receptores Flashcards

receptores

1
Q

a seletividade dos canais iônicos se co-relacionada á quais características dos compostos iônicos?

A
  • tamanho
  • formato
  • presença e tipo de carga elétrica
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2
Q

qual o canal de ânion seletivo mais importante para a farmaco?

A

canal dicloreto

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3
Q

como os canais iônicos controlados por voltagem se abrem? onde podem estar localizados? dê exemplo

A

se abrem pela despolarização da membrana

podem estar localizados na região terminal dos axônios

canal de Na+, K+ e Ca++

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4
Q

Os canais ionicos podem ser de dois tipos: controlados por voltagem (íons) ou controlados por ligante (neurotransmissores).

de que forma os canais controlados por voltagem podem ser excitados pela ativação de um canal controlado por ligante?

A

os canais controlados por ligante podem excitar os canais controlados por voltagem uma vez que neurotransmissores, como a Ach, têm função despolarizante e faz com que o haja a abertura dos canais controlados por voltagem, havendo a entrada de Na na célula.

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5
Q

como é a velocidade de trabalho dos canais iônicos controlados por ligantes?

A

rápida, pois há a atuação direta de neurotransmissores

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6
Q

em que locais os medicamentos se ligam nos canais iônicos controlados por voltagem?

A
  • sítio receptor
  • sítio alostérico
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7
Q

como a memantina age na doença de alzeihmer?

A

ela age como antagonista do receptor de NMDA do glutamato, bloqueando o aumento da concentração intracelular de Ca++ o qual é responsável pela morte neuronal.

é uma ação direta

Obs: no Alzheimer há uma alta concentração de glutamato atuando no MNDA, isso faz com que haja muito Ca intracelular o que provoca morte neuronal

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8
Q

o que é o receptor NMDA?

A

canal Na+Ca++ controlado por ligante, como o glutamato.

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9
Q

como agem e em que local da célula os benzodiazepínicos se ligam? oq eles geram?

A

no sítio alostérico, ação indireta

agem como agonistas alostéricos, aumentam a afinidade pelo neurotransmissor GABA, gerando uma maior enrada de Cl- na célula

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10
Q

quais são as proteínas alvo dos fármacos?

A
  • canais iônicos
  • enzimas
  • moléculas carreadoras
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11
Q

como os fármacos podem atuar sobre as enzimas?

A
  • substrato análogo
  • falso substrato
  • pró-fármaco
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12
Q

os fármacos antagonistas agem como substrato análagos sobre as enzimas e geram dois tipos de inibição. explique-as:

qual a exceção que pode ocorrer??

A

INIBIÇÃO COMPETITIVA: fármaco e substância endógena competem pelo mesmo sítio de ligação da enzima. nesse caso os fármacos agem como antagonistas reversíveis. assim, aquele que estiver em maior concentração será deslocado.

INIBIÇÃO NÃO-COMPETITIVA: fármaco e substância endógena não se ligam ao mesmo sítio ativo. nesse caso a enzima terá tanto um sítio modulador quanto um sítio ativo.

mas, dentro da não-competitiva há uma exceção: em casos de enzimas que possuem apenas um sítio ativo os fármacos que agem como antagonistas irreversíveis tornam a inibição não-competitiva uma vez que a a ligação é irreversível. A ligação não se reverte

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13
Q

como agem os fármacos que se caracterizam por substratos análogos? dê exemplo

A

agem se ligando a alguma enzima ativando pró-fármacos ou produzindo um produto anômalo.

ex: a dopamina se liga à enzima X para produzir adrenalina, aumentando a pressão arterial. um falso substrato pode se ligar a mesma enzima X, gerando um produto anômalo e diminuindo a pressão arterial.

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14
Q

que tipos de transporte são realizados pelas proteínas transportadoras?

A
  • transporte ativo secundário
  • transporte ativo primário
  • difusão facilitada
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15
Q

o que é receptor tipo I?

dê exemplos de receptores tipo I

A

são receptores inotrópicos

é rápido pois atua com neurotransmissores, tendo interação com as subunidades das proteínas de membrana, com o sítio de ligação voltado para o meio extracelular.

tem como objetivo alterar o potencial e a composição iônica da membrana celular, por meio da alteração conformacional, a qual é gerada quando um neurotransmissor é ligado à uma subunidade da proteína de membrana.

