Transplantatie immunologie

Question 1

ischemie reperfusie schade:

Answer 1

ontstaat tussen uitname en terugplaatsing van het orgaan

Question 2

behalve bij genetisch identieke personen, is er altijd medicatie nodig om afstoting te voorkomen.

Question 3

HLA:

Answer 3

• zit op alle kernhoudende cellen
• HLA klasse 1 laat zien wat voor eiwitten er binnen in de cel geproduceerd worden
• HLA klasse 2 laat zien wat voor eiwitten er buiten op de cel zitten
• de HLA moleculen presenteren die eiwitten aan het immuunsysteem

Question 4

HLA klasse 1 wordt op …… gepresenteerd

Answer 4

HLA klasse 1 wordt op alle kernhoudende cellen geproduceerd

Question 5

HLA klasse 2 wordt op …… gespresenteerd

Answer 5

HLA klasse 2 wordt op gespecialiseerde cellen van het immuunsysteem gepresenteerd

Question 6

er zijn heel veel verschillende HLA peptiden binnen de samenleving.
binnen de populatie zijn er duizend verschillende HLA moleculen.

Question 7

je krijgt 1 set van HLA van je vader en 1 set van HLA van je moeder.

Question 8

transplantatie procedure met HLA:

Answer 8

• Patiënten op de wachtlijst zijn getypeerd voor HLA en er is gekeken of er al antistoffen zijn tegen lichaamsvreemd HLA, zoals door zwangerschap of bloedtransfusie. Als er niet wordt gekeken naar antistoffen, kan er acute afstoting ontstaan, wanneer op het donororgaan dat HLA type aanwezig is.
• De donor wordt ook getypeerd voor HLA. En die gegevens worden doorgegeven aan eurotransplant.
• Op de wachtlijst wordt HLA matching en kruisproef gedaan.

Question 9

HLA matchen is belangrijk, maar waarom?

Answer 9

hoe meer de donor en ontvanger op elkaar lijken qua HLA, hoe beter de graft survival. HLA matching vebetert dus de graft survival.

Question 10

het overgrote deel van de transplantaties vindt plaats met meerdere mismatches in het HLA.

Question 11

verschillende vormen van afstoting/rejectie:

Answer 11

• hyperacute afstoting: binnen minuten tot uren
• acute afstoting: binnen dagen tot weken
• chronische afstoting: binnen maanden tot jaren

Question 12

welke soort afstoting wordt voorkomen door een kruisproef te doen?

Answer 12

hyperacute afstoting

Question 13

hyperacute afstoting:

Answer 13

• door herkenning van HLA, doordat er antistoffen zijn
• complement systeem
• geen bloedflow meer
• cellen sterven af
  –> Er zijn hierbij 2 mechanismes waardoor de bloedtoevoer in de kleine bloedvaatjes tot stilstand komt.
  –> Kan dus voorkomen worden door een kruisproef te doen

Question 14

hoe werkt een kruisproef?

Answer 14

je neemt bloed van een donor (of cellen van de milt) en daar doe je serum van de ontvanger bij

Question 15

wanneer is een kruisproef negatief en wanneer positief?

Answer 15

• als je levende cellen ziet, dan een negatieve kruisproef
• wanneer je dode cellen ziet, dan waren er dus antistoffen. waardoor de cellen gelyseerd zijn. er is dan dus sprake van een positieve kruisproef.

Question 16

HLA moleculen en hun bouw:

Answer 16

• HLA moleculen zijn eiwitten
• alle verschillende HLA moleculen, hebben op bepaalde plekken verschillende aminozuren zitten
• epitopen, de verschillende aminozuren
• antilichamen herkennen intacte antigenen
• specifieke polymorfe plaatsen worden herkend, de epitopen
• antilichamen gericht tegen het donor HLA, noemen we Donor Specific Antibodies (DSA)
• die kunnen voor de transplantatie aanwezig zijn, maar ook na de transplantatie pas vormen

Question 17

opbouw van een HLA molecuul:

Answer 17

• HLA is een soort handje en in de handpalm zitten dan de peptiden die gepresenteerd worden, die dus in de cel aanwezig zijn
• HLA is uit aminozuren opgebouwd en die kunnen op verschillende plekken voorkomen en verschillende aminozuren zijn
• dat maakt dus dat er veel verschillende HLA moleculen zijn
• aminozuren van HLA moleculen kan je nummeren en als je die aminozuur volgorde lineair maakt, krijg je de aminozuur volgorde van een HLA molecuul
• je kan HLA moleculen dus vergelijken op het niveau van de individuele aminozuren

Question 18

HLA is polymorf (verschillend) op bepaalde plekken, maar heeft ook grote homologe stukken.

