receptores Flashcards
receptores
a seletividade dos canais iônicos se co-relacionada á quais características dos compostos iônicos?
- tamanho
- formato
- presença e tipo de carga elétrica
qual o canal de ânion seletivo mais importante para a farmaco?
canal dicloreto
como os canais iônicos controlados por voltagem se abrem? onde podem estar localizados? dê exemplo
se abrem pela despolarização da membrana
podem estar localizados na região terminal dos axônios
canal de Na+, K+ e Ca++
Os canais ionicos podem ser de dois tipos: controlados por voltagem (íons) ou controlados por ligante (neurotransmissores).
de que forma os canais controlados por voltagem podem ser excitados pela ativação de um canal controlado por ligante?
os canais controlados por ligante podem excitar os canais controlados por voltagem uma vez que neurotransmissores, como a Ach, têm função despolarizante e faz com que o haja a abertura dos canais controlados por voltagem, havendo a entrada de Na na célula.
como é a velocidade de trabalho dos canais iônicos controlados por ligantes?
rápida, pois há a atuação direta de neurotransmissores
em que locais os medicamentos se ligam nos canais iônicos controlados por voltagem?
- sítio receptor
- sítio alostérico
como a memantina age na doença de alzeihmer?
ela age como antagonista do receptor de NMDA do glutamato, bloqueando o aumento da concentração intracelular de Ca++ o qual é responsável pela morte neuronal.
é uma ação direta
Obs: no Alzheimer há uma alta concentração de glutamato atuando no MNDA, isso faz com que haja muito Ca intracelular o que provoca morte neuronal
o que é o receptor NMDA?
canal Na+Ca++ controlado por ligante, como o glutamato.
como agem e em que local da célula os benzodiazepínicos se ligam? oq eles geram?
no sítio alostérico, ação indireta
agem como agonistas alostéricos, aumentam a afinidade pelo neurotransmissor GABA, gerando uma maior enrada de Cl- na célula
quais são as proteínas alvo dos fármacos?
- canais iônicos
- enzimas
- moléculas carreadoras
como os fármacos podem atuar sobre as enzimas?
- substrato análogo
- falso substrato
- pró-fármaco
os fármacos antagonistas agem como substrato análagos sobre as enzimas e geram dois tipos de inibição. explique-as:
qual a exceção que pode ocorrer??
INIBIÇÃO COMPETITIVA: fármaco e substância endógena competem pelo mesmo sítio de ligação da enzima. nesse caso os fármacos agem como antagonistas reversíveis. assim, aquele que estiver em maior concentração será deslocado.
INIBIÇÃO NÃO-COMPETITIVA: fármaco e substância endógena não se ligam ao mesmo sítio ativo. nesse caso a enzima terá tanto um sítio modulador quanto um sítio ativo.
mas, dentro da não-competitiva há uma exceção: em casos de enzimas que possuem apenas um sítio ativo os fármacos que agem como antagonistas irreversíveis tornam a inibição não-competitiva uma vez que a a ligação é irreversível. A ligação não se reverte
como agem os fármacos que se caracterizam por substratos análogos? dê exemplo
agem se ligando a alguma enzima ativando pró-fármacos ou produzindo um produto anômalo.
ex: a dopamina se liga à enzima X para produzir adrenalina, aumentando a pressão arterial. um falso substrato pode se ligar a mesma enzima X, gerando um produto anômalo e diminuindo a pressão arterial.
que tipos de transporte são realizados pelas proteínas transportadoras?
- transporte ativo secundário
- transporte ativo primário
- difusão facilitada
o que é receptor tipo I?
dê exemplos de receptores tipo I
são receptores inotrópicos
é rápido pois atua com neurotransmissores, tendo interação com as subunidades das proteínas de membrana, com o sítio de ligação voltado para o meio extracelular.
tem como objetivo alterar o potencial e a composição iônica da membrana celular, por meio da alteração conformacional, a qual é gerada quando um neurotransmissor é ligado à uma subunidade da proteína de membrana.
EX: recep nicotínicos da Ach; recep GABA A e glicina; recep de glutamamto (NMDA, AMPA e kinato)
a Ach atua de forma direta e estimulante sobre os receptores tipo I, explique como isso ocorre.
em que locais esses receptores de Ach estão presentes?
os receptores nicotínicos da Ach são formados por 1 subunidade gama, 1 beta, 1 delta e 2 alfa.
a Ach se liga nas alfas, gerando alteração conformacional no receptor para a entrada de Na+. com isso, a membrana celular fica despolarizada
estão no SNC, SNA (conexão entre gânglios) e junção neuromuscular (contração musculares).
a Ach possui ação direta sobre os receptores tipo I.
que enzima estimula INDIRETAMENTE esses receptores?
as proteinocinases
estão presentes no meio intracelular as quais tem por função fosforilar a membrana celular, alterando seu potencial de membrana.
apesar de agir sobre o tipo I, as proteinoscinases antes são ativadas por substâncias formadas nos de tipo II, tendo, portando, uma resposta lenta
como as proteinocinases são ativadas para atuarem indiretamente nos receptores tipo I?