EX: recep nicotínicos da Ach; recep GABA A e glicina; recep de glutamamto (NMDA, AMPA e kinato)

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16
Q

a Ach atua de forma direta e estimulante sobre os receptores tipo I, explique como isso ocorre.

em que locais esses receptores de Ach estão presentes?

A

os receptores nicotínicos da Ach são formados por 1 subunidade gama, 1 beta, 1 delta e 2 alfa.

a Ach se liga nas alfas, gerando alteração conformacional no receptor para a entrada de Na+. com isso, a membrana celular fica despolarizada

estão no SNC, SNA (conexão entre gânglios) e junção neuromuscular (contração musculares).

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17
Q

a Ach possui ação direta sobre os receptores tipo I.

que enzima estimula INDIRETAMENTE esses receptores?

A

as proteinocinases

estão presentes no meio intracelular as quais tem por função fosforilar a membrana celular, alterando seu potencial de membrana.

apesar de agir sobre o tipo I, as proteinoscinases antes são ativadas por substâncias formadas nos de tipo II, tendo, portando, uma resposta lenta

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18
Q

como as proteinocinases são ativadas para atuarem indiretamente nos receptores tipo I?

A

São ativadas por substâncias formadas nos receptores tipo II. Como por exemplo, quando uma substância ativa um canal metabotrópico acoplado a uma proteína Gs. A ativação desse canal faz com que a proteína Gs ative a adelinato ciclase, a qual aumentará a síntese de AMPc, que é um precursor da proteino cinase A.

Assim, a proteíno cinase A pode atuar nesses canais fosforilando-os ou alterando o seu potencial de membrana.

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19
Q

o que são os receptores tipo II? dê exemplos

A

são receptores metabotrópicos e heptahelicoidais acoplados à proteína G, a qual atua como moduladora fazendo com que haja uma resposta mais lenta.

ex:
- receptores para hormônios
- receptor muscarínico para acetilcolina
- receptor adrenérgicos
- receptor opióides
- receptor de Aa (GABA B, glutamato)

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20
Q

qual a orientação do aminoternminal e do carboxiterminal? em qual desses a proteína G de liga?

A

aminoterminal: extracelular

carboxiterminal: intracelular

a proteína G se liga ao carboxiterminal

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21
Q

o que é a proteína G, qual a sua função? quais os alvos da proteína G?

A

são proteínas ancoradas à superfície interna da membrana que tem como função de atuar como transdutores celulares, reconhecem quando o receptor tipo II está ativado e transmite a mensagem para as proteínas efetoras.

alvos:
- adenilato cilcase
- fosofolipase c
- canais iônicos (geralmente Ca e K)

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22
Q

a proteína G têm 2 subunidades - alfa e beta-gama -.

quais são os 4 tipos e quais as suas funções da prot G?

A

Gs: (siclase)
- estimula a adenilato ciclase, a qual degrada o ATP, e, assim, estimula o funcionamento do AMP cíclico, ativando a proteínocinase A

Gi: (inibitória)
- inibe a adenilato cilcase, e, consequentemente, diminui a formação do AMP cíclico.

Go: (o=0 para alfa, quem sente é beta e gama)
- seus efeitos são sentimdos na beta e gama
- promove maior abertura dos canais de K, hiperpolarizando a célula, retira o K do meio exta.

Gq:
- ativa a fosfolipase C, aumentando a produção dos segundos mensageiros -inositol trifosfato e diaciglicerol-.

23
Q

qual a função das subunidades da proteína G beta e gama?

A
  • ativam canais de K
  • inibem canais de Ca voltagem dependentes
  • ativam GPCR quinases
  • ativam cascata de proteínas quinases
24
Q

explique como ocorre a transdução pela proteína G.

A

quando um neurotransmissor se liga ao aminoterminal do receptor tipo II, ocorre a exposição do carboxiterminal.

a proteína G se liga ao carboxiterminal exposto, ocorrendo a sua ativação.

a subunidade alfa libera o GDP e um GTP se liga à ela.

isso resulta a quebra das subunidades em dois complexos: alfa e beta-gama.

os complexos se movem para achar os sistemas efetores, que podem ser enzimas ou canais iônicos (receptor tipo I). quando encontram, regulam a passagem de substâncias por meio da abertura ou fechamento desses canais.

o término ocorre quando a enzima GTPase hidroliza o GTP, assim o GDP volta a ser acoplado à alfa e as 3 subunidades se unem novamente, permanecendo em repouso.

