receptores Flashcards
receptores
a seletividade dos canais iônicos se co-relacionada á quais características dos compostos iônicos?
- tamanho
- formato
- presença e tipo de carga elétrica
qual o canal de ânion seletivo mais importante para a farmaco?
canal dicloreto
como os canais iônicos controlados por voltagem se abrem? onde podem estar localizados? dê exemplo
se abrem pela despolarização da membrana
podem estar localizados na região terminal dos axônios
canal de Na+, K+ e Ca++
Os canais ionicos podem ser de dois tipos: controlados por voltagem (íons) ou controlados por ligante (neurotransmissores).
de que forma os canais controlados por voltagem podem ser excitados pela ativação de um canal controlado por ligante?
os canais controlados por ligante podem excitar os canais controlados por voltagem uma vez que neurotransmissores, como a Ach, têm função despolarizante e faz com que o haja a abertura dos canais controlados por voltagem, havendo a entrada de Na na célula.
como é a velocidade de trabalho dos canais iônicos controlados por ligantes?
rápida, pois há a atuação direta de neurotransmissores
em que locais os medicamentos se ligam nos canais iônicos controlados por voltagem?
- sítio receptor
- sítio alostérico
como a memantina age na doença de alzeihmer?
ela age como antagonista do receptor de NMDA do glutamato, bloqueando o aumento da concentração intracelular de Ca++ o qual é responsável pela morte neuronal.
é uma ação direta
Obs: no Alzheimer há uma alta concentração de glutamato atuando no MNDA, isso faz com que haja muito Ca intracelular o que provoca morte neuronal
o que é o receptor NMDA?
canal Na+Ca++ controlado por ligante, como o glutamato.
como agem e em que local da célula os benzodiazepínicos se ligam? oq eles geram?
no sítio alostérico, ação indireta
agem como agonistas alostéricos, aumentam a afinidade pelo neurotransmissor GABA, gerando uma maior enrada de Cl- na célula
quais são as proteínas alvo dos fármacos?
- canais iônicos
- enzimas
- moléculas carreadoras
como os fármacos podem atuar sobre as enzimas?
- substrato análogo
- falso substrato
- pró-fármaco
os fármacos antagonistas agem como substrato análagos sobre as enzimas e geram dois tipos de inibição. explique-as:
qual a exceção que pode ocorrer??
INIBIÇÃO COMPETITIVA: fármaco e substância endógena competem pelo mesmo sítio de ligação da enzima. nesse caso os fármacos agem como antagonistas reversíveis. assim, aquele que estiver em maior concentração será deslocado.
INIBIÇÃO NÃO-COMPETITIVA: fármaco e substância endógena não se ligam ao mesmo sítio ativo. nesse caso a enzima terá tanto um sítio modulador quanto um sítio ativo.
mas, dentro da não-competitiva há uma exceção: em casos de enzimas que possuem apenas um sítio ativo os fármacos que agem como antagonistas irreversíveis tornam a inibição não-competitiva uma vez que a a ligação é irreversível. A ligação não se reverte
como agem os fármacos que se caracterizam por substratos análogos? dê exemplo
agem se ligando a alguma enzima ativando pró-fármacos ou produzindo um produto anômalo.
ex: a dopamina se liga à enzima X para produzir adrenalina, aumentando a pressão arterial. um falso substrato pode se ligar a mesma enzima X, gerando um produto anômalo e diminuindo a pressão arterial.
que tipos de transporte são realizados pelas proteínas transportadoras?
- transporte ativo secundário
- transporte ativo primário
- difusão facilitada
o que é receptor tipo I?
dê exemplos de receptores tipo I
são receptores inotrópicos
é rápido pois atua com neurotransmissores, tendo interação com as subunidades das proteínas de membrana, com o sítio de ligação voltado para o meio extracelular.
tem como objetivo alterar o potencial e a composição iônica da membrana celular, por meio da alteração conformacional, a qual é gerada quando um neurotransmissor é ligado à uma subunidade da proteína de membrana.
