T8 - Aterosclerose e Dislipidemias Flashcards
Lipoproteínas?
Funiconam como formas de transporte e de troca de triglicerídeos e colesterol de e entre os tecidos
Sub-classes de Lipoproteinas?
HDL, LDL, IDL, VLDL e Quilomicra
Variação de Colesterol?
Aumenta de Quilomicra para LDL
ApoB48?
Marca lipoproteinas com origem no intestino
ApoB100?
Atrogénicas (Colesterol)
ApoA1?
HDL
Fatores que podem contribuir para dx aterosclerótica modificáveis?
Hiperlipidemia Dieta aterogénica Pressão arterial elevada Diabetes Obesidade Inatividade Física Tabagismo
Fatores que podem contribuir para dx aterosclerótica não modificáveis?
Idade
Género
História familiar
Modelo de resposta á retençao?
Retenção da lipoproteína apoB
Modificação da lipoproteína
Resposta inflamatória
Progressão da lesão
Etiologia da DIslipidemia?
Primária (Hiper ou Hipolipidemia) ou Secundária (Doenças, Medicamentos e Hábitos de vida)
Classificaçao laboratorial da dislipidemia?
Hipercolesterolemia isolada
Hipertrigliceridemia isolada
Hiperlipidemia mista
HDL-C Baixo ( Hipocolesterolemia HDL)
Classificaçao das Dislipidemias?
6 Fenótipos
Suspeitas de Dislipidemia Primária?
Hx familiar de aterosclerose prematura ou hiperlipidemia Arco corneano Xantelasmas Xantomas (tendinosos e planos) Lipemia retinalis Crises de dor abdominal Plasma turvo
Dislipidemias Primátrias?
Alterações genéticas do metabolismo das lipoproteinas
Hipercolesterolemia Familiar?
Transmissão autossómica dominante
Sintomas de Hipercolesterolemia Familiar?
Niveis muito elevados de colesterol
Xantomas
Doença cardiovascular aterosclerótica prematura
Mutaões na Hipercolesterolemia Familiar?
Mutações do gene do receptor LDL
Mutações do gene da apo B
Mutações do gene PCSK9
Hipercolesterolemia Familiar em Homozigotia?
Rara, colesterol 600-1000mg/dl, C-LDL > 500 mg/dL
Manifestaçoes clinicas de Hipercolesterolemia Familiar em Homozigotia?
Xantomas tendinosos Xantelasmas Xantomas planos Doença coronária Estenose aórtica valvular e supra-valvular
Hipercolesterolemia Familiar em Heterozigotia?
1:500, colesterol >300 mg/dl, C-LDL>250 mg/dl
Manifestaçoes clinicas de Hipercolesterolemia Familiar em Heterozigotia?
Xantomas tendinosos
Xantelasmas
Arco corneano prematuro (< 40 anos)
Doença coronária precoce
Mutações do gene do recetor LDL com perda de funçao?
Low-density lipoprotein receptor is either not synthesized, not transported to the surface, or is present on the surface, but its function is altered
Mutaçoes do gene da ApoB100?
Ability to bind to low-density lipoprotein receptors is reduced, with a consequent reduction in low-density lipoprotein particle uptake
Mutações do gene PCSK9 com ganho de função?
LDL receptors are targeted for degradation, with a consequent reduction in the number of low-density lipoprotein receptors which recycle to the cell surface
Mutações do gene LDLRAP1 com perda de função?
Low-density lipoprotein receptor–low-density lipoprotein complex internalization is impaired
Heterogeneidade genética?
LDLR (>95%)
APOB (2-5%)
PCSK9 (<1%)
LDLRAP1 (<1%)
Homozigóticos Simples?
Mesma mutação nos 2 alelos
Homozigóticos Compostos?
Diferentes mutações mesmo gene
Duplos heterozigótios?
2 mutações diferentes
Caraterísticas de Disbetalipoproteinemia ou Hiperlipoproteinemia Tipo III?
Doença rara caracterizada por hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia moderada a grave, devido a acumulação de partículas remanescentes ricas em colesterol
CT > 300mg/dl, TG > 400 mg/dl
Sintomas de Disbetalipoproteinemia ou Hiperlipoproteinemia Tipo III?
Xantoma palmares (coloração amarelada pregas palmares)
Xantomas tuberosos e tuberoeruptivos
Xantomas tendinosos e xantelasmas
Aterosclerose prematura
Mecanismo genético de Disbetalipoproteinemia ou Hiperlipoproteinemia Tipo III?
Apo E2 homozigotia (transmissão autossómica recessiva)
Mutação gene da apo E (transmissão autossómica dominante)
Diagnóstico de Disbetalipoproteinemia ou Hiperlipoproteinemia Tipo III?
Hipercolesterolemia+hipertrigliceridemia moderada-grave
Hx familiar de dislipidemia/DCV freq ausente
Xantomas palmares e tuberosos
Deficiência de LP Lípase (S. Quilomicronemia)?
Doença rara Transmissão autossómica recessiva Mutações do gene da LPL Hipertrigliceridemia marcada (TG > 1000 mg/dl)
Deficiência de ApoCII?
Síndrome Quilomicronemia
Hipercolesterolemia secundária?
Hipotiroidismo Síndrome nefrótico Gravidez Sind. Cushing Anorexia nervosa Imunossupressores Corticosteróides
Hipertrigliceridemia secundária?
Álcool Dieta rica em HC simples Obesidade Diabetes tipo 2 Doença renal Dxs autoimunes Fármacos
Como diagnosticar Dislipidemia?
História clinica
Exame físico
Perfil lipídico
Avaliação laboratorial Dislipidemia?
Perfil lipídico com descrição macroscópica do soro (CT, HDL-C, LDL-C, TG) Glicose Função renal Função hepática FT4, TSH Análise sumária de urina
Fórmula de Friedewald?
LDL = CT - ( HDL + (TG/5) )
aplicável se TG < 400 mg/dl
Como tratar uma Dislipidemia?
Caracterizar tipo de dislipidemia Avaliação global do risco Estabelecer objectivos lipídicos Escolher terapêutica inicial Terapêutica combinada
Como avaliar risco global?
SCORE
Que situações sao automaticamente risco muito elevado?
Doença cardiovascular conhecida
Diabetes com dano de orgão alvo
Níveis muito aumentados de factores de risco individuais
Doença renal crónica
Quais os valores desejáveis para
o colesterol LDL ?
Dependem do risco cardiovascular de cada pessoa Low- 116 Moderate- 100 High- 70 Very high- 55
Como tratar uma dislipidemias inicialmente?
Dieta, Controlo de Peso, Atividade Física
Terapeutica de dislipidemias?
Estatina de alta intensidade, +ezetimibe, +Inibidor de PCSK9
O que inclui o colesterol não-HDL? Objetivo?
Inclui todas as classes de lipoproteinas aterogénicas
CT - HDL
Objectivo do C-não HDL = Objectivo do C-LDL + 30
Risco na Hipertrigliceridemia?
Risco grave de pancreatite
Risco ligeiro a moderado cardiovascular
Níveis de TG e Risco?
Normal < 175
Mild to moderate 175-885
Severe > 885
C- HDL baixo?
Marcadores de risco cardiovascular acrescido
Não existe evidência que o aumento do C-HDL pela terapêutica farmacológica previna a doença cardiovascular
