Bröstcancer

Question 1

• Fosterlivet påverkar risken för framtida bröstcancer, vilka faktorer kan ingå här?

Answer 1

• Fostrets endogena hormoner
• Mammans hormoner
• Andra omgivningsfaktorer
• Kroppsvikt (även längd)
• Äldre föräldrar

Question 2

Vad händer med bröst under pubertet?

Answer 2

• Östrogen (E2) – förlängning och förgrening av gångar
  
  • Progesteron – alveoli (körtelvävnad)
  • Övriga hormoner – GH, prolaktin, insulin/IGF-1, kortisol, tyroxin, EGF, TFG-alfa, VEGF

Question 3

Hur utvecklas bröstet vid graviditet/amning och vilka hormoner är viktiga?

Answer 3

• Utveckling av gångar och körtlar
• Mindre fett och bindväv
• Östrogen, progesteron, prolaktin, GH, IGF-1, glukokortikoider, VEGF, proteaser
• Likheter med cancerutveckling (kärlbildning ex)

Question 4

Hur upprätthålls mjölkbildningen när barnet är litet?

Answer 4

Prolaktin upprätthåller mjölkbildning och stimuleras vid amning

Question 5

Hur är östrogennivåerna efter barnafödsel?

Answer 5

Liknar postmenopausal kvinna (låga)

Question 6

Hur skulle du beskriva den stegvisa utvecklingen hos kvinna utan barn till en med barn och ammandes?

Answer 6

• 1. Omogna odifferentierade högst proliferation, dominerar under pubertet
• 2. Mer differentierade, läge proliferation, vuxna nulliparae (inga barn)
• 3. Ännu mer differentierade, ännu lägre proliferation, gravida
• 4. Mest differentierade, endast under amning

Question 7

Vad är bröstcancerrisken i förhållande till första graviditet och varför?

Answer 7

• Risken minskar ju yngre vid graviditet i förhållande till population (1) över tid
  
  • Yngsta har en ökad risk upp till 8 år efter
  • Mellan har ökad risk upp till 20 år efter
  • Äldsta har ökad risk upp till 30 år efter
  • Över 35 och risken är förhöjd hela livet
• Förklaringen
  
  • Omogna odifferentierade celler med hög proliferation är mest mottagliga för skador och mutationer (är man äldre har man fler mutationer/atypier) i bröstceller som kan svara på mekanismerna under ombyggnadsmiljön som sker vid graviditet (angiogenes osv, alltså stora likheter med cancerutveckling)
  • Tidig första graviditet – differentierade celler under längre tid

Question 8

Hur förhåller sig endogen hormonproduktion till risk gällande bröstcancer?

Answer 8

• Långvarig exponering av könshormoner ökar risken för bröstcancer
  
  • Tidig menstruation och sen menopaus (risk minskar vid menopaus eftersom östrogen/progesteron minskar)
  • Högt östradiol, högt testosteron
  • Postmenopausal BMI > 25 (perifert producerad östradiol)

Question 9

Hur förhåller sig exogena hormoner och risk gällande bröstcancer?

Answer 9

• Preventivmedel (hormoner) – 25 % riskökning (ingen risk 10 år efter)
• Hormonbehandling för att minska klimakteriebesvär – 5 års behandling (35 % risk) – risken störst med kombinationsbehandling

Question 10

Vilken grupp av hormoner är viktigast för utvecklingen av bröstcancer?

Answer 10

Östrogen

Question 11

Vad kan vi utläsa av detta?

Answer 11

Att bröstcancerincidens ökar, framför allt hos de över 60

Question 12

På vilket sätt skiljer sig proliferation hos endometrie och bröst under menscykeln?

Answer 12

• Proliferation i bröst ökad när progesteron ökar
  
  • Skillnader mellan endometrie och normalt bröstepitel
    
    • Endometries celler (100 %) uttrycker ER och 100 % prolifererar
    • Bara 5-10 % bröstepitel har ER, 5 % prolifererar under menscykeln och cellerna som delar sig uttrycker inte ER
      
      • Ev indirekt påverkan av östrogen på proliferation genom påverkan på lever som producerar IGF-1
      • Via förändrad balans av fria radikaler och antioxidanter påverkat av östrogen

Question 13

• Vilka effekter har könshormoner (östrogener) på inflammation?

