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Autoimunidade Flashcards

1
Q

Definição de autoimunidade

A 
Resposta imune (anticorpo e/ou células T autoreativas) contra antigénios do próprio.
Nem sempre é nefasto.
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Q

Tipos de autoimunidade

A
  • Fisiológica: parte do processo normal de regulação imunológica (autoanticorpos naturais, anticorpos antiidiotipos, restrição MHC e seleção tímica) => SELF VS. NON SELF
  • Patológica: doença causada por respostas imunes montadas contra antigénio do próprio, com lesão permanente de órgão ou tecido
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3
Q

Células B1

A

Parte da autoimunidade fisiológica:
- Geram anticorpos naturais (IgM), sem grande especificidade, que são importantes auxiliares na regulação de vários processos imunológicos

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4
Q

Seleção tímica

A

Parte da autoimunidade fisiológica:

  • Seleção positiva = PROLIFERAÇÃO
  • Seleção negativa = REMOVIDAS
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5
Q

Tolerância imunológica

A

Incapacidade de o indíviduo montar resposta imune contra determinado antigénio

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6
Q

Tolerância ao próprio (self)

A

Incapacidade de o indíviduo montar resposta imune contra antigénios do self. Pode ser:

  • Central (timo)
  • Periférica (órgãos linfoides secundários)
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7
Q

A partir da autoimunidade, como chegamos às doenças autoimunes?

A

Perda de tolerância ao self => Desenvolvimento de resposta imune contra o self => Doença autoimune

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8
Q

Doenças autoimunes

A

Perda de tolerância ao self leva à produção de anticorpos ou cél. T que reconhecem os antigénios do próprio;
A resposta imunitária contra Ags do próprio causa lesão em órgãos ou tecidos;
Não há compartimentalização, e nalgumas doenças estão envolvidos vários mecanismos;

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9
Q

Mecanismos autoimunes

A

TRÊS:

    • Citotóxicas (tipo II) = mediadas por anticorpos;
    • De imunocomplexos (tipo III) = mediadas por imunocomplexos;
    • Mediadas por células (tipo IV)
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10
Q

Classificação de doenças autoimunes de acordo com perfil de envolvimento

A

º Sistémicas;

º Específicas de órgão

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11
Q

Doenças autoimunes específicas de órgão

A 
Tiroidite de Hashimoto;
Anemia hemolítica autoimune;
Encefalomielite autoimune (MS);
Síndrome de Goodpasture;
Trombocitopenia autoimune;
DM tipo I;
Miastenia gravis;
Doença de Graves
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12
Q

Doenças autoimunes sistémicas

A 
LES;
Artrite reumatoide (+ exclusiva das articulações, mas pode ser sistémica);
Esclerose sistémica (ESP);
Síndrome de Sjogren;
Síndrome de Ritter;
Miopatias inflamatórias;
Vasculites associadas a ANCA;
Poliartrite nodosa
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13
Q

Mecanismos que levam a doenças autoimunes

A 
Predisposição genética: 
 - Há haplotipos de HLA que predispõem para autoimunidade;
Fatores exógenos:
 - Triggers virais:
   1.- Reatividade cruzada;
   2.- Lesão celular revela Ags self
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14
Q

AIRE

A

Gene responsável pela expressão universal de antigénios self no timo, que permite seleção tímica

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15
Q

Na ausência ou disfunção tímica, faz-se transplante de timo?

A

NÃO

Faz-se transplante de MO, apesar da mortalidade elevada (20-25%)

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16
Q

Células Treg

A

Treg naturais;

Treg induzidas - adquirem capacidade regulatória por ação de outras células: ganham capacidade de expressão de FOXP3

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17
Q

Mecanismos potencialmente envolvidos na perda de tolerância

A

Falha na deleção de cél. T autoreativas;
Excesso de ação Th, por perda de cél. Treg;
Excesso de função B;
Reatividade cruzada entre Ags exógenos e do self (mimetismo molecular);
Libertação de antigénios sequestrados;
Expressão aberrante de HLA-II;
Defeitos de apoptose;

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18
Q

Exemplos de falhas na deleção de cél. T autoreativas

A

Mutação ou ausência do gene AIRE:

- Não há exposição aos antigénios do self;

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19
Q

Exemplos de excesso de ação Th

A

Defeitos genéticos ou induzidos:

  • Mutação no FOXP3 = disfunção Treg;
  • Síndrome de Sjogren, LES
20
Q

Excesso de função B

A

Por vírus, toxinas ou drogas.

