IBD Flashcards
- Ökad permeabilitet kan trigga inflammation (NSAID kan öka denna)
- Vissa E. coli stammar
- Stress
- Kolhydrater (Chrons, intar mer raffinerade kolhydrater)
- Rökning (Chrons, sämre sjukdomsförlopp)
Vad ökar detta sammantaget risken för?
IBD
- Appendektomi tidigt i livet (ulcerös kolit)
- Faecalibacterium prausnitzii
- Rökning (Ulcerös colit, uppkommer ofta efter rökstopp)
Vad minskar detta sammantaget risken för?
IBD
Vad kan man säga angående mikrobiota hos friska, Crohns och ulcerös kolit?
Skiljer sig mkt åt
Vilka är de tre viktigaste faktorerna för utvecklingen av Crohns?
- Rökning
- Mikrobiota
- Genetik
Vad kan man säga om inflammationen vid Crohns gällande lokal utbredning?
- Transmural inflammation
Vilken sjukdom och vad ses?
Crohns sjukdom med ett granulom
- Transmural inflammation
- Sårbildning
- Granulom
- Kryptabcesser
När kan detta ses vid mikroskopisk bild?
Crohns
Vad visar bilden och vad kan sjukdomen ge upphov med tiden?
- Utvekling av Crohns stegvis, startar till vänster med ett litet fibrinbelagt sår
- Kan ge upphov till fistelgång till hud
- Försnävning i tarm (väggens tjocklek ökar)
- Fett till tarmkexet kryper upp och kan baka in tunntarm ex
- Ge krökningar i tarm så mat kan fastna (liksom fibrinsbelagda sår)
Crohns sjukdom, geografi och utbredning?
- Kan drabba hela GO från mun –> anus men mest i ileum och kolon (mkt bakterier)
- Transmural inflammation
- Skipped lesions
- Inflammation –> stenos –> perforation
-
Aktivitet vid Crohns
- De med ständig aktivitet har mest symptom och kräver mest vård
Vad ökar risken för skov?
Är man botad efter borttagande kirurgi?
- Rökning ökar risken för skov
- Efter kirurgi återkommer ofta såren först och senare stenos
Ulcerös kolit, geografi och utbredning?
- Börjar distalt i rektum och breder ut sig proximalt
- Endast kolon
- Mukosal inflammation (bara slemhinna)
- Kontinuerlig inflammation
- Vänstersidig kolit (rektum, sigmoideum och vänster flexur)
- Rektum
- Bortom vänster flexur – extensiv/total kolit
Vilken sjukdom och vad visar bilden?
-
Ulcerös kolit
- Till vänster friskt
- Mitten ödem bildas i mukosa (reflexer och sytrådarna borta
- Höger – sårbildning med fibrinbeläggning, eventuellt faller mukosa av
- Kan också ge stenos till slut, peristaltiken slutar fungera
Vilken sjukdom och vad är speciellt med sjukdomen i förhållande till bilden?
Ulcerös kolit
- Skarp gräns mellan normal och sjuk bit
När kan man framför allt se en ökad risk för cancerutveckling i tarmen?
- Extensiv ulcerös kolit
- Gallgångssjukdom (kopplad till ulcerös kolit och Crohns sjukdom)
- Ärftlighet för kolorektal cancer
Naturlig immunitet i tarmen
Vad utgör de tre första barriärerna och vilka egenskaper har dessa?
- Slemlagret – mukus utgör första barriär där bakterier kan fastna och hindras från att nå epitelceller (strukturen kan vara förändrad vid inflammation, tunnare och glesare)
- Epitelcellerna har PRR som sitter på undersidan av epitelet och känner igen olika strukturer – PAMP
- Panethceller (i botten på kryptor) – producerar defensiver (avdödar bakterier)
Påverkade gener vid IBD (CD och UC)
- Vissa påverkade vid bägge, andra specifika för respektive sjukdom
Vilka har man påvisat vid Crohns sjukdom?
- Proteiner som reglerar defensiver och cytokinproduktion, ex NODs där polymorfier ses för ex NOD2
-
Mukusproteiner
- Mutation i MUC-2 hos möss utvecklar kolit
-
Proteiner som reglerar epitelcellslagrets genomsläpplighet
- Mutation i ex MAG12 ger nedbrytning av tight junctions vilket ger ökad genomsläpplighet och ökad inflammation
Hur sker signaleringen vid Crohns som kan leda till störd barriär?