São ativadas por substâncias formadas nos receptores tipo II. Como por exemplo, quando uma substância ativa um canal metabotrópico acoplado a uma proteína Gs. A ativação desse canal faz com que a proteína Gs ative a adelinato ciclase, a qual aumentará a síntese de AMPc, que é um precursor da proteino cinase A.
Assim, a proteíno cinase A pode atuar nesses canais fosforilando-os ou alterando o seu potencial de membrana.
o que são os receptores tipo II? dê exemplos
são receptores metabotrópicos e heptahelicoidais acoplados à proteína G, a qual atua como moduladora fazendo com que haja uma resposta mais lenta.
ex:
- receptores para hormônios
- receptor muscarínico para acetilcolina
- receptor adrenérgicos
- receptor opióides
- receptor de Aa (GABA B, glutamato)
qual a orientação do aminoternminal e do carboxiterminal? em qual desses a proteína G de liga?
aminoterminal: extracelular
carboxiterminal: intracelular
a proteína G se liga ao carboxiterminal
o que é a proteína G, qual a sua função? quais os alvos da proteína G?
são proteínas ancoradas à superfície interna da membrana que tem como função de atuar como transdutores celulares, reconhecem quando o receptor tipo II está ativado e transmite a mensagem para as proteínas efetoras.
alvos:
- adenilato cilcase
- fosofolipase c
- canais iônicos (geralmente Ca e K)
a proteína G têm 2 subunidades - alfa e beta-gama -.
quais são os 4 tipos e quais as suas funções da prot G?
Gs: (siclase)
- estimula a adenilato ciclase, a qual degrada o ATP, e, assim, estimula o funcionamento do AMP cíclico, ativando a proteínocinase A
Gi: (inibitória)
- inibe a adenilato cilcase, e, consequentemente, diminui a formação do AMP cíclico.
Go: (o=0 para alfa, quem sente é beta e gama)
- seus efeitos são sentimdos na beta e gama
- promove maior abertura dos canais de K, hiperpolarizando a célula, retira o K do meio exta.
Gq:
- ativa a fosfolipase C, aumentando a produção dos segundos mensageiros -inositol trifosfato e diaciglicerol-.
qual a função das subunidades da proteína G beta e gama?
- ativam canais de K
- inibem canais de Ca voltagem dependentes
- ativam GPCR quinases
- ativam cascata de proteínas quinases
explique como ocorre a transdução pela proteína G.
quando um neurotransmissor se liga ao aminoterminal do receptor tipo II, ocorre a exposição do carboxiterminal.
a proteína G se liga ao carboxiterminal exposto, ocorrendo a sua ativação.
a subunidade alfa libera o GDP e um GTP se liga à ela.
isso resulta a quebra das subunidades em dois complexos: alfa e beta-gama.
os complexos se movem para achar os sistemas efetores, que podem ser enzimas ou canais iônicos (receptor tipo I). quando encontram, regulam a passagem de substâncias por meio da abertura ou fechamento desses canais.
o término ocorre quando a enzima GTPase hidroliza o GTP, assim o GDP volta a ser acoplado à alfa e as 3 subunidades se unem novamente, permanecendo em repouso.
de que maneira o receptor tipo II regula a polarização ou despolarização dos canais iônicos/ receptores tipo I?
quando ocorre a troca de GDP por GTP na subunidade alfa, ocorre a clivagem das subunidades da proteína G em: alfa e beta-gama.
esses podem ir em direção à canais iônicos (receptores tipo I) e se ligarem, regulando a polarizaçâo ou despolarização, abertura ou fechamento, desses canais.
qual a função da enzima adenilato cilcase? quais proteínas G estimulam a sua síntese e ininbição?
catalisar a hidrolise do nucleotídeo AMPc
ATP -> AMPc
síntese: Gs
inibição: Gi
quem sintetiza e inibe o AMPc?
síntese:
- enzima adenilato ciclase
inibição:
- fosfodiesterases, por hidrólise
- por proteínas transportadoras, jogam o AMPc para fora da célula
- pela Gi, por inibição da síntese de adenilato ciclase
quais as funções do AMPc?
