Imunidade Inata e Imunidade Adquirida Flashcards
Resposta inata
Nas primeiras 6 horas;
De forma imediata após agressão;
Diversidade limitada;
Reconhece estruturas partilhadas pelos microorganismos;
Ausência de memória;
Não reativo ao próprio;
Resposta não diversificada, repetitiva e sempre igual;
Atua ao reconhecer sequências repetitivas => recetores reconhecem Ags com homologia;
Células da resposta inata
Granulócitos: - Neutrófilos; - Basófilos; - Eosinófilos; Células dendríticas; Monócitos --> Macrófagos; NK cell; Mastócitos;
Barreiras anatomofisiológicas
Físicas: pele e mucosas;
Químicas: pH gástrico, ácidos gordos da pele;
Microbiológicos: flora comensal
ILC
Innate like cells: linhagem linfoide, mas atuam como imunidade inata => não precisam de apresentação de antigénio
- delta gamma cells;
- células NKT;
- células B-1;
Como começa a resposta à infeção?
I. Fagocitose;
II. Burst oxidativo;
III. Quimiotaxia;
IV. Maturação e migração das células dendríticas;
Fagocitose
Emissão de pseudopodes:
- No sangue: neutrófilos;
- Nos tecidos: macrófagos;
Sinais cardinais de Celsus
Tumor; Rubor; Dor; Calor; Perda de função;
Resposta adquirida ou adaptativa
Começa às 72 horas;
Matura ao longo do tempo => processo começa com fagocitose do agressor pelo macrófago, sendo que depois as DCs apresentam os Ags à célula T, que indica à célula B a necessidade de produzir Acs, e, depois, a formação de células de memória;
Diversidade muito grande;
Presença de memória;
Não reativo ao próprio (normalmente, senão há doença autoimune);
Reconhece Ags bacterianos e não bactéria;
Confere imunidade => há rearranjos génicos;
A imunidade inata estimula a imunidade adaptativa;
Recetores do macrófago
TLR-4; Manose; LPS; Glucano; Scavenger; => Reconhecem sequências de glícidos características que não existem nas nossas células, os PAMPs
Reconhecimento opsónico vs. Reconhecimento não opsónico
Reconhecimento opsónico requer sinalização;
Reconhecimento não opsónico não requer sinalização;
TLRs
Toll like receptors, são recetores da imunidade INATA;
- TLR-1;
- TLR-2;
- TLR-3 => RNA;
- TLR-4 => Gram negativos - há sinergia com LPS (um não funciona sem o outro);
- TLR-5 => Flagelina;
- TLR-9 => DNA;
Fagócitos
Neutrófilos: - No sangue; - Curto tempo de semivida; - Um ciclo de fagocitose; - Forma pus; Macrófagos: - Nos tecidos; - Sistema monócito/macrófago; - Longo tempo de semivida; - Específico de tecido: células de Kupfer, células mesangiais, células microglia, osteoclastos, histiócitos, macrófagos alveolares; - Formação contínua de novos lisossomas; - Défice de NADPH oxidase: doença granulomatosa crónica (não há burst oxidativo) - Libertam mediadores
Mediadores libertados pelos macrófagos
- IL2;
- IL6;
- CXCL8;
- TNF alfa;
- IL12;
Fígado: induz produção de proteínas de fase aguda;
MO: chama “ajuda”;
Hipotálamo: ativa mecanismo da febre;
Tecido adiposo e músculo: aumento do consumo enérgico;
Células dendríticas: migração até gânglio linfático;
Mecanismos de ação dos fagócitos
Acidificação do pH;
Produção de ROS;
Produção de NO;
Produção de péptidos antimicrobianos;
Produção de lisozima e hidrolases ácidas;
Competição com Fe e vitamina B12 (bactérias não conseguem viver sem estes elementos)
Migração e recrutamento leucocitário
- Rolamento;
- Ativação;
- Adesão;
- Migração ou quimiotaxia
Recetores da migração e recrutamento leucocitário
Seletinas: presentes no endotélio ativado, ligam-se às proteínas de Syalil Lewis nos leucócitos => P seletina e E seletina;
Integrinas: presentes nos leucócitos e células circulantes, ligam-se à superfamília de imunoglobulinas => ICAMs;
Superfamília de imunoglobulinas: presentes no endotélio, ligam-se às integrinas => LFA-1, VLA-4
Processo inflamatório
Processo para localizar, neutralizar e/ou eliminar agente agressor;
- Libertação de aminas vasoativas e quimiofatores, levando a aumento da permeabilidade vascular e do débito sanguíneo local;
- Influxo de fluido (exsudado) e células;
- Fagócitos migram para local da inflamação => quimiotaxia;
- Fagócitos e exsudado destroem bactéria;
Passos da fagocitose
I. Emissão de pseudopodes; II. Ingestão da bactéria e formação de fagossoma; III. Fagosoma funde-se com lisossoma; IV. Lisossoma digere material capturado; V. Libertação dos produtos digeridos;
Burst oxidativo
Mecanismo dependente de oxigénio;
- NADPH oxidase converte moléculas de O2 a iões superóxido;
- Superóxido dismutase converte superóxido a peróxido de hidrogénio;
- Peroxidases e Fe convertem iões a hipoclorito e radicais hidroxilo
Qual a proteína de fase aguda mais poderosa?
IL-6
Resposta de fase aguda
IL-1 e IL-6:
I. Aumento da síntese de proteínas de fase aguda;
II. Diminuição da síntese de albumina;
CXCL-8 e IL-1:
I. Neutrofilia;
II. Diminuição da produção de eritrócitos = anemia;
IL-1 e TNF-alfa:
I. Ativação B e T;
IL-1, IL-6 e TNF-alfa:
I. Aumento da temperatura corporal = febre;
II. Diminuição apetite;
Consequências de inflamação crónica
Acumulação de amiloide => risco de insuficiência renal;
Acumulação de fibrinogénio, aumento contínuo de PCR;
Hipoalbuminémia => edema por diminuição da pressão oncótica
Linfócitos B1
Não precisam de MHC => ILC;
Na pleura e a nível intestinal;
Função é reconhecer e produzir imediatamente IgM;
Linfócitos delta gamma
ILC
Aparecem antes do nascimento:
- Na mucosa e trato GI e aparelho reprodutor;
- Não precisam de apresentação antigénica => têm MHC D1, que reconhece glícidos e atua para destruir bactéria
Linfócitos NK T
ILC
Só atuam perante presença de ligando => CD1d