- Peyerska plack täcks av follikelassocierat epitel som innehåller M-celler (inkörsport till underliggande vävnad)
- Vissa bakterier kan använda denna passage och då ger aktivering av inflammatoriska celler (T-cell ex) med ökad TNF-a-utsöndring som följd vilket ger ökad permeabilitet/inflammation
- Ofta ses just sår över peyerska plack i ileum i tidigt skede
Vilken neuroimmun signalering kan ske vid IBD som kan leda till störd barriär?
- Vid stress utsöndras substans P från hjärnan som binder in till eosinofiler (viktiga vid barriären vi inflammatorisk tarmsjukdom) som aktiveras och utsöndrar CRH som binder till mastceller som aktiveras och utsöndrar granulae à proteaser, histamin, kemokiner och cytokiner vilket rekryterar inflammatoriska celler och ger vävnadsförändring med ökad genomsläpplighet vilket ger ökad passage från lumen med ökad aktivering av mastceller, T-celler osv, alltså ett ökat inflammatoriskt svar
Förvärvad immunitet i tarm – humoral tolerans
- 80 % av Ig-producerande B-lymfocyter i tarmens slemhinna runt kryptornas öppningar, alltså nära epitelcellerna och fungerar som ett icke-inflammatoriskt first line defence i mukosa
- Cytokiner i tarmen avgör vilken switch Ig får
Hur sker transport av IgA genom epitel och vad ges?
B-lymfocyt utsöndrar IgA som dimerar och binder med J-kedja till receptorer på basalsidan av epitelceller varpå komplexet med receptor genom endocytos går in genom epitelcell och vid utpassering till apikalsidan klyvs komplexet och kan nu fungera som sIgA
Hur sker det T-cellsberoende klassbytet till IgA i tarmen och vad kan hända vid tarmsjukdom istället?
-
T-cellberoende – Peyerskt plack med M-celler, antigen skickas in och plockas upp av APC som presenterar för naiv T-cell (CD4) som aktiveras till aktiverad T-hjälparcell som binder in till B-celler som visar upp antigen och parar med CD40L till CD40. B-lymfocyterna börjar tillverka IgA
- Vid tarmsjukdom kan de istället switchas till IgG som reagerar mot snälla bakteriers flaggeliner vilket ger inflammatoriskt svar
Hur sker det T-cellsobereonde klassbytet i tarmen?
Bakterier med PAMP som genom TLR på dendritcellen processas och presenteras för B-cellen direkt (tillsammans med APRIL, TGF-beta och BAFF) vilket ger switch till IgA
Hur fungerar sen oral tolerans?
Hos person med oral tolerans trycker sig dendritisk cell igenom epitelcellerna i lumen och smakar på allergen, presenterar sedan detta i lymfkörtel tillsammans med IL-10 och TGF-beta vilket aktiverar naiv T-cell till T-reg som också utsöndrar IL-10 som undertrycker inflammatoriskt svar –> ingen inflammation!
Varför ges störning av tolerans vid inflammation och ökad permeabilitet i tarmen?
- Genom ökad permeabilitet går allergen igenom epitel utan att samplas av dendritceller i lumen. De plockas då upp lymfnod av dendritceller som presenterar och utsöndrar IL-4 ex vilket ger Th2-celler som utsöndrar IL-4, IL-5 och IL-13 som gör att B-cellerna producerar IgE som binder mastceller som då aktiveras
- Vid förnyad exponering ges allergisk reaktion
Vad innebär Crohns resektion och vad bör göras i samband med detta?
Tar bort del av tarm
Fördel att göra skarven bred då sjukdomen ofta återkommer i skarv så tar det längre tid för tarmdelen att skrumpna
När gör man en kolektomi och vad innebär det?
-
Ulcerös kolit – kronisk aktiv sjukdom/aktivt skov som inte svarar på behandling kan ge kolondilatation vilket riskerar ruptur. Ändtarm behålls men ileostomi i första skedet, kan ordnas med
- ileorektal anastomos ibland
- Kontinent ileostomi (Kocks reservoar), plåster istället för påse på magen och patienten tömer 3-4 ggr/dygn med kateter
Vad visar bilden?
Utveckling av Crohns sjukdom