- regulação do funcionamento enzimático do metabolismo energético
- regulação da divisão celular
- regulação do transporte de íons
- regulação dos canais iônicos
- regulação da contratibilidade de m. esqueléticos
Quando nos exercitamos liberamos adrenalina, como esse neurotransmissor atua na via da Gs para a geração de energia extra?
em resposta ao exercício há a liberação de adrenalina.
a adrenalina se liga ao receptor beta-adrenérgico (tipo II), ocorrendo a transdução de sinais pela proteína G, e levando a ativação da proteína Gs, etimulando a síntese de adenilato ciclase, o que irá hidrolizar o ATP em AMPc.
o AMPc sempre irá ativar uma proteína cinase A
e essa proteína cinase A pode fornecer energia extra fosoforilando as seguintes enzimas:
- LIPASE: fosforila a lipase, ativando-a. com isso, hidrolisa o triglicerídeo para liberar ác graxo e glicerol. o glicerol, então, é usado para sintetizar glicose.
- FOSFORILASE CINASE: torna ela ativada. com isso, há a ativação da fosforilase B (inativa) em fosforilase A (ativa). dessa forma, a glicogenólise é ativada para a síntese de glicose a partir do glicogênio.
-
GLICOGÊNIO SINTASE: enzima chave da síntese de glicogênio. quando é fosforilada se torna inativa. com isso, diminui a síntese de glicogênio.
obs: forma A - ativa; forma B - inativa
como a proteína cinase A age nos canais de Ca++ da célula cadíaca?
ela age despolaizando a membrana celular por meio da fosforilação dos canais de Ca++.
permite uma maior entrada de Ca++ na célula muscular esquelética cardíaca levando ao aumento da contração atrial e ventricular. com isso, aumenta o DC e a oxigenação tecidual pq mais sangue está sendo bombeado
qual divisão da subunidade alfa da proteína G é responsável por estimular a ativação de fosfolipase C?
a síntese de quais substâncias que a ativação da foslipase C estimula?
Gq
estimula a síntese de segundos mensageiros:
- inositol trifosfato e diacilglicerol
como os segundos mensageiros, diacilglicerol e inositol 1,4,5 trifosfato, são formados a partir da atuação fosfolipase C, enzima ativada pela Gq?
são formados a partir da atuação da fosofolipase C sobre o fosfatidilnositol 4,5 difosfato (PIP2), um fosofolipídeo de membrana.
qual receptor atua na via da proteína Gq?
como essa via atua na formação de sugundo mensageiros?
receptores alfa1adrenérgicos, qnd a noradrenalina se liga a esse receptor, ela ativa a fosfolipase C.
a fossolipase C atua sobre o fosfatidil 4,5 difosfato, gerando o diacilglicerol e o inositol 1,4,5 trifosfato
o que é o inositol 1,4,5 difosfato (IP3)?
em que receptor ele atua? em que lugar da célula ele está presente?
qual a função do IP3 sobre esse canal?
mediador hidrossoúvel
atua em canal de Ca++ controlado por ligante que está presente na membrana do retículo endoplasmático liso
o IP3 fosforila o canal, permitindo a saída de Ca++ do REL para o citosol. ou seja, o IP3 tem a função de liberar Ca++ de reservas intracelulares
quais as funções do Ca++ intracelular liberado pela fosofrilação do IP3 sobre os receptores de Ca++ controlados por ligante localizados na membrana do REL?
- regular canais iônicos, como canais de K+ sensíveis ao Ca++. permite a saída de K+, deixando a membrana hiperpolarizada.
- co-fator de enzimas.
- regula a expressão gênica.
- se liga e ativa a calmodulina, ativando proteinocinases, como a miosinacinase, associada á contração do músculo liso.
- liberação de hormônios e neurotransmissores
o que é o diacilglicerol?
quais as duas funções dele?
mediador lipossolúvel
funções:
-ativar a proteína cinase C PKC, que tem como função fosoforilar outras proteínas intracelulares;
-se ligar á proteínas com domínios de cisteína, ativando-as
qual proteína G que ativa diretamente os canais iônicos de maneira direta, sendo essa a via mais rápida de atuação da proteína G? como a ativação dessa via pode diminuir a PA?
dê exemplo de receptores.
proteína Go
EX: receptores muscarínicos tipo M2 do músculo cardíaco.
a presença de Ach ativa a Go (beta-gama), o que permite a abertura do canal de K+, hiperpolarizando a célula , oq diminui a PA
o que são receptores tipo III e qual a sua função?
como é a estrutura desses receptores e qual dos terminais possui natureza enzimática?
quais são os principais tipos de receptores tipo III (proteinocinases)?
são receptores ligados a cinases e estão relacionados á transcrição gênica. também podem ser chamados de proteinoscinases.
função: fosforilação de proteínas efetoras intracelulares, alterando a atividade bioquímica e a interação dela com outras proteínas.
