MHC

Question 1

MHC

Answer 1

Complexo major de histocompatibilidade;
Região genética que codifica antigénios de histocompatiblidade, situada no cromossoma 6;
Região mais polimórfica de todo o genoma humano;
- Complexo poligénico : há vários genes em cada classe;
- Muitos dos genes do MHC são polimórficos : há grande nº de alelos para cada gene;
- Tem alta taxa de mutação => conversão génica ou troca interloci;
- Seleção positiva a favor da persistência do polimorfismo;
MECANISMOS DE RECOMBINAÇÃO GÉNICA: mutações pontuais ou conversão génica;
Genes herdados como unidade a partir dos pais => codominância, pelo que ambos os alelos dum locus são expressos à superfície da célula:
- Cada grupo de alelos recebido = haplotipo

Question 2

Aloanticorpos

Answer 2

Acs que surgem na sequência de um transplante de uma estirpe diferente, que reconheciam as glicoproteínas da estirpe dadora

Question 3

HLA

Answer 3

Antigénios de histocompatibilidade;

Question 4

Qual a melhor forma de resposta a microorganismos?

Answer 4

A heterozigotia => diversificação melhora probabilidades de sobrevivência

Question 5

MHC classe I

Answer 5

3 loci distintos => HLA A, B e C
- HLA E e HLA G: permitem tolerância do feto
Em todas as células nucleadas;

Question 6

MHC classe II

Answer 6

3 loci distintos => HLA DR, HLA DP e HLA DQ
- Cada um tem 2 segmentos: A e B;
- HLA DR: molécula mais complexa, porque tem mais genes funcionais para a cadeia beta => haplotipos DRB
Só as APCs é que expressam MHC II: células dendríticas, macrófagos e células B

Question 7

Classe III

Answer 7

Região entre MHC I e MHC II que codifica para proteínas fundamentais para resposta imune => TNF alfa, TNF beta, proteínas do complemento

Question 8

Exões MHC I

Answer 8

=> Codificam para 3 domínios diferentes da molécula:
Alfa 1;
Alfa 2;
Alfa 3;

Question 9

Exões MHC II

Answer 9

Sequência de intrões e exões:

- Domínios das cadeias alfa e beta

Question 10

HLA da MHC I

Answer 10

Cadeia pesada alfa, polimórfica;
Cadeia não polimórfica, beta2 microglobulina, de domínio globular e sem ligação direta à membrana celular;
- Ligadas de forma não covalente

Question 11

HLA da MHC II

Answer 11

Duas cadeias polipeptídicas, alfa e beta, ligadas de forma não covalente, ambas polimórficas e ancoradas na membrana celular;

• Domínios alfa 1 e beta 1: onde os péptidos se vão ligar;
• Domínio beta 2: local de ligação a CD4;

Question 12

Tipagem HLA

Answer 12

Serológica;

Alélica;

Question 13

Função HLA

Answer 13

Seleção de repertório;
Função de apresentação de péptidos às células T;
Discriminação self vs. non self;
=> Cumpre as suas funções por ser polimórfico, o que garante uma universalidade de ligação aos péptidos

Question 14

Alosensibilização HLA

Answer 14

Por gestação;
Após transfusão de sangue alogénica;
Por transplantação de tecidos ou órgãos;
Por reação cruzada com outras proteínas;

Question 15

Aplicações da tipagem HLA

Answer 15

Transplantação;
Medicina transfusional;
Paternidade;
Associação HLA a doença;
Antropologia

Question 16

Alossensibilização HLA em transfusões

Answer 16

Deve-se à presença de leucócitos e plaquetas nas unidades transfundidas;
Numa 2ª transfusão, os Acs resultantes da 1ª imunização podem dar origem a reações febris não hemolíticas;

Question 17

Antigénios MIC

Answer 17

=> MHC class I chain related
Espalhados ao longo da região do MHC I;
    - MICA apresentam 30% de homologia nos domínios extracelular alfa 1, alfa 2 e alfa 3;
    - MICA + MICB apresentam 70% de homologia;
Há 3 pseudogenes: MICC, MICD, MICE
Não se expressam de forma constante em todas as células, são transcritos principalmente em células epiteliais e fibroblastos;
A sua expressão não é modulada por citocinas, mas depende de proteínas de choque térmico (stress celular). Podem induzir respostas em situações sem síntese de interferões;
Podem atuar como possíveis fatores de restrições para células delta gamma, ou recetores para NK cells

Question 18

HLA-E

Answer 18

Especialmente ligado ao controlo da atividade NK;
Expresso também no trofoblasto, com o seu recetor a ser expresso em uNK = tolerância fetal;
Associada a mecanismos de escape viral, tumores,…

Question 19

HLA-G

Answer 19

Expressão + restrita - em tecidos embrionários e placenta durante a gravidez;
- Mantém ambiente imunosupressor do útero;
FUNÇÃO:
A) Inibe resposta imune diretamente por bloqueio de células efetoras;
B) Inibição indireta da resposta imune por geração de células reguladoras;
C) Efeitos imunomoduladores: indução de apoptose de cél. T CD8+, expressão de recetores inibidores);

Question 20

Complexo CD1 e apresentação de lípidos

Answer 20

CD1d = expresso em:
 - Células dendríticas;
 - Monócitos;
 - Alguns timócitos;
Foot in shoe antigen accomodation