Toxicologia Flashcards
O que é toxicologia ocupacional?
Área da toxicologia que estuda a identificação, análise, mecanismo de ação, prevenção e tratamento dos efeitos tóxicos de substâncias químicas presentes nos processos produtivos.
Defina Toxicidade
Capacidade de uma molécula de produzir doença, uma vez que alcance ponto suscetível dentro ou na superfície do corpo
Capacidade inerente de produzir efeito deletério sobre o organismo.
V ou F
A toxicidade independe completamente do nível de tolerância.
Verdadeiro
Quais as fases da toxicidade?
- Exposição: Dose e concentração da substância no ambiente ao qual o indivíduo está sujeito¹
- Tóxicocinética: Movimentação no organismo, desde absorção até excreção.
- Toxicodinâmica: Interação da substância com receptores e moléculas do organismo e seus efeitos desta interação, uma vez que atinja o alvo em concentração adequada.
1 - DE50 - Dose Efetiva 50, dose em que 50% dos indivíduos expostos sofrerão um determinado efeito da substância (mg ou g/kg de peso corporal)
Quais as fases da Toxicocinética?
- Absorção
- Distribuição
- Biotransformação/Metabolismo
- Eliminação/Excreção
Quais os tipos mais comuns de biotransformação?
- Pontuais: oxidação, por exemplo
- Adição ou remoção de grupamentos químicos¹
Em geral: oxidação, hidrólise, redução, hidratação, condensação, isomerização e conjugação
1 - Em especial os hidrofílicos, visando a eliminação urinária
Algumas substancias só têm efeitos tóxicos caso sejam convertidas em determinados metabólitos
Quais os tipos de interações entre agentes tóxicos?
- Adição
- Sinergismo (> que a soma)
- Potenciação¹
- Inibição ou Antagonismo²
1 - Uma substância que não ocasionaria efeito tóxico passa a ocasionar devido à interação com outra
2 - Pode ser por competição pelo sítio de ligação ou outras formas de interação e metabolismo
Quais as principais formas de excreção?
- Bile e fezes
- Urina
- Ar exalado
- Sudorese
Quais os principais sítios de deposição de substâncias?
- Tecido adiposo
- Tecido ósseo
- Órgãos
Defina Genotoxicidade
Capacidade de causar dano ao DNA do organismo exposto, em concentração e localização adequada.
Agentes que induzem mutações são chamados de mutagênicos.
O que é Biodisponibilidade?
Quantidade de uma substância que de fato é capaz de realizar um efeito no organismo.
Pode ser influenciada pela absorção, biotransformação, distribuição e eliminação.
Qual o principal fator que influencia a biodisponibilidade de uma substância?
Lipossolubilidade, por sua influência na permeabilidade pelas diferentes membranas celulares e barreiras teciduais.
Existem barreiras mais complexas adicionais em diversos órgãos, como cérebro, retina e placenta.
Quais fatores influenciam a absorção de uma substância?
- Quantidade da substância
- Lipossolubilidade
- Vascularização do local
- Superfície de absorção
- Mecanismos facilitadores e dificultadores de permeação
Quais as vias de absorção mais comuns?
- Respiratória - Principal em exposições ocupacionais
- Gastrintestinais - Geralmente intencionais ou acidentais
- Cutânea - agentes lipossolúveis, pode ser maior se houverem lesões
- Ocular - geralmente acidental
Quais fatores influenciam a absorção por via respiratória?
- Quantidade do agente
- Exercício físico (fluxo sanguíneo e fluxo aéreo)
- Lesões pulmonares
- Barreiras naturais (pelos, cílios, tosse e muco)
V ou F: A absorção por via conjuntival ignora o metabolismo de primeira passagem
Verdadeiro
Qual o ponto mais comum de metabolismo?
Fígado.
Quais as principais alterações ocorridas durante a biotransformação?
- Redução de atividade - detoxificação ou inativação
- Aumento de atividade
- Adição de grupos hidrofílicos para facilitar a excreção urinária
V ou F: Todos os órgãos têm mais facilidade de eliminar substâncias hidrofílicas
Falso, isso não é necessariamente válido para os pulmões.
Qual o principal sítio de eliminação de xenobióticos?
Rins
O que é meio-tempo?
Tempo decorrido para que a concentração plasmática seja reduzida em 50% do pico
O que é meia-vida?
Tempo necessário para que 50% da substância seja eliminada do organismo.
