Strukturförändringar vid kronisk leversjukdom Flashcards

1
Q

Levercirros – definition

  • Levercirros är slutstadiet av många olika leversjukdomar

Med levercirros menas?

A
  • en ombyggnad av leverparenkymet (ej regelbundna rader, mer runt) med förekomst av regenerationsnoduli (mönster av hepatocyter)
  • omgivna av fibros
  • även intrahepatiska vaskulära förändringar
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Är det färre celler vid levercirros?

A
  • Ej färre celler men sämre fungerande mkt pga fibros som du ser runt om noduli men också subendotelial
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Kronisk skada leder till regeneration av epitelceller, om kronisk inflammation fortgår kan vad hända?

A
  • Ses mutationer med risk för malignitet (hepatocellulär cancer)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad utgörs leverfibros av?

A
  • Utgörs av kollagen typ I, kollagen typ III samt ECM (sulfaterade proteoglykaner och glykoproteiner)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Mest iögonfallande som fibrösa stråk omgivande regenerationsnoduli men den subendoteliala deposistionen korrelerar mest med nedsatt leverfunktion

Vad handlar ovan om?

A

Fibros

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q
  • Ligger emellan hepatocyter och endotel – de lagrar också vit-A.

Vad kallas dessa för och vad brukar börja här?

A

Stellatceller, här brukar fibros börja bildas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Canaliculi

Vad gör att proteiner osv kan passera på enkelt sätt?

Vad har hepatocyterna på sin yta?

A

Endotelet är fenestrerat

Hepatocyterna har mikrovilli på sin yta (ökar ytan)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Stellatcellens transformation till myofibroblast

  • Reversibel process, så leverskada kan läka ut

Hur sker detta?

A
  • Initiering/aktivering av stellatcellen– sker genom att
    • Skadade hepatocyter, gallepitel (vid kolestas), makrofager utsöndrar diverse substanser
    • Fett i levern som oxiderar och ger ROS
    • Ökad tarmpermeabilitet för G- (som har LPS) kan aktivera stellatcellerna direkt eller via att först ha aktiverat Kupffercellerna
    • Ev hyperinsulinemi
      • Medför att stellatcellen blir mottaglig för extracellulära signaler (induktion av receptorer till tillväxtfaktorer)
      • Utveckling av kontraktil och fibrinogen fenotyp
    • Proliferation startar här
  • Perpetuering
    • Förstärker den aktiverade fenotypen
    • Ger proliferation av aktiverade stellatcellerna
    • Stellatcellen kan svara på cytokiner och tillväxtfaktorer, speciellt från makrofager vilket ger kollagensyntes, kontraktillitet och proinflammatorisk aktivitet
    • Sämre förmåga att bryta ner ECM (mindre utsöndring av MMPs, börjar utsöndra TIMP-1 som hämmar MMPs
    • Cytokinutsöndring som kan verka kemotaktiskt (lockar dit lymfocyter, granulocyter osv som kan förvärra den kroniska leverskadan)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Fibrosen gör att utbyte mellan hepatocyter och blodbana blir sämre, på vilket sätt?

A
  • Mkt kollagen och ECM
  • Sinusoiden blir mindre, (mekanisk mekanism eftersom fibros trycker), sker också vasokonstriktion
  • Mellanrummen (fenestration) sluts vilket gör att blodtransporten blir sämre, mikrovilli reduceras också
  • Sammantaget blir utbytet mellan hepatocyter och blodbana sämre
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Kronisk leverskada – fibrosutveckling, ja hur sker detta?

A
  • Stadie 1 – börjar runt portatriaderna/centralvenerna, mellan levercellerna finns också fibros
  • Stadie 2 – Får utllöpare och sträcker sig mer ut mot lobuli
  • Stadie 3 – Sträcker sig ännu längre med överbryggande fibros mellan portatriad/centralven och centralven/portatriad
  • Stadie 4 – Fiibros omsluter stora områden av hepatocyter/noduli - cirros
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Biopsier kan avgöra stadie

Vad krävs för att konstatera cirros?

A
  • På bilden ses fibros omsluta hela runda formationen
  • Krävs minst två noduli för att histologiskt konstatera cirros
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad visar bilden?

A

Lever med mkt fett och fibros

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Morfologi

  • Mkt kollagen och ECM
  • Sinusoiden blir mindre, (mekanisk mekanism eftersom fibros trycker), sker också vasokonstriktion
  • Mellanrummen (fenestration) sluts vilket gör att blodtransporten blir sämre, mikrovilli reduceras också
  • Sammantaget blir utbytet mellan hepatocyter och blodbana sämre

Vad är det som leder till det minskade blodflödet och konstriktionen?

A

Vaskulära förändringar vid kronisk leverskada (ses ej histologiskt)

  • Venösa mikrotromboser, obstruktion (pga fibros också), rekanalisering
    • Tänkt på att det blir viss stas i blodflödet (Wirchows triad) som ger mikrotromboserna
  • Det minskade blodflödet ger lokal hypoxi leder till neoangiogenes och kollateralbildning – VEGF, angiopoietin-1
    • Angiogenesen ger nya blodkärl (typ vanliga) som inte är fenestrerade och blodflödet blir ännu sämre
  • Dysfunktionella sinusoidala endotelceller utsöndrar mer ET-1 (konstrigerande) och mindre NO (dilaterande)
  • Sammantaget mindre blodgenomflöde, mer hypoxi perifert eftersom flödet är långsammare också
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad kan användas innan biopsi av levern?

A

Elastografi

  • Stötvåg som skickas in och tillbaka – snabbare vid fibros
  • Blodprover och denna innan leverbiopsi
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly