Toxicidad Farmacológica Flashcards
La TOXICIDAD ES
VARIABLE
RAM
reacción adversa a medicamentos
Ensayos clínicos necesarios para autorizar un medicamento se hace en un reducido número de pacientes porque los tiempos de exposición son cortos y presentan condiciones distintas a las clínicas. Se excluyen …..
niños , ancianos , embarazadas , pecientes polimedicados o pluripatologías
Farmacovigilancia
Actividad de salud púbica que identifica , cuantifica , evalúa y previene los riesgos a asociados a un fármaco.
Toxicología
Concepto a partir del cual se conoce la frecuencia y gravedad de un evento adverso
Toxodinamia estudia
Según la naturaleza, el mecanismo de acción y según el órgano diana del daño.
Hepatotoxicidad inducida por drogas (HTID) es
la causa más frecuente de muerte asociada a insuficiencia hepática aguda fulminante que requiere trasplante de hígado ( AHA ).
Es la principal reacción adversa implicada en el abandono del desarrollo de futuros medicamentos de fases clínicas o preclínica , de negación de registro por parte de las agencias reguladoras , y de retiro del mercado o restricciones de uso después del registro del fármaco.
La HTID
La HTID intrínseca es
aquella que depende de la dosis. Fármacos que pasan por hígado producen daño directo en el hepatocito. El protagonista es el Paracetamol o la Aspirina, setas, Tertacloruro de Calcio. (CCl4)
La HTID idiosincrática es
aquella que ocurre de forma impredecible y no depende de la dosis. Es la forma más común de HTID. Una dosis segura puede causar fallo. Ocurre entre 1 / 10,000 a 1/ 100,000 exposiciones.
La HTID Puede ocurrir
hasta 12 meses después de la exposición , pero la mayoría de las reacciones idiosincráticas ocurren de 5 a 90 días después de la ingesta del fármaco.
Menciona las 2 Teorías de las ideosincráticas :
1) el daño se produjo por un error en la biotransformación 1 controlada por citocromo p450 , se generó un polimorfismo. Se generan radicales libres que causan apoptosis ;
2) Fallo genéticamente condicionado en los sistemas enzimáticos de detoxificación ( Fase 2 ) encargado de neutralizar los metabolitos reactivos. Produce colestasis , bloqueo de transporte de bilis, hígado graso. El paciente desarrollará hepatitis
Pasos del Diagnóstico del Daño Hepático
1) Exclusión de otras causas
2) Programas (RUCAM que evalúa desde inicio hasta suspensión del tratamiento, paso 1 o 2, Alt transaminasas en 1 hepatocelular , fosfatasa acalina en 2 colestásico; edad; otros fármacos; otras causas ) : Cronología de administración, factores de riesgo, extensión de la lesión. +7 es idiosincrática
CFrE
3) Método María y Vitorino: Consumo, exclusión de causas, extrahepáticas, reexposición, informe de la literatura. Suspensión o no del fármaco, comorbilidades , otros órganos.
No hay tratamiento o antídoto para la Toxicidad Idiosincrática.
Verdadero
