Imunidade Adquirida - Linfócito T Flashcards

1
Q

Marcadores células T maduras

A

CD2;
CD3;
TCR;
CD4 / CD8;

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2
Q

Resposta inata

A

Ocorre de forma imediata após agressão;
Reconhece estruturas partilhadas por microorganismos;
Diversidade limitada;
Ausência de memória => NK e macrófagos não conseguem criar cél. de memória;
Não reativo ao self;

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3
Q

Células da resposta inata

A
  1. Macrófagos ou fagócitos;
  2. Céluls NK;
  3. Granulócitos;
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4
Q

Resposta adquirida ou adaptativa

A

Matura ao longo do tempo, a partir do estímulo inicial;
Reconhe Ags microbianos e não microbianos;
Diversidade muito grande;
Há formação de células de memória;
Não reativo ao próprio;
Mediada por células com recetores específicos para Ag, cuja especificidade se desenvolve a partir da recombinação génica => mediador fundamental da resposta;

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5
Q

Células da resposta adaptativa

A

Linfócitos

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6
Q

Etapas da resposta adaptativa

A
  1. Fase de reconhecimento (APCs);
  2. Fase de ativação => há expansão clonal e SÓ há diferenciação de células B (célula T já está totalmente diferenciada);
  3. Fase efetora => eliminação do Ag;
  4. Fase de declínio (homeostase) => apoptose das cél. efetoras;
  5. Memória => nos OLS, aumentam ativação em contacto com 2ª estimulação e diminuem tempo de resposta;
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7
Q

Imunidade humoral

A

Linfócitos B e Acs;

Principal mecanismo de defesa contra organismos e toxinas extracelulares;

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8
Q

Imunidade Celular

A

Linfócitos T: necessidade de APC;

Principal mecanismo de defesa contra organismos intracelulares e fagocitados;

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9
Q

CCR7 em células dendríticas

A

Mostra que célula está em processo de maturação

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10
Q

Vias de apresentação de antigénios pelas células dendríticas

A

º Fagocitose mediada por recetor => bactérias extracelulares - MHC II;
º Macropinocitose => bactérias extracelulares, Ags solúveis, partículas virais - MHC II;
º Infeção viral => vírus - MHC I;
º Cross presentation após fagocitose ou macropinocitose => Vírus - MHC I;
º Transferência entre células dendríticas => vírus - MHC I (não sem tem a certeza se há capacidade de transferência de Ags entre células dendríticas);

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11
Q

Migração dos linfócitos para órgãos linfoides periféricos

A

Passagem de linfóciitos através das paredes dos HEV (high endotelial venule);

  • Rolamento;
  • Ativação;
  • Adesão;
  • Diapedese;
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12
Q

CD62L

A

Marcador de células T naive => antes de entrarem nos OLS

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13
Q

CXCL2

A

A sua expressão ou do seu recetor indica que já estão nos OLS

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14
Q

Seletinas

A

Linfócitos = L seletina;

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15
Q

Recetores da L seletina

A

HEV: CD34 (marcador de imaturidade) e Gly-CAM1;

Endotélio: MAdCAM-1

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16
Q

ICAM-1

A

Permite diapedese

º LFA-1:ICAM-1 funciona como coestimulação linfocitária

17
Q

LFA-1

A

Dimeriza, após a ligação CCR7:CCL21, e permite:
- Entrada dos linfócitos nos OLS;
- Ativação linfocitária;
º LFA-1:ICAM-1 funciona como coestimulação linfocitária

18
Q

Ativação linfócito T

A
  1. Apresentação antigénica via MHC
  2. Coestimuladores (LFA-1 liga-se a ICAM-1 e B7 liga-se a CD28)
    2.1. IL-2 não ativa, mas aplifica ativação
    º Se só houve apresentação antigénica via MHC, a célula torna-se ANÉRGICA
19
Q

Diferenciação após ativação das células T

A

É funcional e não maturativa => forma clones de memória

20
Q

Ativação células T naive

A

São ativados fatores de transcrição = NFAT (específico de cél. T), AP-1, NFkB (inespecífico);

  • Promovem estabilizam de mRNA;
  • Promovem transcrição do gene de IL-2;
21
Q

IL-2

A

Fator de sobrevivência e de diferenciação;

