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Imunologia > Autoimunidade > Flashcards

Autoimunidade Flashcards

1
Q

Definição de autoimunidade

A 
Resposta imune (anticorpo e/ou células T autoreativas) contra antigénios do próprio.
Nem sempre é nefasto.
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Q

Tipos de autoimunidade

A
  • Fisiológica: parte do processo normal de regulação imunológica (autoanticorpos naturais, anticorpos antiidiotipos, restrição MHC e seleção tímica) => SELF VS. NON SELF
  • Patológica: doença causada por respostas imunes montadas contra antigénio do próprio, com lesão permanente de órgão ou tecido
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3
Q

Células B1

A

Parte da autoimunidade fisiológica:
- Geram anticorpos naturais (IgM), sem grande especificidade, que são importantes auxiliares na regulação de vários processos imunológicos

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4
Q

Seleção tímica

A

Parte da autoimunidade fisiológica:

  • Seleção positiva = PROLIFERAÇÃO
  • Seleção negativa = REMOVIDAS
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5
Q

Tolerância imunológica

A

Incapacidade de o indíviduo montar resposta imune contra determinado antigénio

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6
Q

Tolerância ao próprio (self)

A

Incapacidade de o indíviduo montar resposta imune contra antigénios do self. Pode ser:

  • Central (timo)
  • Periférica (órgãos linfoides secundários)
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7
Q

A partir da autoimunidade, como chegamos às doenças autoimunes?

A

Perda de tolerância ao self => Desenvolvimento de resposta imune contra o self => Doença autoimune

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8
Q

Doenças autoimunes

A

Perda de tolerância ao self leva à produção de anticorpos ou cél. T que reconhecem os antigénios do próprio;
A resposta imunitária contra Ags do próprio causa lesão em órgãos ou tecidos;
Não há compartimentalização, e nalgumas doenças estão envolvidos vários mecanismos;

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9
Q

Mecanismos autoimunes

A

TRÊS:

    • Citotóxicas (tipo II) = mediadas por anticorpos;
    • De imunocomplexos (tipo III) = mediadas por imunocomplexos;
    • Mediadas por células (tipo IV)
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10
Q

Classificação de doenças autoimunes de acordo com perfil de envolvimento

A

º Sistémicas;

º Específicas de órgão

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11
Q

Doenças autoimunes específicas de órgão

A 
Tiroidite de Hashimoto;
Anemia hemolítica autoimune;
Encefalomielite autoimune (MS);
Síndrome de Goodpasture;
Trombocitopenia autoimune;
DM tipo I;
Miastenia gravis;
Doença de Graves
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12
Q

Doenças autoimunes sistémicas

A 
LES;
Artrite reumatoide (+ exclusiva das articulações, mas pode ser sistémica);
Esclerose sistémica (ESP);
Síndrome de Sjogren;
Síndrome de Ritter;
Miopatias inflamatórias;
Vasculites associadas a ANCA;
Poliartrite nodosa
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13
Q

Mecanismos que levam a doenças autoimunes

A 
Predisposição genética: 
 - Há haplotipos de HLA que predispõem para autoimunidade;
Fatores exógenos:
 - Triggers virais:
   1.- Reatividade cruzada;
   2.- Lesão celular revela Ags self
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14
Q

AIRE

A

Gene responsável pela expressão universal de antigénios self no timo, que permite seleção tímica

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15
Q

Na ausência ou disfunção tímica, faz-se transplante de timo?

A

NÃO

Faz-se transplante de MO, apesar da mortalidade elevada (20-25%)

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16
Q

Células Treg

A

Treg naturais;

Treg induzidas - adquirem capacidade regulatória por ação de outras células: ganham capacidade de expressão de FOXP3

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17
Q

Mecanismos potencialmente envolvidos na perda de tolerância

A

Falha na deleção de cél. T autoreativas;
Excesso de ação Th, por perda de cél. Treg;
Excesso de função B;
Reatividade cruzada entre Ags exógenos e do self (mimetismo molecular);
Libertação de antigénios sequestrados;
Expressão aberrante de HLA-II;
Defeitos de apoptose;

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18
Q

Exemplos de falhas na deleção de cél. T autoreativas

A

Mutação ou ausência do gene AIRE:

- Não há exposição aos antigénios do self;

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19
Q

Exemplos de excesso de ação Th

A

Defeitos genéticos ou induzidos:

  • Mutação no FOXP3 = disfunção Treg;
  • Síndrome de Sjogren, LES
20
Q

Excesso de função B

A

Por vírus, toxinas ou drogas.