90% da substância é eliminada em 3,5 meias-vidas.
O que é monitoramento?
Atividade sistemática, contínua ou repetitiva, planejada para implementar medidas corretivas relacionadas à saúde quando necessário.
O que é monitoramento do ambiente?
Avaliação de agentes no ambiente de trabalho para quantificar a exposição e avaliar risco à saúde
O que é monitoramento biológico?
Avaliação de agentes químicos ou seus metabólitos em tecidos, secreções, excreções ou ar exalado para avaliar o risco à saúde
O que é Vigilância à saúde?
Exame médico periódico de trabalhadores expostos para proteger a saúde e prevenir o adoecimento relacionado ao trabalho. Não envolve doenças já instaladas
PROVAVELMENTE ERRADA!
Entende-se por Vigilância em Saúde o processo contínuo e sistemático de coleta, consolidação, análise de dados e disseminação de informações sobre eventos relacionados à saúde, visando o planejamento e a implementação de medidas de saúde pública, incluindo a regulação, intervenção e atuação em condicionantes e determinantes da saúde, para a proteção e promoção da saúde da população, prevenção e controle de riscos, agravos e doenças.
Qual a diferença entre monitoramento biológico e vigilância à saúde?
O monitoramento não visa identificar alterações clínicas, mas sim exposição ambiental ou risco de efeitos fisiológicos.
Qual a fase da toxicologia e o tipo de marcador usados no monitoramento ambiental?
Fase: Exposição Externa
Marcador: de Exposição
Qual a fase da toxicologia e o tipo de marcador usados no monitoramento biológico?
Fases: Toxicocinética (Dose interna) e Toxicodinâmica (efeitos bioquímicos e biológicos iniciais)
Marcadores: de Exposição e de Efeitos (iniciais)
Qual a fase da toxicologia e o tipo de marcador usados na vigilância em saúde?
Fase: Clínica (efeito biológico bem determinado)
Marcadores: Clínicos e de Efeito
Quais os fatores mais importantes na avaliação quantitativa em uma exposição ocupacional?
- Concentração
- Tempo de exposição
Quais os parâmetros toxicológicos para intoxicações agudas?
- Dose letal 50 - DL50: Dose em que 50% dos indivíduos de uma espécie morrem
- Concentração letal - CL50: Igual à DL50, porém para gases
- Imediatamente Perigoso para Vida ou Saúde - IPVS: Concentração a partir da qual há risco de morte, danos irreversíveis á saúde ou impedir o trabalhador de deixar o local contaminado.¹
1 - Nesta situação deve usar respirador autônomo ou ar mandado.
Em quais situações é considerada que a concentração desconhecida de uma substância tóxica já atingiu o IPVS, mesmo sem medida precisa?
Situações em que há risco de não conseguir sair do lugar em caso de falha dos respiradores:
- Espaços confinados
- FiO2 < 12,5% na atmosfera ou ppO2 < 95 mmHg
- Necessidade de mais de 30 minutos para deixar a área contaminada
Quais os parâmetros toxicológicos de efeito crônico?
- LOAEL: Menor nível em que se observa efeito adverso.
- NOAEL: Maior nível em que não se observa efeito adverso. Frequentemente usado como referência.
- NOEL: Maior nível em que não há qualquer efeito.
Quais os limites de tolerância determinados que existem?
- LEO: Limite de exposição ocupacional
- LT: Limite de tolerância - usados no Brasil
- TLV: Threshold limit value, determinados pela OSHA/ACGIH
- TLV-TWA: Limite médio ponderado pelo tempo - concentração média do agente durante a jornada de trabalho (8h/dia e 40h/semana)
- TLV-STEL: Limite de exposição com média ponderada de até15 minutos, devendo ser ultrapassado apenas 4 vezes por dia e nunca em intervalos inferiores a 60 minutos. É suplementar ao TLV-TWA
- TLV-Ceiling: Concentração máxima que nunca deve ser ultrapassada, geralmente para asfixiantes e irritantes.
As empresas brasileiras devem seguir os LTs disponíveis na legislação ou os da ACGIH quando ausentes. Podem ser feitos acordos com os trabalhadores para adotar parâmetros mais rígidos.
Qual a fórmula do Valor Máximo de exposição?
VM = LT¹ x FD²
1 - Limite de Tolerância
2 - Fator de desvio
O que são biomarcadores?
Elemento que pode ser quantificado no organismo ou seus meios biológicos que influencia ou prediz a incidência de um evento ou doença.
