Mecanismos de Tolerância Imune

Question 1

Tolerância imune

Answer 1

Não resposta a um antigénio;
Induzida pela exposição prévia ao mesmo Ag;
Indíviduos normais têm self tolerance;

Question 2

Discriminação self vs. non self: TEORIA DA SELEÇÃO CLONAL

Answer 2

Linfócitos autoreativos são eliminados = deleção clonal

Question 3

Mecanismos de tolerância imune

Answer 3

• Tolerância central;
• Segregação de Ags;
• Anergia periférica;
• Células Treg;
• Desvio funcional;
• Apoptose;
• Sequestro antigénico (órgãos como o globo ocular, SNC e gónadas)

Question 4

Tolerância central

Answer 4

Induzida nos órgãos linfoides primários em resultado do reconhecimento de autoAgs por linfócitos imaturos;
Envolve uma seleção de repertório, através de:
- Seleção negativa;
- Seleção positiva;

Question 5

Tolerância periférica

Answer 5

Induzida na periferia, com o reconhecimento de Ags por linfócitos maduros em contextos particulares;
Implica regulação;

Question 6

Maturação linfocitária T

Answer 6

Fases sequencialmente programadas:

• Atividade mitótica para aumentar pool de precursores;
• Expressão de genes de recetor de Ag => recombinação da linha germinal;
• Seleção positiva => preservação de especificidades úteis;
• Seleção negativa => eliminação de especificidades autoreativas;
• Aquisição de competência (fase final) => mecanismos efetores;

Question 7

AIRE

Answer 7

Importante na maturação linfocitária T;
Permite a expressão de Ags de todos os tecidos no timo => expressão génica promíscua;
- Modelo de diferenciação terminal => células do estroma tímica vão-se diferenciando e, graças ao AIRE, conseguem expressar diferentes tipos de Ag;
- Modelo do mosaico ou de desenvolvimento => é um processo mais regulado, porque cada célula expressa 1 Ag, acabando por todos serem expressos no timo;

Question 8

Maturação linfocitária B

Answer 8

Mecanismos FUNDAMENTAIS para manter tolerância a Ag timo independentes;

• Linfócitos B imaturos autoreativos com ALTA afinidade vão ser deletados (seleção negativa) ou mudar a sua especificidade (receptor editing);
• Linfócitos B imaturos autoreativos com BAIXA afinidade vão maturar como células anérgicas;

Question 9

Tolerância periférica: RESPOSTA T

Answer 9

Deleção por apoptose;
AICD (Activation Induced Cell Death);
Anergia clonal (ligação a CTLA-4 ou PD-1);
Bystander suppression (Treg liga-se a APC);

Question 10

Células T reguladoras

Answer 10

Expressam FoxP3;
Dentro da população CD4;
Níveis elevados de CD25;
Controlam ou suprimem a atividade de outras células;
Mecanismos por contacto cell on cell ou produção de citocinas;
Vários subtipos celulares:
 - Células gamma delta;
 - Células CD8+;
 - Células CD4+ CD25 hi;
 - Células CD4+ CD25- => Treg1 e Th3;

Question 11

FoxP3

Answer 11

Nas Treg CD4+ CD25 high
Produz proteína scurfina, que é um repressor da transcrição;
- Uma disrupção neste gene => IPEX (quadro de endocrinopatia, enteropatia e alergia);

Question 12

Linfócitos B maturos autoreativos que encontram Ag na periferia, SEM sinal Th ou de resposta inata

Answer 12

Tornam-se anérgicos;

São deletados por apoptose;

Question 13

Reconhecimento antigénico de baixa afinidade por linfócito B maturo autoreativo

Answer 13

LIMITAÇÃO da inibição por ligação a recetores inibitórios

Question 14

Produção de Igs na resposta B: LIMITAÇÃO

Answer 14

É autolimitada = complexos imunes ligam-se aos recetores Fc gamma nas células B e inibem a produção de mais Ig => ANTIBODY FEEDBACK;

Question 15

Células Breg

Answer 15

A sua existência é controversa;

Produzem citocinas inibitórias;