25
de que maneira o receptor tipo II regula a polarização ou despolarização dos canais iônicos/ receptores tipo I?
quando ocorre a troca de GDP por GTP na subunidade alfa, ocorre a clivagem das subunidades da proteína G em: alfa e beta-gama. esses podem ir em direção à canais iônicos (receptores tipo I) e se ligarem, regulando a polarizaçâo ou despolarização, abertura ou fechamento, desses canais.
26
qual a função da enzima adenilato cilcase? quais proteínas G estimulam a sua síntese e ininbição?
catalisar a hidrolise do nucleotídeo AMPc ATP -> AMPc síntese: Gs inibição: Gi
27
quem sintetiza e inibe o AMPc?
síntese: - enzima adenilato ciclase inibição: - fosfodiesterases, por hidrólise - por proteínas transportadoras, jogam o AMPc para fora da célula - pela Gi, por inibição da síntese de adenilato ciclase
28
quais as funções do AMPc?
- regulação do funcionamento enzimático do metabolismo energético - regulação da divisão celular - regulação do transporte de íons - regulação dos canais iônicos - regulação da contratibilidade de m. esqueléticos
29
Quando nos exercitamos liberamos adrenalina, como esse neurotransmissor atua na via da Gs para a geração de energia extra?
em resposta ao exercício há a liberação de adrenalina. a adrenalina se liga ao receptor beta-adrenérgico (tipo II), ocorrendo a transdução de sinais pela proteína G, e levando a ativação da proteína Gs, etimulando a síntese de adenilato ciclase, o que irá hidrolizar o ATP em AMPc. **o AMPc sempre irá ativar uma proteína cinase A** e essa proteína cinase A pode fornecer energia extra fosoforilando as seguintes enzimas: - LIPASE: fosforila a lipase, ativando-a. com isso, hidrolisa o triglicerídeo para liberar ác graxo e glicerol. o glicerol, então, é usado para sintetizar glicose. - FOSFORILASE CINASE: torna ela ativada. com isso, há a ativação da fosforilase B (inativa) em fosforilase A (ativa). dessa forma, a glicogenólise é ativada para a síntese de glicose a partir do glicogênio. - **GLICOGÊNIO SINTASE**: enzima chave da síntese de glicogênio. **quando é fosforilada se torna inativa**. com isso, diminui a síntese de glicogênio. obs: forma A - ativa; forma B - inativa
30
como a proteína cinase A age nos canais de Ca++ da célula cadíaca?
ela age despolaizando a membrana celular por meio da fosforilação dos canais de Ca++. permite uma maior entrada de Ca++ na célula muscular esquelética cardíaca levando ao aumento da contração atrial e ventricular. com isso, aumenta o DC e a oxigenação tecidual pq mais sangue está sendo bombeado
31
qual divisão da subunidade alfa da proteína G é responsável por estimular a ativação de fosfolipase C? a síntese de quais substâncias que a ativação da foslipase C estimula?
Gq estimula a síntese de segundos mensageiros: - inositol trifosfato e diacilglicerol
32
como os segundos mensageiros, diacilglicerol e inositol 1,4,5 trifosfato, são formados a partir da atuação fosfolipase C, enzima ativada pela Gq?
são formados a partir da atuação da fosofolipase C sobre o **fosfatidilnositol 4,5 difosfato (PIP2)**, um fosofolipídeo de membrana.
33
qual receptor atua na via da proteína Gq? como essa via atua na formação de sugundo mensageiros?
**receptores alfa1adrenérgicos**, qnd a noradrenalina se liga a esse receptor, ela ativa a fosfolipase C. a fossolipase C atua sobre o fosfatidil 4,5 difosfato, gerando o diacilglicerol e o inositol 1,4,5 trifosfato
34
o que é o inositol 1,4,5 difosfato (IP3)? em que receptor ele atua? em que lugar da célula ele está presente? qual a função do IP3 sobre esse canal?
mediador **hidrossoúvel** atua em **canal de Ca++ controlado por ligante** que está presente na membrana do **retículo endoplasmático liso** o IP3 **fosforila o canal, permitindo a saída de Ca++** do REL para o citosol. ou seja, o IP3 tem a função de liberar Ca++ de reservas intracelulares
35
quais as funções do Ca++ intracelular liberado pela fosofrilação do IP3 sobre os receptores de Ca++ controlados por ligante localizados na membrana do REL?