Permitem medir o que foi efetivamente absorvido pelo organismo, ao invés do que estava disponível no ambiente.
O que caracteriza um bom Indicador Biológico de Exposição (IBEx) ou dose interna?
Correlação adequada entre a concentração ambiental da substância ao que foi exposto e a quantidade detectada no organismo.
Geralmente usado para agentes inalatórios
Quais substâncias não apresentam bons IBEx?
- Manganês
- Cobre
- Alumínio
- Titânio
- Vanádio
- Zinco
Qual o equivalente ao Limite Biológico de Exposição na Legislação Brasileira?
O antigo Índice Biológico Máximo Permitido (IBMP) da NR 07.
Atualmente foi substituído pelos IBE/EE e IBE/SC:
- IBE/EE: Índice Biológico de Exposição - Exposição Excessiva - Medem a absorção por todas as vias de absorção, indicando uma exposição excessiva no trabalho. Não tem significado clínico.
- IBE/SC - Índice Biológico de Exposição - Significado Clínico: Relacionados com disfunções orgânicas e efeitos adversos¹
1 - Idealmente efeitos precoces e reversíveis
Qual a periodicidade dos exames dos Quadros 1 e 2 do Anexo I da nova NR 07?
- 6 meses em geral
- 12 meses se trabalho sazonal, desde que sejam na mesma época da atividade
- Postergáveis ou adiantáveis em 45 dias a critério médico (com justificativa técnica)
Em quais momentos são obrigatórios os exames do Quadro 1 do Anexo I da NR 07?
- Admissional
- Demissional
- Retorno ao trabalho
- Mudança de risco
Qual a conduta caso seja observada doença relacionada ao trabalho por meio de alteração nos exames do Quadro 2 do Anexo I da nova NR 07?
- Examinar o empregado
- Emissão de CAT
- Afastamento do trabalho (se necessário)
- Encaminhamento ao INSS se > 15 dias
- Reavaliar riscos e atualizar PGR
Qual parâmetro foi usado para definir o momento da coleta de amostras dos IBEx?
Meia-vida
Quais os requisitos para um bom Indicador Biológico de Efeito?
Efeito precoce e reversível, estando abaixo de um patamar considerado como efeito tóxico ou patológico.
Equivalem aos IBE-SC da nova NR 07.
O que são Valores de Referência da Normalidade?
Níveis tolerados em indivíduos saudáveis e sem exposição ocupacional, refletindo fatores extra-ocupacionais, como comida, estresse, genética e ar ambiente.
Quais as etapas do monitoramento de exposição a agentes químicos?
- Caracterização do processo produtivo: determina o potencial efetivo de exposição
- Definição de grupos de exposição: definir os GHE
- Caracterização qualitativa do agente químico: determinação se o químico é nocivo e se pode ser absorvido na situação real de exposição
- Definição da existência de IBEx: Se não existir nenhum registro nacional ou internacional, não é necessário monitorar
- Caracterização quantitativa da exposição: Se muito abaixo ou muito acidental, não vale a pena monitorar. Se muito acima, não deve monitorar, mas sim controlar imediatamente.
- Interpretação dos resultados: Levar em consideração variações intraindividuais (mesmo indivíduo ao longo do tempo, causadas por uso de EPIs ou variações metabólicas, por exemplo), interindividuais (indivíduos diferentes - fisiológicas e genéticas) e da concentração da substância no ambiente
Como definir quantitativamente se um monitoramento biológico deve ser feito ou não?
- Coletar amostras
- Calcular valor do percentil 95 das amostras (p95)
- Se p95 < 10% do Limite de Exposição Ocupacional (LEO), não monitorar
- Se p95 entre 10 e 50%, monitorar
- Se p95 > 50%, monitorar e atenção às medidas de controle
Como definir a necessidade de monitoramento se só tiver uma amostra?
Se < 50% do LEO no momento de pior exposição, pode-se considerar segura.
Por rigor, recomenda-se adotar o critério de 10% do LEO na prática.
V ou F: IBE-SC podem ser usados para Vigilância em Saúde, sendo frequentemente o único exame complementar necessário para diagnóstico
Verdadeiro
Substâncias que tem apenas IBE-EE devem prever outras medidas de Vigilância em Saúde.
Pode ser apenas o exame clínico em algus casos.
Quando deve ser coletado um IBE/EE?
Na jornada de trabalho, desde que haja exposição efetiva ao agente ocupacional.
