso iniciado como respuesta al estrés y daño ocurrido en una célula, y constituye una ruta alternativa de respuesta a la muerte celular programada y es DE VITAL IMPORTANCIA PARA SUPRIMIR LA FORMACIÓN DE CÉLULAS CANCEROSAS
senescencia celular
*en individuos jóvenes, no es por envejecimiento del organismo
vias 4 procesos oncogenesis*
MDM2
ligasa de ubiquitina
senescencia celular*
IMPIDE DE FORMA IRREVERSIBLE EL CRECIMIENTO de:
células propensas a sufrir transformaciones neoplásicas
siempre q la célula tenga su complemento íntegro de genes supresores tumorales, se considera:
protegida contra los efectos de un oncogén