Answer 13

• Östrogen dosberoende effekter på inflammation
  
  • Höga nivåer dämpar inflammation (graviditet)
  • Låga nivåer proinflammatorisk effekt där IL-1, IL-6 och IL-8 ökar
• Inflammatoriska cytokiner (IL-1 och IL-6) påverkar östrogensyntes via enzymer som ökar nivåerna av östrogen lokalt
• Östrogen stimulerar infiltration av immunceller i olika vävnader

Question 14

Vilken effekt har östrogen på kärlnybildning och invasion?

Answer 14

• Östrogen stimulerar produktion av proteiner som ökar endotelcellsproliferation (kärlnybildning)
• Östrogen uppreglerar vissa proteaser vilket stimulerar invasion

Question 15

Vilken effekt har östrogen på genetisk stabilitet?

Answer 15

• Kan bidra till genetisk instabilitet
  
  • Initialt när epitelceller utvecklar atypier som sen kan bli cancer

Question 16

Vilka fyra Hallmarks of cancer är framför allt förknippade med östrogen?

Answer 16

Proliferation, inflammation, kärlnybildning/invasion och genetisk instabilitet

Question 17

Varför är östrogen till och med klassad som en carcinogen?

Answer 17

• Ökar proliferation i endometrie – tillräcklig mängd och duration ger cancer
• I samband med östrogenmetabolismen bildas fria syreradikaler
• Påverkar också antioxidanter vilket påverkar redoxförmågan

Question 18

Varför, om nu östrogen är klassat som carcinogen, är det orimligt med antiöstrogen som prevention?

Answer 18

• Nödvändig för reproduktivt liv och många kroppsfunktioner

Question 19

Vilka två gener är framför allt förknippade med ärftligt högre risk för bröstcancer?

Answer 19

BRCA1 och BRCA2

Question 20

Vanligaste typen av cancer vid bröstcancer?

Answer 20

Ductal cancer

Question 21

Hur diagnosticeras bröstcancer?

Answer 21

• Anamnes (hereditet, menscykel, p-piller), palpation, mammografi (röntgen), ultraljud, cytologi, biopsi, ev datortomografi för spridningsbild och/eller magnetkamera för skelettskintigrafi

Question 22

Vilka histopatologiska infärgningar är vanliga för att säga något om prognosen vid bröstcancer?

Answer 22

• ER (hur stor del av cellerna har ER)
• PR (hur stor del av cellerna har PR)
• HER2/ErbB2 (överuttryck av denna stimulerar tillväxt via MAP-kinaser och PI3K/Akt)
• Ki67 (markör för celler i sen G1/S/G2-fas, dvs. en cellproliferationsmarkör)

Question 23

När kallas man till mammografi?

Answer 23

Ex så erbjuder Region Stockholm screening med mammografi för kvinnor i åldrarna 40–74 år vartannat år.

Question 24

HER2/ErbB2 förekommer i ca 15 % av bröstcancerfallen och stimulerar tillväxt via MAP-kinaser, vilka senare delar av denna signalväg kan också vara muterad vid bröstcancer?

Answer 24

PI3K och PTEN

Question 25

För patienter med HER2-positiv bröstcancer kombineras cytostatikabehandlingen med vad?

Answer 25

Antikroppar riktade mot receptorn (trastuzumab)

Question 26

På vilka tre sätt kan problemet med mer ER i bröstvävnad tacklas medicinskt?

Answer 26

• Aromatashämmare (postmenopausala kvinnor)
• Tamoxifen (kompetativ partiell östrogenagonist/antiöstrogen, det bildade komplexet tamoxifen + receptor binds därefter till DNA och hämmar cellens tillväxt genom blockering av tumörcellernas cellcykel i G1-fas) - hämmar alfa-receptorn
• Fulvestrant - degraderar östrogenreceptorn

Question 27

Vad innebär trippelnegativ bröstcancer?

Answer 27

• Tumörcellerna saknar tre typer av receptorer på cellytan (östrogen, progesteron och HER2)
  
  • Finns därför ingen riktad behandling utan operation, strålbehandling, cytostatika
• Vanligare bland de med ärftlig form av bröstcancer (mutation i bröstcancergenen BRCA-1)