  • Superantigénios: ativam diretamente as cél. B e amplificam resposta imune;
  • Também pode acontecer por incapacidade de feedback negativo => perda das Treg e Breg
21
Q

Exemplos de reatividade cruzada entre Ags do self e exógenos (mimetismo molecular)

A

Infeções víricas e bacterianas:

- Síndrome de Ritter, febre reumática

22
Q

Exemplos de libertação de antigénios sequestrados

A

Ags do próprio organismo, que se encontram em sítios imunoprivilegiados = cérebro, olho, testículo, útero
- Oftalmoplegia simpática: traumatismo do olho, com reação autoimune que afeta olho contralateral

23
Q

Exemplos de expressão aberrante de HLA-II

A

HLAB-27: resposta imunológica exacerbada;

- Doença celíaca: haplotipos DQ2 e DQ8 partilham afinidade com Ag do glúten => reação autoimune

24
Q

Defeitos na apoptose

A

Células ficam expostas às APC => Autoimunidade

25
Q

Importância do perfil Th17

A

IL-17 é importante na espondilartrite, artrite psoriática e na artrite reumatoide

26
Q

Células Breg

A
  • Ao contrário das Treg, não têm marcadores específicos de linhagem => provêm de mais que uma linhagem;
  • Aparecem quando cél. B são expostas a ambiente proinflamatório;
  • Inibem praticamente TODAS as células efetoras do SI;
  • Para além disso, ajudam as Treg a manter-se ativas;
27
Q

Existem doenças autoimunes desencadeadas por reações de tipo I?

A

NÃO

Apenas por reações tipo II, III e IV

28
Q

O que implica o curso crónico de uma doença autoimune?

A

Recidivas e remissões

29
Q

Reações autoimunes citolíticas/citotóxicas (Tipo II)

A 
As mais frequentes;
Mediadas por anticorpos, com reconhecimento de moléculas na superfície celular (ADCC/CDC);
 - Doença de Graves
 - Miastenia gravis
 - Tiroidite de Hashimoto
30
Q

Doença de Graves

A

Reação tipo II;
Anticorpos ligam-se a recetores na tiroide e estimulam a produção de hormonas => estimulação inapropriada de libertação da hormona tiroideia;
- Quadro de hipertiroidismo;
- Exoftalmia: Oftalmopatia de Graves, com inflamação da órbita;
Numa fase inicial = HIPERTIROIDISMO;
Com o passar do tempo = HIPOTIROIDISMO;
- Autoanticorpos para recetor TSH

31
Q

Miastenia gravis

A

Reação tipo II;
Anticorpos bloqueiam recetores de acetilcolina na sinapse neuromuscular, causando fraqueza muscular;
- Diagnóstico por eletromiografia;
- Antigamente = teste de cloreto de edrofónio (recuperava força)

32
Q

Tiroidite de Hashimoto

A

Reação tipo II;
A mais frequente;
Autoanticorpos e cél. T autoreativas para tiroglobulina e antigénios microssomais tiroideus (permitem diagnóstico);
- Quadro de hipotiroidismo: há destruição da tiroide;

33
Q

Reações autoimunes mediadas por imunocomplexos (Tipo III)

A

Quadros + complexos e heterogéneos;
A deposição de imunocomplexos em vários tecidos induz ativação do complemento e promove resposta inflamatória mediada por infiltração massiva de neutrófilos;
- Persistência de imunocomplexos => sobrecarga dos mecanismos de depuração => deposição nos tecidos => ativação de complemento e cél. efetoras => LESÃO
º LES;
º Síndrome de Sjogren;
º Glomerulonefrite;
º Artrite reumatoide

34
Q

Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

A

Reação tipo III;
Autoanticorpos e cél. T autoreativas contra DNA, proteínas da cromatina e ribonucleoproteínas
- Glomerulonefrite, vasculite, rash;
- Ac antiDNA são os + específicos;
- Ac antiSm são altamente específicos;
- Ac antiDNA e antiSm são marcadores de diagnóstico

35
Q

Reações autoimunes mediadas por células (Tipo IV)

