Imunidade Adquirida - Resposta Humoral Flashcards
Perfil Th1
Melhor função macrofágica;
Citocinas: IFN gamma e IL-12
Perfil Th2
Produção IgE = alergias;
Citocinas: IL-4, IL-13 e IL-5
Como começa a resposta adaptativa?
Com burst da célula dendrítica:
- Aumenta proliferação;
- Aumenta diferenciação das células T nos OLS;
Depois da fase efetora da resposta adaptativa, o que acontece?
Geração de Acs e células de memória;
Retorno à homeostasia (valores basais)
Ativação de células B e produção de Acs: FUNÇÃO
Neutralização;
Opsonização;
Ativação do complemento;
Ativação das células B naive
Após reconhecimento do Ag pela Ig de superfície:
- No sangue periférico;
- Nos OLS;
- Ligados a células dendríticas
IgG de superfície
Liga-se a grande variedade de Ags:
- Proteínas nativas;
- Glicoproteínas;
- Polissacáridos;
- Partículas virais;
- Partículas bacterianas;
=> Sinaliza ligação ao Ag;
=> Endocitose do Ag mediada pelo recetor;Formas de resposta B
Duas formas:
- Timo dependente (com célula T);
- Timo independente (sem célula T)
Diferenciação das células B
B1:
- Linfócitos, mas respondem como células inatas = ILC;
- Com IgM e CD5 na superfície;
B2:
- Nas zonas marginais dos OLS;
- As B2 de transição têm IgM de superfície;
=> B2 marginais têm IgM e CD21/CR2 de superfície;
=> B2 foliculares têm IgM ou IgD de superfície;
- São timo dependentes;
Marcador CD5 nas células B
Produz autoanticorpos
Resposta B a Ags timo independentes
Ags TI-1 (ex: LPS):
- Não requer contacto direto com Th para ativação B;
- Produz essencialmente IgM;
- Resposta mediada por linfócitos B1 e da zona marginal;
- Normalmente, são Ags não proteicos (polissacáridos e lípidos);
- Capacidade intrínseca:
=> Indução de proliferação B (mitogénios);
=> O próprio Ag fornece os 2 sinais de ativação: com BCR e com recetores da resposta inata;
- Surge na defesa contra patogénios extracelulares quando ainda não se estabeleceu resposta timo dependente = 1ª linha;
- Atuação em dois tempos: 2 tipos de estruturas promovem ativação;
Ags TI-2 (ex: polissacáridos capsulares):
- Estruturas altamente repetitivas: ativação associada à repetição;
- Ativação apenas de células maturas;
- Quantidade de BCR a reconhecer o Ag é crítica:
=> Se for elevada, há anergia da célula B;
=> Se for baixa, o sinal ativador é insuficiente;
- Promovem fagocitose e apresentação às células T;
- Células dendríticas produzem BAFF que aumenta produção de Acs contra Ags TI-2, e induz o class switch => resposta innate like mas mais próxima da adaptativa;
- CD21 reconhece as partículas opsonizadas no patogénio;
=> Baixa expressão de CD21 nos RN leva a resposta inadequada a polissacáridos;
Resposta B a antigénios timo dependentes
Ativação da célula B: - Antigénio; - Contacto direto B e Th; Antigénios proteicos; Linfócitos B2; Maturação da afinidade; Hipermutação somática; Class switch; Resposta a 2 tempos: 1.- Formação de focos primários (plasmócitos de vida curta); 2.- Desenvolvimento de centros germinativos (diferenciação em plasmócitos de vida longa e células B de memória);
Focos primários
1ª fase da resposta B a antigénios timo dependentes nos OLS:
- Há ativação de linfócitos B e T;
- Prolfieração e diferenciação de células B;
- Plasmócitos de tempo de vida curto e células que migram para centro germinativo;
Folículos primários
2ª fase da resposta B a antigénios timo dependentes nos OLS:
- Formação de centros germinativos;
- Plasmócitos de tempo de vida longo e células B de memória;
- Estimulação de células B de memória no 2º contacto com antigénio;
Funções do BCR na resposta B a antigénios timo dependentes
Ativação dos linfócitos B;
Internalização do Ag para apresentação a células T
Ativação do BCR na resposta B a antigénios timo dependentes
º Implica a junção de 2 ou mais BCR por Ags multivalentes (crosslink) - há ativação de vias de sinalização intracelulares;
º Complexo CD19-CD21-CD81 atua como regulador positivo da ativação linfocitária B (via BCR);
º Recetor de baixa afinidade de Fc (FcRIIIB1) e CD22 são reguladores ngativos do sinais de Ca2+ mediados pelo BCR;
Pax-5
Células B de memória
IRF-4
Plasmócitos
Ligação do Ag timo dependente
- Nos OLS e no sangue periférico (SINAL 1):
º Provoca agregação de 2 ou mais Igs de membrana que constituem o BCR - Na zona T:
º DC:Ag + Linfócito Th naive => Linfócito Th; - Na fronteira B-T (SINAL 2):
º Linfócito B com MHCII:Ag liga-se ao linfócito Th;
º CD40:CD40L;
Quais as mutações mais importantes no Ac?
As mutações na zona do domínio variável = zona que liga ao Ag
Como distinguir uma infeção primária de uma secundária?
Pelos IgG e avidez de ligação:
- Ligação com baixa avidez: contacto inicial, ainda não houve maturação de afinidade;
- Ligação com alta avidez: contacto há mais tempo;
Resposta B timo dependente a antigénios não proteicos
É induzida, porque as células T não reconhecem estes Ags;
- Há junção de componente proteico;
Class switch
Permitido pela secreção de citocinas;
- Informação dada pela CD40:CD40L é crucial para este fenómeno
IL-4
Direciona para produção IgE
IFN gamma
Perfil pro inflamatório
- Resposta Th1 => IgG: opsonização + fagocitose
Qual o componente secretor da IgA?
A cadeia J => dá proteção
Deficiência de IgA: compensação
Compensada por IgM secretória (tem cadeia J) = capaz de fazer transtocitose
Mecanismos efetores da imunidade humoral
- Neutralização de toxinas;
- Neutralização de partículas virais;
- Inibição da adesão de partículas bacterianas;
- Ativação do complemento:
º Via clássica é melhor ativada pela forma pentamérica do IgM; - Remoção de complexos imunes circulantes por recetores do complemento;
- Ações mediadas por recetores Fc (determinam especificidade celular da resposta mediada por Igs):
º Opsonização (mediada por recetores de IgG especialmente em fagócitos);
º ADCC;
º Desgranulação de mastócitos;