- **regular canais iônicos**, como canais de K+ sensíveis ao Ca++. permite a saída de K+, deixando a membrana hiperpolarizada. - **co-fator de enzimas.** - **regula a expressão gênica**. - **se liga e ativa a calmodulina**, ativando proteinocinases, como a miosinacinase, associada á contração do músculo liso. - liberação de hormônios e neurotransmissores
36
o que é o diacilglicerol? quais as duas funções dele?
mediador **lipossolúvel** funções: -**ativar a proteína cinase C PKC**, que tem como função fosoforilar outras proteínas intracelulares; -se ligar á proteínas com domínios de **cisteína**, ativando-as
37
qual proteína G que ativa diretamente os canais iônicos de maneira direta, sendo essa a via mais rápida de atuação da proteína G? como a ativação dessa via pode diminuir a PA? dê exemplo de receptores.
proteína Go EX: receptores muscarínicos tipo M2 do músculo cardíaco. a presença de Ach ativa a Go (beta-gama), o que permite a abertura do canal de K+, hiperpolarizando a célula , oq diminui a PA
38
o que são receptores tipo III e qual a sua função? como é a estrutura desses receptores e qual dos terminais possui natureza enzimática? quais são os principais tipos de receptores tipo III (proteinocinases)?
são receptores **ligados a cinases** e estão relacionados **á transcrição gênica**. também podem ser chamados de **proteinoscinases.** função: **fosforilação** de proteínas efetoras intracelulares, alterando a atividade bioquímica e a interação dela com outras proteínas. estrutura: - cadeia única de até 1000 polipeptídeos - única região transmembrana helicoidal que une o amino terminal ( extra) e o carboxi terminal (intra) , sendo o carboxi terminal o que possui natureza enzimática. principais tipos: - **receptores de tirosina cinase (RTKs)** - receptores de serina/treonina cinases - receptores de citocinas - **receptores associados à guanili-ciclase**
39
pelo domínio carboxi terminal ser o de natureza enzimática, o que está ancorado a ele no receptor de tirosina cinase (RTKs)? qual a função desse receptor? dê exemplos
está ancorada a tirosina cinase função: fosforilar resíduos de tirosina em outras proteínas por meio de incorporação de tirosino cinase na região intracelular (carboxiterminal) ex: - receptores de insulina - fatores de crescimento epidérmicos e neurais
40
pelo domínio carboxi terminal ser o de natureza enzimática, o que está ancorado a ele no receptor de serina/treonina cinases? qual a função desse receptor? dê exemplo
serina/treonina cinases está ancorada ao carboxi terminal função: fosforilar resíduos de serina e/ou treonina ex: - fator de transformação de crescimento
41
qual o receptor tipo III (proteínocinases) que não possuem atividade enzimática intrínseca, ou seja, não possuem enzimas ancoradas no seu carboxiterminal? sendo assim, como são ativados? qual a função desse receptor? dê exemplos
receptores de citocinas são ativados por contato função: ativam proteínocinases citosólicas por contato ex: - receptores de citocina - fatores estimuladores de colônias - hormônios do crescimento
42
pelo domínio carboxi terminal ser o de natureza enzimática, o que está ancorado a ele nos receptores associados à guanilil-ciclase ou guanilato ciclase? qual a sua função?
guanilil-ciclase ou guanilato ciclase está ancorada ao carboxi terminal função: irá hidrolisar o GTP para formar o segundo mensageiro: o GMPc. controla a formação de GMPc
43
no caso dos receptores tipo III, a partir do momento que as cinases adicionam fosfatos nas proteínas elas mudam a sua conformação e se tornam ativas. em que momento das proteínas param de ser fosforiladas, ou seja, são desativadas?
no momento em que a **fosfatase** atua nessas proteínas, fazendo desfosforilação delas.
44
quais são as etapas que ocorrem na fosforilação de receptores de tirosina cinase para ocorrer a transcrição gênica?
- o fator de crescimento se liga ao amino terminal, gerando alteração conformacional - o P se liga a tirosina, formando a tirosino cinase e possibilitando a autofosforilação do carboxi terminal - assim ocorre a fosoforilação de proteínas intracelulares com domínio SH2 pela tirosino cinase - na sequência ocorre a fosforilação do complexo RAS pela SH2 fosforilada - por conseguinte, ocorre a fosforilação de outras proteínas que fosofrilarão fatores de transcrição os quais migrarão para o núcleo celular para a transcreção gênica
