Imunidade Adquirida - Linfócito T Flashcards
Marcadores células T maduras
CD2;
CD3;
TCR;
CD4 / CD8;
Resposta inata
Ocorre de forma imediata após agressão;
Reconhece estruturas partilhadas por microorganismos;
Diversidade limitada;
Ausência de memória => NK e macrófagos não conseguem criar cél. de memória;
Não reativo ao self;
Células da resposta inata
- Macrófagos ou fagócitos;
- Céluls NK;
- Granulócitos;
Resposta adquirida ou adaptativa
Matura ao longo do tempo, a partir do estímulo inicial;
Reconhe Ags microbianos e não microbianos;
Diversidade muito grande;
Há formação de células de memória;
Não reativo ao próprio;
Mediada por células com recetores específicos para Ag, cuja especificidade se desenvolve a partir da recombinação génica => mediador fundamental da resposta;
Células da resposta adaptativa
Linfócitos
Etapas da resposta adaptativa
- Fase de reconhecimento (APCs);
- Fase de ativação => há expansão clonal e SÓ há diferenciação de células B (célula T já está totalmente diferenciada);
- Fase efetora => eliminação do Ag;
- Fase de declínio (homeostase) => apoptose das cél. efetoras;
- Memória => nos OLS, aumentam ativação em contacto com 2ª estimulação e diminuem tempo de resposta;
Imunidade humoral
Linfócitos B e Acs;
Principal mecanismo de defesa contra organismos e toxinas extracelulares;
Imunidade Celular
Linfócitos T: necessidade de APC;
Principal mecanismo de defesa contra organismos intracelulares e fagocitados;
CCR7 em células dendríticas
Mostra que célula está em processo de maturação
Vias de apresentação de antigénios pelas células dendríticas
º Fagocitose mediada por recetor => bactérias extracelulares - MHC II;
º Macropinocitose => bactérias extracelulares, Ags solúveis, partículas virais - MHC II;
º Infeção viral => vírus - MHC I;
º Cross presentation após fagocitose ou macropinocitose => Vírus - MHC I;
º Transferência entre células dendríticas => vírus - MHC I (não sem tem a certeza se há capacidade de transferência de Ags entre células dendríticas);
Migração dos linfócitos para órgãos linfoides periféricos
Passagem de linfóciitos através das paredes dos HEV (high endotelial venule);
- Rolamento;
- Ativação;
- Adesão;
- Diapedese;
CD62L
Marcador de células T naive => antes de entrarem nos OLS
CXCL2
A sua expressão ou do seu recetor indica que já estão nos OLS
Seletinas
Linfócitos = L seletina;
Recetores da L seletina
HEV: CD34 (marcador de imaturidade) e Gly-CAM1;
Endotélio: MAdCAM-1
ICAM-1
Permite diapedese
º LFA-1:ICAM-1 funciona como coestimulação linfocitária
LFA-1
Dimeriza, após a ligação CCR7:CCL21, e permite:
- Entrada dos linfócitos nos OLS;
- Ativação linfocitária;
º LFA-1:ICAM-1 funciona como coestimulação linfocitária
Ativação linfócito T
- Apresentação antigénica via MHC
- Coestimuladores (LFA-1 liga-se a ICAM-1 e B7 liga-se a CD28)
2.1. IL-2 não ativa, mas aplifica ativação
º Se só houve apresentação antigénica via MHC, a célula torna-se ANÉRGICA
Diferenciação após ativação das células T
É funcional e não maturativa => forma clones de memória
Ativação células T naive
São ativados fatores de transcrição = NFAT (específico de cél. T), AP-1, NFkB (inespecífico);
- Promovem estabilizam de mRNA;
- Promovem transcrição do gene de IL-2;
IL-2
Fator de sobrevivência e de diferenciação;
O seu recetor é trimérico (na versão de alta afinidade), sendo que só se torna trimérico por ativação das células T
Interleucinas e ativação linfocitária
Linfócitos B = IL-4;
Linfócitos T = IL-2
Excesso de ativação de linfócitos T
Provoca doença, e podemos INDUZIR ANERGIA
Coestimulação
Conceito EXCLUSIVO da ativação das células T naive
- As células T efetoras já não precisam de coestimulação para se ativarem
Anergia
Célula T naive anérgica não produz IL-2:
- Não há proliferação nem diferenciação
Marcadores de células T
Naive: - CD62L (L-seletina); - CD45RA; Ativadas: - CD45RO; - LFA-1; - VLA-4;
Subpopulações de células T efetoras
CD8 = citotóxicas:
- Função é matar células infetadas;
- Os seus alvos são vírus e algumas bactérias intracelulares;
CD4 Th1 = helper:
- Inflamatórias;
- Função é ativar macrófagos infetados e ajudar as células B a produzir Ag;
- Alvos são micróbios e bactérias extracelulares;
CD4 Th2 = helper:
- Ativam células B;
- Função é ajudar células B na produção antigénica, em especial no switch para IgE;
- Alvos são helmintas;
CD4 Th17 = helper:
- Função é aumentar resposta neutrofílica;
- Alvos são bactérias extracelulares;
CD4 Treg = células reguladoras:
- Inibem resposta das células T
Ligação do TCR nas células T citotóxicas
Dpende de:
- Afinidade das integrinas;
- Polarização da célula;
- Síntese ou secreção de moléculas efetoras;
Mecanismos de ação das células T CD8+
I. CTL reconhece e liga-se a célula infetada;
II. Programa a morte celular do seu alvo, induzindo a fragmentação do DNA;
III. CTL migra para nova célula;
IV. Célula atingida morre por apoptose;
Proteínas nos grânulos das células T CD8+
Perforina: transporta conteúdos dos grânulos até ao citoplasma da célula alvo;
Granzimas: serina proteases, ativam apoptose quando estão no citoplasma da célula alvo;
Granulisina: ação antimicrobicida, induz apoptose;
IFN gamma: inibe replicação viral;
IFN gamma + LT alpha + TNF alpha: ativação macrofágica;
LT alpha + TNF alpha: ligação com TNFR => morte
Indução da diferenciação funcional de células T CD4+
º TGF beta => FoxP3 = cél Treg (produz TGF beta e IL-10);
º TGF beta e IL-6 => RORgammaT = Th17 (produz IL-6 e IL-17);
º IL-12 e IFN gamma => T-bet = Th1 (produz IL-2 e IFN gamma);
º IL-4 => GATA-3 = Th2 (produz IL-4 e IL-5);
º IL-10 => STAT5 = Th3 (produz IL-10 e TGF beta)
Macrófagos ativados: MHC e coestimuladores
Macrófagos ativados têm muito mais moléculas de MHC e de coestimulação
Fenótipo de ativação
Expresso em macrófagos e linfócitos B => CD40 e B7
Célula Th1 ativada
- IFN gamma e CD40L: Ativação macrofágica para destruição da bactéria;
- FasL ou LT alpha: Morte das células infetadas, libertando bactérias para serem destruídas por novos macrófagos;
- IL-2: Induz proliferação de células T, aumentando nº de células efetoras;
- IL-3 e GM-CSF: Induz diferenciação macrofagica na medula óssea;
- TNF alpha e LT alpha: Ativação endotelial para induz ligação de macrófagos e saída dos vasos no local infetado;
- CCL2: Causa acumulação de macrófagos no local infetado;
CTLA4
Molécula de coestimulação negativa das células Treg
Células Treg induzíveis
Induzidas por ativação de STAT-5