Question 19

door HLA matching op epitoop level, wordt de productie van HLA antilichamen tegengehouden.

Question 20

hyperacute rejectie ontstaat dus door:

Answer 20

antistoffen die al aanwezig zijn tegen de donor, maar door kruisproef komt dit bijna niet voor

Question 21

welke cellen spelen in de acute rejectie een belangrijke rol?

Answer 21

T-cellen

Question 22

verschillende T-cellen:

Answer 22

• CD4 positieve T-cellen: de helpers
• CD8 positieve T-cellen: de killer cellen

Question 23

welke HLA klassen worden herkend door welke soort T-cel?

Answer 23

Klasse 2 wordt herkend door CD4 positieve T-cellen
Klasse 1 wordt herkend door CD8 positieve T-cellen

Question 24

T-cellen, hun opleiding en hun vermogen om lichaamsvreemde dingen te herkennen:

Answer 24

• het is de combinatie tussen HLA en de peptide daarin, die maken of een bepaalde T-cel receptor het kan herkennen als lichaamsvreemd
• T-cellen krijgen hun opleiding in de thymus
• dat is bedoeld om te zorgen dat de T-cellen geen auto-immuniteit veroorzaken maar dat ze gericht zijn tegen lichaamsvreemde dingen

Question 25

hele sterke affiniteit van een T-cel zorgt voor:

Answer 25

auto-immuniteit

Question 26

een te sterke affiniteit van een T-cel is niet gunstig, maar een te zwakke affiniteit ook niet. daarom is er dus selectie op T-cellen die met een intermediate affiniteit aan HLA kunnen binden.

Question 27

wat er niet gebeurt in de thymus is om te kijken of T-cellen kunnen binden aan lichaamsvreemd HLA:

Answer 27

• Ze leren dus niet om aan lichaamsvreemde dingen te binden, maar toch kunnen ze dit in sommige omstandigheden wel.
• We hebben een heleboel T-cellen die kunnen reageren tegen lichaamsvreemd HLA
  omdat dat HLA lijkt op je eigen HLA.
• We hebben een virus specifieke T-cel, die opgeleid is om lichaamsvreemde HLA te herkennen maar we hebben dus allemaal T-cellen die lichaamsvreemd HLA kan herkennen.

Question 28

alle immunosuppressieve medicatie is gericht tegen T-cellen, ze grijpen allemaal op verschillende punten in de T-cel activatie in.

Question 29

wat geven we tegenwoordig aan immunosuppressie na een transplantatie?

Answer 29

• Inductie therapie, om het immuunsysteem goed te onderdrukken, om dus die T-cellen die lichaamsvreemde dingen herkennen te onderdrukken
• basilixumab en alemtuzumab geven, is de eerste hit
• Maintenance therapie, levenslang slikken
• Tacrolimus (of cyclosporine)
• MMF (Cellcept) (of azathioprine)
• Prednison
  we geven een cocktail, zodat we de individuele dosering van elk middel laag kunnen houden, maar toch effect kunnen bereiken
• Rejectie therapie
• hoge dosis corticosteroïden
• alemtuzumab (lymfocyten depletie)

Question 30

consequenties van niet-specifieke remmers van het immuunsysteem:

Answer 30

er is ook onderdrukking van goede immuun dingen. zo heb je een grotere kans op maligniteiten en infecties

Question 31

allo-immuniteit zorgt voor:

Answer 31

• chronische rejectie
• medicijn gerelateerde negatieve effecten
• infecties en tumoren

Question 32

chronische rejectie, jaren na transplantatie:

Answer 32

• is schade die langzaam optreedt en erger wordt
• daar spelen antistoffen een rol in
• zorgen voor langzaam schade toedienen over de jaren

Question 33

antistoffen zijn belangrijk voor de chronische rejectie. antistoffen worden gemaakt door B-cellen en je hebt hierbij ook T-cellen nodig.

Question 34

chronische afstoting dus: B-cellen (maken antistoffen) en T-cellen (geven hulp aan B-cel voor het maken van antistoffen)

Question 35

antistoffen ten tijden van transplantatie zorgen voor hyperacute afstoting.

Question 36

chronische afstoting kunnen we niet goed behandelen.