  • Superantigénios: ativam diretamente as cél. B e amplificam resposta imune;
  • Também pode acontecer por incapacidade de feedback negativo => perda das Treg e Breg
21
Q

Exemplos de reatividade cruzada entre Ags do self e exógenos (mimetismo molecular)

A

Infeções víricas e bacterianas:

- Síndrome de Ritter, febre reumática

22
Q

Exemplos de libertação de antigénios sequestrados

A

Ags do próprio organismo, que se encontram em sítios imunoprivilegiados = cérebro, olho, testículo, útero
- Oftalmoplegia simpática: traumatismo do olho, com reação autoimune que afeta olho contralateral

23
Q

Exemplos de expressão aberrante de HLA-II

A

HLAB-27: resposta imunológica exacerbada;

- Doença celíaca: haplotipos DQ2 e DQ8 partilham afinidade com Ag do glúten => reação autoimune

24
Q

Defeitos na apoptose

A

Células ficam expostas às APC => Autoimunidade

25
Importância do perfil Th17
IL-17 é importante na espondilartrite, artrite psoriática e na artrite reumatoide
26
Células Breg
- Ao contrário das Treg, não têm marcadores específicos de linhagem => provêm de mais que uma linhagem; - Aparecem quando cél. B são expostas a ambiente proinflamatório; - Inibem praticamente TODAS as células efetoras do SI; - Para além disso, ajudam as Treg a manter-se ativas;
27
Existem doenças autoimunes desencadeadas por reações de tipo I?
NÃO | Apenas por reações tipo II, III e IV
28
O que implica o curso crónico de uma doença autoimune?
Recidivas e remissões
29
Reações autoimunes citolíticas/citotóxicas (Tipo II)
``` As mais frequentes; Mediadas por anticorpos, com reconhecimento de moléculas na superfície celular (ADCC/CDC); - Doença de Graves - Miastenia gravis - Tiroidite de Hashimoto ```
30
Doença de Graves
Reação tipo II; Anticorpos ligam-se a recetores na tiroide e estimulam a produção de hormonas => estimulação inapropriada de libertação da hormona tiroideia; - Quadro de hipertiroidismo; - Exoftalmia: Oftalmopatia de Graves, com inflamação da órbita; Numa fase inicial = HIPERTIROIDISMO; Com o passar do tempo = HIPOTIROIDISMO; - Autoanticorpos para recetor TSH
31
Miastenia gravis
Reação tipo II; Anticorpos bloqueiam recetores de acetilcolina na sinapse neuromuscular, causando fraqueza muscular; - Diagnóstico por eletromiografia; - Antigamente = teste de cloreto de edrofónio (recuperava força)
32
Tiroidite de Hashimoto
Reação tipo II; A mais frequente; Autoanticorpos e cél. T autoreativas para tiroglobulina e antigénios microssomais tiroideus (permitem diagnóstico); - Quadro de hipotiroidismo: há destruição da tiroide;
33
Reações autoimunes mediadas por imunocomplexos (Tipo III)
Quadros + complexos e heterogéneos; A deposição de imunocomplexos em vários tecidos induz ativação do complemento e promove resposta inflamatória mediada por infiltração massiva de neutrófilos; - Persistência de imunocomplexos => sobrecarga dos mecanismos de depuração => deposição nos tecidos => ativação de complemento e cél. efetoras => LESÃO º LES; º Síndrome de Sjogren; º Glomerulonefrite; º Artrite reumatoide
34
Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
Reação tipo III; Autoanticorpos e cél. T autoreativas contra DNA, proteínas da cromatina e ribonucleoproteínas - Glomerulonefrite, vasculite, rash; - Ac antiDNA são os + específicos; - Ac antiSm são altamente específicos; - Ac antiDNA e antiSm são marcadores de diagnóstico
35
Reações autoimunes mediadas por células (Tipo IV)