O seu recetor é trimérico (na versão de alta afinidade), sendo que só se torna trimérico por ativação das células T

22
Q

Interleucinas e ativação linfocitária

A

Linfócitos B = IL-4;

Linfócitos T = IL-2

23
Q

Excesso de ativação de linfócitos T

A

Provoca doença, e podemos INDUZIR ANERGIA

24
Q

Coestimulação

A

Conceito EXCLUSIVO da ativação das células T naive

- As células T efetoras já não precisam de coestimulação para se ativarem

25
Q

Anergia

A

Célula T naive anérgica não produz IL-2:

- Não há proliferação nem diferenciação

26
Q

Marcadores de células T

A
Naive:
 - CD62L (L-seletina);
 - CD45RA;
Ativadas:
 - CD45RO;
 - LFA-1;
 - VLA-4;
27
Q

Subpopulações de células T efetoras

A

CD8 = citotóxicas:
- Função é matar células infetadas;
- Os seus alvos são vírus e algumas bactérias intracelulares;
CD4 Th1 = helper:
- Inflamatórias;
- Função é ativar macrófagos infetados e ajudar as células B a produzir Ag;
- Alvos são micróbios e bactérias extracelulares;
CD4 Th2 = helper:
- Ativam células B;
- Função é ajudar células B na produção antigénica, em especial no switch para IgE;
- Alvos são helmintas;
CD4 Th17 = helper:
- Função é aumentar resposta neutrofílica;
- Alvos são bactérias extracelulares;
CD4 Treg = células reguladoras:
- Inibem resposta das células T

28
Q

Ligação do TCR nas células T citotóxicas

A

Dpende de:

  • Afinidade das integrinas;
  • Polarização da célula;
  • Síntese ou secreção de moléculas efetoras;
29
Q

Mecanismos de ação das células T CD8+

A

I. CTL reconhece e liga-se a célula infetada;
II. Programa a morte celular do seu alvo, induzindo a fragmentação do DNA;
III. CTL migra para nova célula;
IV. Célula atingida morre por apoptose;

30
Q

Proteínas nos grânulos das células T CD8+

A

Perforina: transporta conteúdos dos grânulos até ao citoplasma da célula alvo;
Granzimas: serina proteases, ativam apoptose quando estão no citoplasma da célula alvo;
Granulisina: ação antimicrobicida, induz apoptose;
IFN gamma: inibe replicação viral;
IFN gamma + LT alpha + TNF alpha: ativação macrofágica;
LT alpha + TNF alpha: ligação com TNFR => morte

31
Q

Indução da diferenciação funcional de células T CD4+

A

º TGF beta => FoxP3 = cél Treg (produz TGF beta e IL-10);
º TGF beta e IL-6 => RORgammaT = Th17 (produz IL-6 e IL-17);
º IL-12 e IFN gamma => T-bet = Th1 (produz IL-2 e IFN gamma);
º IL-4 => GATA-3 = Th2 (produz IL-4 e IL-5);
º IL-10 => STAT5 = Th3 (produz IL-10 e TGF beta)

32
Q

Macrófagos ativados: MHC e coestimuladores

A

Macrófagos ativados têm muito mais moléculas de MHC e de coestimulação

33
Q

Fenótipo de ativação

A

Expresso em macrófagos e linfócitos B => CD40 e B7

34
Q

Célula Th1 ativada

A
  • IFN gamma e CD40L: Ativação macrofágica para destruição da bactéria;
  • FasL ou LT alpha: Morte das células infetadas, libertando bactérias para serem destruídas por novos macrófagos;
  • IL-2: Induz proliferação de células T, aumentando nº de células efetoras;
  • IL-3 e GM-CSF: Induz diferenciação macrofagica na medula óssea;
  • TNF alpha e LT alpha: Ativação endotelial para induz ligação de macrófagos e saída dos vasos no local infetado;
  • CCL2: Causa acumulação de macrófagos no local infetado;
35
Q

CTLA4

A

Molécula de coestimulação negativa das células Treg

36
Q

Células Treg induzíveis

A

Induzidas por ativação de STAT-5