A

Cél. Th sensibilizadas libertam citocinas capazes de ativar macrófagos e células Tc que, por sua vez, medeiam a lesão celular;
- Artrite reumatoide (reação tipo III e IV);
- DM tipo I;
- Espondilartrite;
Surgem após + de 12h da exposição ao antigénio => hipersensibilidade retardada;
1.- Reações de contacto;
2.- Reações tipo tuberculínico;
3.- Reações granulomatosas;

36
Q

Diabetes mellitus tipo I

A

Reação tipo IV;
Células T autoreativas contra antigénios das células beta pancreáticas;
- Não há produção de insulina

37
Q

Fatores que contribuem para doença autoimune

A

a) Estrogénio:
- Mais frequentes nas mulheres (só espondilartrite é que afeta mais os homens, com racio de 3:1);
- Induz produção de IFN gamma, que promove a expressão de HLA em APCs (perfil Th1);
b) Infeções:
- Superantigénios de Staphylococcus ou Mycoplasma ativam células T;
- Produção e secreção de citocinas;
- Expansão de populações T autopatogénicas;
c) Stress:
- Aumenta nº de recidivas;
- Estimulação do hipotálamo e da hipófise;
- Aumento da secreção de citocinas => INFLAMAÇÃO

38
Q

Associação HLA com doenças autoimunes

A

HLA + conhecido => HLAB27
Ter alelo só implica MAIOR RISCO da doença:
- HLAB27: Espondilite anquilosante; uveite anterior aguda;
- HLADR2: Síndrome de Goodpasture; esclerose múltipla;
- HLADR3: Doença de Graves; miastenia gravis;
- HLADR3/HLADR4: DM tipo I [HLADR2 é protetor contra DM tipo I];
- HLADR4: Artite reumatoide;

39
Q

Qual a característica comum a todas as doenças autoimunes?

A

TODAS têm autoanticorpos (AAcs) no soro dos doentes.
A identificação destes AAcs permite obter informação sobre:
- Diagnóstico;
- Prognóstico (risco de complicações e agressividade);
- Monitorização da terapêutica;
EXEMPLOS:
º Anti CCP na artrite reumatoide => mais agressivo e maior risco de lesões;
º ANCAs => diminuem com terapêutica (vasculites)

40
Q

AAcs específicos nas doenças autoimunes específicas de órgão

A
  • Anti acetilcolina receptor => miastenia gravis;
  • Anti TSH receptor => doença de Graves;
  • Anti tiroglobulina => tiroidite crónica;
  • Anti tiroide peroxidase => tiroidite crónica;
  • Anti mitocôndria => cirrose biliar primária;
  • Anti queratinócito => pênfigo;
  • Anti GAD65 => diabetes mellitus tipo I
41
Q

AAcs específicos nas doenças autoimunes sistémicas

A
  • LES => Acs anti DNA e anti Sm;
  • Artrite reumatoide => Acs anti CCP;
  • Síndrome de Sjogren => Acs anti SSA e anti SSB;
  • Lúpus induzido por drogas => Acs anti histonas;
  • Síndrome de Scharp => Acs anti RNP e antiSm;
  • Esclerose sistémica => Acs anti Scl70, anti fibrilarina e anti RNA polimerase;
  • Polimiosite => Acs anti PMA e anti Jo1;
  • CREST => Acs anti centrómero;
42
Q

Anticorpos anti nucleares (AAN)

A

Contra proteínas, ácidos nucleicos, nucleoproteínas, etc.
3-15% da população tem AAN+ (títulos baixos);
Deteção:
- Imunofluorescência indireta (Hep2) [+ usado];
- Imunoprecipitação;
- ELISA [melhor entendimento, + especificidade];
- Immunoblot;
- Luminex;

43
Q

Padrões na IFI

A
  • Difuso ou homogéneo (LES);
  • Mosqueado (Síndrome de Sjogren);
  • Centrómero (CREST);
  • Nucleolar (Esclerodermia, miosite)
44
Q

Critérios de diagnóstico de LES

A

Presença de autoanticorpos;

Cumpre 4 em 11 dos critérios clínicos;

45
Q

Diagnóstico de artrite reumatoide

A

=> Dois terços dos doentes não têm anti CCP +;

=> Fatores reumatoides estão presentes em 85% dos doentes com AR, mas são pouco específicos

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