Cél. Th sensibilizadas libertam citocinas capazes de ativar macrófagos e células Tc que, por sua vez, medeiam a lesão celular; - Artrite reumatoide (reação tipo III e IV); - DM tipo I; - Espondilartrite; Surgem após + de 12h da exposição ao antigénio => hipersensibilidade retardada; 1.- Reações de contacto; 2.- Reações tipo tuberculínico; 3.- Reações granulomatosas;
36
Diabetes mellitus tipo I
Reação tipo IV; Células T autoreativas contra antigénios das células beta pancreáticas; - Não há produção de insulina
37
Fatores que contribuem para doença autoimune
a) Estrogénio: - Mais frequentes nas mulheres (só espondilartrite é que afeta mais os homens, com racio de 3:1); - Induz produção de IFN gamma, que promove a expressão de HLA em APCs (perfil Th1); b) Infeções: - Superantigénios de Staphylococcus ou Mycoplasma ativam células T; - Produção e secreção de citocinas; - Expansão de populações T autopatogénicas; c) Stress: - Aumenta nº de recidivas; - Estimulação do hipotálamo e da hipófise; - Aumento da secreção de citocinas => INFLAMAÇÃO
38
Associação HLA com doenças autoimunes
HLA + conhecido => HLAB27 Ter alelo só implica MAIOR RISCO da doença: - HLAB27: Espondilite anquilosante; uveite anterior aguda; - HLADR2: Síndrome de Goodpasture; esclerose múltipla; - HLADR3: Doença de Graves; miastenia gravis; - HLADR3/HLADR4: DM tipo I [HLADR2 é protetor contra DM tipo I]; - HLADR4: Artite reumatoide;
39
Qual a característica comum a todas as doenças autoimunes?
TODAS têm autoanticorpos (AAcs) no soro dos doentes. A identificação destes AAcs permite obter informação sobre: - Diagnóstico; - Prognóstico (risco de complicações e agressividade); - Monitorização da terapêutica; EXEMPLOS: º Anti CCP na artrite reumatoide => mais agressivo e maior risco de lesões; º ANCAs => diminuem com terapêutica (vasculites)
40
AAcs específicos nas doenças autoimunes específicas de órgão
- Anti acetilcolina receptor => miastenia gravis; - Anti TSH receptor => doença de Graves; - Anti tiroglobulina => tiroidite crónica; - Anti tiroide peroxidase => tiroidite crónica; - Anti mitocôndria => cirrose biliar primária; - Anti queratinócito => pênfigo; - Anti GAD65 => diabetes mellitus tipo I
41
AAcs específicos nas doenças autoimunes sistémicas
- LES => Acs anti DNA e anti Sm; - Artrite reumatoide => Acs anti CCP; - Síndrome de Sjogren => Acs anti SSA e anti SSB; - Lúpus induzido por drogas => Acs anti histonas; - Síndrome de Scharp => Acs anti RNP e antiSm; - Esclerose sistémica => Acs anti Scl70, anti fibrilarina e anti RNA polimerase; - Polimiosite => Acs anti PMA e anti Jo1; - CREST => Acs anti centrómero;
42
Anticorpos anti nucleares (AAN)
Contra proteínas, ácidos nucleicos, nucleoproteínas, etc. 3-15% da população tem AAN+ (títulos baixos); Deteção: - Imunofluorescência indireta (Hep2) [+ usado]; - Imunoprecipitação; - ELISA [melhor entendimento, + especificidade]; - Immunoblot; - Luminex;
43
Padrões na IFI
- Difuso ou homogéneo (LES); - Mosqueado (Síndrome de Sjogren); - Centrómero (CREST); - Nucleolar (Esclerodermia, miosite)
44
Critérios de diagnóstico de LES
Presença de autoanticorpos; | Cumpre 4 em 11 dos critérios clínicos;
45
Diagnóstico de artrite reumatoide
=> Dois terços dos doentes não têm anti CCP +; | => Fatores reumatoides estão presentes em 85% dos doentes com AR, mas são pouco específicos

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