Maturação Linfocitária T

Question 1

Onde começa o processo de maturação das células T?

Answer 1

Medula óssea: migram depois para a periferia, até ao timo, onde as células T serão educadas

Question 2

RAG

Answer 2

Recombination action genes:

- Codificam enzimas muito importantes para que haja recombinação dos genes que codificam cadeias alfa e beta do TCR;

Question 3

Célula T duplo negativa

Answer 3

Não expressa CD4 nem CD8

Question 4

Célula T duplo positiva

Answer 4

Expressa CD4 e CD8 => depois há educação dos timócitos e passam a CD4+ ou CD8+

Question 5

Linhagem células T

Answer 5

I. Célula estaminal;
II. Pro T;
III. Pre T;
IV. Dupla positiva;
V. Single positive;
VI. Célula T naive matura

Question 6

Qual a condição necessária para a maturação T?

Answer 6

Existência do recetor Notch na superfície das células estaminais
- Necessário para que se inicie estímulo de maturação dos timócitos

Question 7

O que vai acontecer no timo?

Answer 7

EDUCAÇÃO LINFOCITÁRIA:

• Rearranjo dos genes TCR do percursos da célula T;
• Células T imaturas que reconhecem MHC self recebem sinais de sobrevivência => seleção positiva;
• Células T imaturas que reconhecem MHC self com demasiada avidez são eliminadas => seleção negativa;
• Células T maduras encontram Ags estranhos e+nos tecidos linfoides periféricos e são ativadas;
• Células T ativadas proliferam e eliminam infeção;

Question 8

Papel das células dendríticas

Answer 8

Maioritariamente presentes na medula:

- Participam no processo de educação => seleção positiva e seleção negativa

Question 9

Em que sentido se dá a maturação das células T?

Answer 9

Sentido corticomedular

Question 10

Pré TCR

Answer 10

Cadeia beta completa + cadeia pré alfa

- Silencia genes do TCR gamma delta

Question 11

Estadios da maturação e seus marcadores de superfície

Answer 11

• DN1 => CD44, Kit, Notch;
• DN2 => CD44, Kit, Notch, CD25, PT alfa;
• DN3 => pré TCR, CD44 low, CD25, Kit, Notch, PT alfa, CD3;
• DN4 => Notch, PT alfa, CD3;
• Double positive => CD8, CD4, CD3, Notch, PT alfa;
• Single positive => CD8/CD4, CD3

Question 12

Rearranjo somático dos genes TCR

Answer 12

Porções do genoma:
- D: diversity (região extramembranar);
- V: variable (região extramembranar);
- J: junction (região extramembranar);
- C: constant (ancoragem, na membrana e no citoplasma)
RECOMBINAÇÃO BETA: D-J, V-DJ, VDJ;
RECOMBINAÇÃO ALFA: V-J, VJ;
=> Gene delta é usado em linfócitos gamma delta, senão é excisado e forma um anel;
=> Cadeia delta permite medir output tímico (nº de anéis formados)

Question 13

Exclusão alélica beta

Answer 13

NA mesma célula, podemos ter TCR com cadeias alfa diferentes => seleção positiva, passam a ter uma só cadeia alfa;
=> SÓ acontece com seleção positiva: DP podem expressar duas cadeias alfa diferentes nos seus TCR

Question 14

Proteínas da recombinação somática

Answer 14

GATA 3: maioritariamente T, desenvolvimento dos timócitos e funcionalidade das células maduras;
Ikaros: atua em células B e T, papel no desenvolvimento dos timócitos e funcionalidade das células maduras;
TCF1: importante na migração e sinalização pré TCR;
LKLF: capacidade de migração dos linfócitos para órgãos linfoides secundários;
Th-Pok: desenvolvimento da linhagem CD4 a partir dos DP

Question 15

Seleção positiva

Answer 15

TCR sinaliza ligação MHC => VIVE;
TCR não sinaliza => MORRE POR APOPTOSE;
( Acontece primeiro, antes da seleção negativa)

Question 16

Seleção negativa

Answer 16

TCR liga-se com afinidade demasiado alta a MHC => MORRE POR APOPTOSE
( Acontece depois de seleção positiva)

Question 17

Quem faz a seleção das células?

Answer 17

As células epiteliais do timo

Question 18

Modelo instrutivo

Answer 18

Presença de MHC I ou II diz ao linfócito para ser CD4 ou CD8;

Question 19

Modelo estocástico

Answer 19

De uma forma aleatória, há linfócitos que expressam CD4 ou CD8

Question 20

Qual o tipo de células T em maior quantidade?

Answer 20

Há mais CD4 que CD8

- CD8 expressa-se por ausência de Th-Pok e aumento do MHC I

Question 21

Células T com reconhecimento forte de MHC self

Answer 21

No timo:
- Eliminados por seleção negativa => apoptose;
Na periferia:
- Ativação => autoimunidade

Question 22

AIRE

Answer 22

Gene que permite expressão de proteínas que não são do timo nesse órgão => permite EDUCAÇÃO e tolerância central;
- Ausência deste gene leva a doença autoimune: APECED

Question 23

Hipóteses para seleção negativa e positiva

Answer 23

1.- Força do Sinal:
=> Interação TCR - MHC:péptido com sinal fraco: salva timócitos da apoptose = Seleção positiva;
=> Interação TCR - MHC:péptido com sinal forte: apoptose = Seleção negativa;

2.- Qualidade do Sinal:
=> Interação TCR - MHC:péptido pode levar a seleção negativa ou seleção positiva

Question 24

Células B1

Answer 24

ILC
Acs naturais contra S. pneumoniae;
Ligandos sem MHC associado;
- Proteção das cavidades

Question 25

Células gamma delta epiteliais

Answer 25

ILC
Produção rápida de citocinas;
MHC Ib;
 - Proteção das superfícies;
Cadeia gamma delta tem muito menos diversidade

Question 26

NK T cells

Answer 26

ILC
Produção rápida de citocinas;
Ligandos lipídicos ligados a CD1d;

Question 27

Teoria da seleção clonal de Burnet

Answer 27

Cada linfócito naive que entra na circulação possui APENAS um tipo de recetor conhecedor de Ag com uma especificidade única (exclusão alélica alfa e beta);
- Recombinação da linha germinal => grande diversidade de variantes genéticos;
- Linfócitos autoreativos sofrem deleção clonal nos primeiros estadios de desenvolvimento => eliminação por apoptose antes da maturação e expansão clonal
- A ligação de um Ag estranho ao linfócito com recetor específico leva a ativação do linfócito => proliferação e diferenciação em células efetoras (EXPANSÃO CLONAL)
Este mecanismo é a base da vacinação