EX: recep nicotínicos da Ach; recep GABA A e glicina; recep de glutamamto (NMDA, AMPA e kinato)
a Ach atua de forma direta e estimulante sobre os receptores tipo I, explique como isso ocorre.
em que locais esses receptores de Ach estão presentes?
os receptores nicotínicos da Ach são formados por 1 subunidade gama, 1 beta, 1 delta e 2 alfa.
a Ach se liga nas alfas, gerando alteração conformacional no receptor para a entrada de Na+. com isso, a membrana celular fica despolarizada
estão no SNC, SNA (conexão entre gânglios) e junção neuromuscular (contração musculares).
a Ach possui ação direta sobre os receptores tipo I.
que enzima estimula INDIRETAMENTE esses receptores?
as proteinocinases
estão presentes no meio intracelular as quais tem por função fosforilar a membrana celular, alterando seu potencial de membrana.
apesar de agir sobre o tipo I, as proteinoscinases antes são ativadas por substâncias formadas nos de tipo II, tendo, portando, uma resposta lenta
como as proteinocinases são ativadas para atuarem indiretamente nos receptores tipo I?
São ativadas por substâncias formadas nos receptores tipo II. Como por exemplo, quando uma substância ativa um canal metabotrópico acoplado a uma proteína Gs. A ativação desse canal faz com que a proteína Gs ative a adelinato ciclase, a qual aumentará a síntese de AMPc, que é um precursor da proteino cinase A.
Assim, a proteíno cinase A pode atuar nesses canais fosforilando-os ou alterando o seu potencial de membrana.
o que são os receptores tipo II? dê exemplos
são receptores metabotrópicos e heptahelicoidais acoplados à proteína G, a qual atua como moduladora fazendo com que haja uma resposta mais lenta.
ex:
- receptores para hormônios
- receptor muscarínico para acetilcolina
- receptor adrenérgicos
- receptor opióides
- receptor de Aa (GABA B, glutamato)
qual a orientação do aminoternminal e do carboxiterminal? em qual desses a proteína G de liga?
aminoterminal: extracelular
carboxiterminal: intracelular
a proteína G se liga ao carboxiterminal
o que é a proteína G, qual a sua função? quais os alvos da proteína G?
são proteínas ancoradas à superfície interna da membrana que tem como função de atuar como transdutores celulares, reconhecem quando o receptor tipo II está ativado e transmite a mensagem para as proteínas efetoras.
alvos:
- adenilato cilcase
- fosofolipase c
- canais iônicos (geralmente Ca e K)
a proteína G têm 2 subunidades - alfa e beta-gama -.
quais são os 4 tipos e quais as suas funções da prot G?
Gs: (siclase)
- estimula a adenilato ciclase, a qual degrada o ATP, e, assim, estimula o funcionamento do AMP cíclico, ativando a proteínocinase A
Gi: (inibitória)
- inibe a adenilato cilcase, e, consequentemente, diminui a formação do AMP cíclico.
Go: (o=0 para alfa, quem sente é beta e gama)
- seus efeitos são sentimdos na beta e gama
- promove maior abertura dos canais de K, hiperpolarizando a célula, retira o K do meio exta.
Gq:
- ativa a fosfolipase C, aumentando a produção dos segundos mensageiros -inositol trifosfato e diaciglicerol-.
qual a função das subunidades da proteína G beta e gama?
- ativam canais de K
- inibem canais de Ca voltagem dependentes
- ativam GPCR quinases
- ativam cascata de proteínas quinases
explique como ocorre a transdução pela proteína G.
quando um neurotransmissor se liga ao aminoterminal do receptor tipo II, ocorre a exposição do carboxiterminal.
a proteína G se liga ao carboxiterminal exposto, ocorrendo a sua ativação.
a subunidade alfa libera o GDP e um GTP se liga à ela.
isso resulta a quebra das subunidades em dois complexos: alfa e beta-gama.
os complexos se movem para achar os sistemas efetores, que podem ser enzimas ou canais iônicos (receptor tipo I). quando encontram, regulam a passagem de substâncias por meio da abertura ou fechamento desses canais.
o término ocorre quando a enzima GTPase hidroliza o GTP, assim o GDP volta a ser acoplado à alfa e as 3 subunidades se unem novamente, permanecendo em repouso.