45
como funciona a fosforilação dos receptores de insulina (tipo III - receptor de tirosina cinase) para haver entrada de glicose na célula?
duas moléculas de **insulina se ligam cada uma a uma subunidade alfa** do receptor de insulina. isso leva a **ativação das subunidades beta** por **autofosoforilação**, onde a tirosinocinase de uma subunidade beta fosoforila a outra tirosina presente na outra subunidade beta. a sub beta fosoforilada e ativa, irá **fosforilar a proteína SRI**, as quais também possuem tirosina, logo tabém serão fosofriladas pela tirosinocinase. a SRI ativada irá fosofrilar, da mesma forma, **proteínas com domínios SH2**, como, por exemplo, o **fosfatidil inositol 3 quinase**, que é importante pois faz o **recrutamento de transportadores de glicose (GLUTs)**do aparelho de golgi para a membrana da célula muscular e do tecido adiposo. assim, com a **entrada de glicose na célula** por difusão facilitada, ela será utilizada na geração de energia, e o seu excesso é armazenado como glicogênio.
46
além de possibilitar a entrada de glicose na célula, o que a autofosofrilação das subunidades beta, presentes nos receptores de insulina (tipo III - receptor de tirosina cinase) permite? como isso acontece?
permite a síntese de enzimas metabólicas a insulina se liga as sub alfa e as ativa. isso permite a autofosforilação das betas. as betas ativadas irão ativar e fosforilar o **complexo RAS**, o qual irá ativar outros complexos como os de fatores de transcrição. esses fatores de transcrição irão migrar para o núcleo celular, **regulando a síntese de todas as enzimas presentes no mapa metabólico, além do crescimento celular.**
47
o que são receptores tipo IV? qual a sua função? que característica a substância precisa ter para atuar nesse receptor? o que acontece quando é ativado? dê exemplos de receptores
são receptores nucleares ou solúveis função: regulam a transcrição gênica necessita ser lipossolúvel pois é necessário atravessar a membrana celular uma vez que esses receptores estão localizados no citoplasma e quando são ativados eles migram para o núcleo exemplos: - receptores de hormônios esteroides - receptores para hormônio da tireoide - receptores para vitamina D e retinoides
48
os receptores III e IV regulam a transcrição gênica, mas o que os difere?
tipo III: estão inseridos na membrana basal tipo IV: a maioria está no citoplasma, ancorado à uma proteína citoplasmática, para que não haja migração para o núcleo.
49
qual receptor é um alvo importante para a fármacos, sinalização endócrina e regulação metabólica?
receptor tipo IV ou nucleares
50
quais são os 3 domínios que os receptores tipo IV (solúveis /nucleares) apresentam? explique-os
- carboxi terminal: domínio de ligação à substância, podendo ser hormonio ou fármaco - domínio central: se ligará no núcleo, á uma sequencia do DNA - animo terminal: regula a transcrição gênica obs: os domínios carboxi e amino nesse tipo de receptor tem as posições invertidas. o carboxi é superior ao animo
51
o que são os receptores tipo IV de classe I? qual o papel da aldosterona nela?
receptores para hormônios esteróides aldosterona - age no tipo IV **aumentando a síntese de Na+K+ATPase**, o que aumenta a reabsorção de NA e H2O no túbulo distal, aumentando a PA
52
o que são os receptores tipo IV de classe II? como a classe dos fibratos atua nela?
receptores para lipídeos os fibratos são utilizados para diminuir a síntese de TG e aumentar a beta oxidação por meio da **transcrição gênica de enzimas betaoxidativas, ou seja, o aumento da síntese dessas**. (ex de med: fenobribrato) ex: receptor de proliferação de peroxissomo - controla beta oxidação, aumenta a síntese de enzimas betaoxidativas
53
o que são receptores tipo IV de classe III? como a vit D e a tireoide atuam aqui?
subgrupo da classe II, tem papel na sinalização endócrina a tireoide pode aumentar ou diminuir o metabolismo com isso, ela aumenta ou diminui a síntese de enzimas do mapa metabólico, atuando na transcrição gênica vitamina D, atua na transcrição gênica, **aumentando a síntese da CaATPase** que auxilia na absorção de Ca++ pelo TGI