Síndromes Linfoproliferativos Flashcards
Marcadores de imaturidade (na MO) de células B
CD34+
TdT+
Início de marcador CD45 (panleucocitário)
Marcadores de maturidade (naive para periferia) de células B
CD79a+ CD20+ CD45+ CD19+ CD22+
CD45
Linfócitos B e T imaturos são CD45+, mas FRACOS
Fenotipos aberrantes
- Razão pela qual as células passam despercebidas.
º Expressão de Ags de uma linhagem noutra linhagem. - CD19+CD5+ na LLC (CD5 é característico de cél. T)
º Expressão antigénica assíncrona. - CD19+CD10+ no linfoma folicular (CD10 é marcador imaturidade)
º Sub ou sobreexpressão antigénica. - CD20++++ na tricoleucemia.
º Dispersão luminosa anómala. - grandes e pequenos linfócitos no LNH B.
Que tipo de amostras posso submeter a citometria de fluxo e imunofenotipagem?
- Tudo o que possa ir em solução: º Sangue periférico, º Sangue medular, º Líquidos biológicos, º Biópsias e aspirados ganglionares, º Massas suspeitas de LNH
O que é:
Side Scatter;
Forward Scatter.
- Side scatter: avalia granulosidade e complexidade, sobre um plano de 90º;
- Forward scatter: avalia tamanho e superfície, sobre um plano de 180º.
Onde célula B entra em contacto com antigénios.
Onde têm origem muitas das patologias linfoides neoplásicas.
Gânglio linfático.
Leucemia vs. Linfoma
Leucemia - células no sangue periférico, podem ser imaturas ou não.
Linfoma - células nos órgãos linfoides.
Podemos ter AMBOS.
Leucemias Agudas Linfoides podem ser…
- células B;
- células NK;
- células T.
CD79a e CD79b - o que são?
Marcadores de Igalfa e Igbeta - bystanders do BCR.
Leucemia Linfoblástica (B) Aguda
- Pode atingir SNP.
- Leucocitose com linfocitose.
- Linfócitos grandes e médios com mitoses frequentes.
- Marcadores de imaturidade das células B:
ºCD45 +/-,
ºCD79a+,
ºCD10+,
ºCD20 +/-,
ºCD34 +/-,
ºTdT+. - Marcador MHCII:
ºHLA-DR. - Marcadores células B:
ºCD19+,
ºCD38+ (plasmócitos),
ºCD22+. - Pode apresentar marcadores mieloides aberrantes:
ºCD13+,
ºCD33+.
Hiperdeploidia e hipodiploidia - prognóstico?
Hiperdiploidia = prognóstico favorável Hipodiploidia = mais rara, pior prognóstico
Linfoma Linfoblástico T
- Aguda
- Leucocitose com linfocitose.
- Sombra tímica pode estar anormal ao RX tórax.
- Linfócitos T muito grandes, alguns em divisão.
- Sangue periférico com linfocitos normais (excluir leucemia) ou com blastos linfoides (leucemizado).
- Marcadores de imaturidade T:
ºCD45 +/-,
ºCD10 +/-,
ºCD117 -,
ºTdT +,
ºCD34 +/-. - Marcadores células T:
ºCD1+,
ºCD2 +/-,
ºCD8+,
ºCD4+,
ºCD3 +/-,
ºCD3+ citoplasmático,
ºCD7 +/-,
ºCD5 +/-. - Marcador genérico:
ºCD38+.
Mieloma múltiplo
- Crónico.
- Neoplasia de células B diferenciadas, clonais, geralmente compreendendo plasmócitos (CD38+, CD138+), lentamente proliferativos, essencialmente localizados na MO.
- Idade média: 69/71 anos.
- Maior incidência na raça negra e no sexo masculino.
- Valor da albumina serve como prognóstico.
- Proliferação de plasmócitos leva a desregulação da hematopoiese (eritropoiese).
Plasmocitomas
Proliferação de plasmócitos noutro local (pele, cabeça, etc).
Muito mais raro que mieloma múltiplo.
Critérios de diagnóstico de mieloma múltiplo
1.- > 10% de plasmócitos na MO (até 5% é normal);
2.- Proteína monoclonal M no soro ou urina.
º Pico monoclonal (imunofixação ou imunoeletroforese)
º Miolema IgM -> muito raro, porque plasmócitos estão diferenciados (célula expressa IgM antes do class switch)
3.- Sintomas:
º Lesões osteolíticas (ninhos de plasmócitos na MO);
º Hipercalcemia;
º Insuficiência renal;
º Anemia.
Mieloma não secretor
Muito raro.
Ausência de proteína monoclonal detetável, cumprindo os restantes critérios.
Avaliar resposta terapêutica por: mielograma e biópsia osteomedular.
Plasmócitos
Únicas células produtoras de anticorpos; Cruciais para resposta imune eficaz. Ao microscópio: º RE grande (muito basófilos); º Núcleo excêntrico.
Marcadores no mieloma múltiplo
- Linfócitos B: CD19+, CD20+, CD22+.
- Plasmócitos aberrantes: CD56+, CD38+, CD138+.
Sintomas B
- Tríade.
- Não associados necessariamente a células B.
1. - Emagrecimento (+ 10% em 6 meses);
2. - Febre;
3. - Suores.
Leucemia Linfática Crónica (LLC)
- Acumulação de linfócitos maduros no sangue, medula óssea, gânglios linfáticos e baço.
- Linfócitos B monoclonais e CD5+ [marcador T aberrante nos B]
- Leucemia mais frequente, cuja incidência aumenta com idade e é mais comum em homens.
- Sangue periférico com linfócitos maduros, pequenos e em grande número.
Linfócito B CD5+
Marcador T aberrante em células B.
2 hipóteses:
º LLC;
º Linfoma de células do manto.
Linfoma não Hodgkin B Folicular
- Linfoma indolente (não dá queixas, pode ser silencioso).
- Infiltrado linfocitário misto: células maioritariamente pequenas, com algumas grandes.
- Aparece em 80 a 90% dos casos associada a translocação de gene anti apoptótico (Bcl2), que se insere abaixo de um gene promotor da cadeia pesada das Ig (gene muito ativo). Assim, há excesso da produção do gene antiapoptotico e os linfócitos não morrem.
- Acumulação de linfócitos nos gânglios sob a forma de folículos.
- Diagnóstico por imunofenotipagem, AP ou genética.
º Imunofenotipagem:
= CD19+
= FMC7+
= CD20+
= CD79b+
= CD5-
= CD23-
=CD10+.
Linfoma de células do manto
- Atua principalmente ao nível da mucosa do tubo digestivo e no anel de Waldeyer.
- Alterações moleculares:
º Translocação gene Bcl-1 e gene da cadeia pesada da imunoglobulina.
º PRAD-1, que codifica ciclina D1, aumenta a sua expressão = promotor da progressão do ciclo celular. - Normalmente há infiltração da medula óssea. Invade ainda os gânglios linfáticos, o baço e órgãos extranodais (mucosas tubo digestivo, hepatoesplenomegália).
- Maioria destes linfomas são agressivos (porque linfócitos estão em ciclo celular), mas há um subgrupo indolente.
- Diagnóstico através de biópsia ganglionar - linfócitos pequenos a médios, com núcleos indentados e irregulares, cromatina moderadamente irregular e escasso citoplasma.
- Comum em adultos e idosos, predomínio em homens.
- À apresentação é comum estar já em estadio avançado.