estrutura:
- cadeia única de até 1000 polipeptídeos
- única região transmembrana helicoidal que une o amino terminal ( extra) e o carboxi terminal (intra) , sendo o carboxi terminal o que possui natureza enzimática.
principais tipos:
- receptores de tirosina cinase (RTKs)
- receptores de serina/treonina cinases
- receptores de citocinas
- receptores associados à guanili-ciclase
pelo domínio carboxi terminal ser o de natureza enzimática, o que está ancorado a ele no receptor de tirosina cinase (RTKs)?
qual a função desse receptor?
dê exemplos
está ancorada a tirosina cinase
função:
fosforilar resíduos de tirosina em outras proteínas por meio de incorporação de tirosino cinase na região intracelular (carboxiterminal)
ex:
- receptores de insulina
- fatores de crescimento epidérmicos e neurais
pelo domínio carboxi terminal ser o de natureza enzimática, o que está ancorado a ele no receptor de serina/treonina cinases?
qual a função desse receptor?
dê exemplo
serina/treonina cinases está ancorada ao carboxi terminal
função:
fosforilar resíduos de serina e/ou treonina
ex:
- fator de transformação de crescimento
qual o receptor tipo III (proteínocinases) que não possuem atividade enzimática intrínseca, ou seja, não possuem enzimas ancoradas no seu carboxiterminal?
sendo assim, como são ativados?
qual a função desse receptor?
dê exemplos
receptores de citocinas
são ativados por contato
função:
ativam proteínocinases citosólicas por contato
ex:
- receptores de citocina
- fatores estimuladores de colônias
- hormônios do crescimento
pelo domínio carboxi terminal ser o de natureza enzimática, o que está ancorado a ele nos receptores associados à guanilil-ciclase ou guanilato ciclase?
qual a sua função?
guanilil-ciclase ou guanilato ciclase está ancorada ao carboxi terminal
função:
irá hidrolisar o GTP para formar o segundo mensageiro: o GMPc. controla a formação de GMPc
no caso dos receptores tipo III, a partir do momento que as cinases adicionam fosfatos nas proteínas elas mudam a sua conformação e se tornam ativas.
em que momento das proteínas param de ser fosforiladas, ou seja, são desativadas?
no momento em que a fosfatase atua nessas proteínas, fazendo desfosforilação delas.
quais são as etapas que ocorrem na fosforilação de receptores de tirosina cinase para ocorrer a transcrição gênica?
- o fator de crescimento se liga ao amino terminal, gerando alteração conformacional
- o P se liga a tirosina, formando a tirosino cinase e possibilitando a autofosforilação do carboxi terminal
- assim ocorre a fosoforilação de proteínas intracelulares com domínio SH2 pela tirosino cinase
- na sequência ocorre a fosforilação do complexo RAS pela SH2 fosforilada
- por conseguinte, ocorre a fosforilação de outras proteínas que fosofrilarão fatores de transcrição os quais migrarão para o núcleo celular para a transcreção gênica
como funciona a fosforilação dos receptores de insulina (tipo III - receptor de tirosina cinase) para haver entrada de glicose na célula?
duas moléculas de insulina se ligam cada uma a uma subunidade alfa do receptor de insulina.
isso leva a ativação das subunidades beta por autofosoforilação, onde a tirosinocinase de uma subunidade beta fosoforila a outra tirosina presente na outra subunidade beta.
a sub beta fosoforilada e ativa, irá fosforilar a proteína SRI, as quais também possuem tirosina, logo tabém serão fosofriladas pela tirosinocinase.
a SRI ativada irá fosofrilar, da mesma forma, proteínas com domínios SH2, como, por exemplo, o fosfatidil inositol 3 quinase, que é importante pois faz o recrutamento de transportadores de glicose (GLUTs)do aparelho de golgi para a membrana da célula muscular e do tecido adiposo.
assim, com a entrada de glicose na célula por difusão facilitada, ela será utilizada na geração de energia, e o seu excesso é armazenado como glicogênio.
além de possibilitar a entrada de glicose na célula, o que a autofosofrilação das subunidades beta, presentes nos receptores de insulina (tipo III - receptor de tirosina cinase) permite?
como isso acontece?
permite a síntese de enzimas metabólicas
a insulina se liga as sub alfa e as ativa. isso permite a autofosforilação das betas.
as betas ativadas irão ativar e fosforilar o complexo RAS, o qual irá ativar outros complexos como os de fatores de transcrição.
esses fatores de transcrição irão migrar para o núcleo celular, regulando a síntese de todas as enzimas presentes no mapa metabólico, além do crescimento celular.
o que são receptores tipo IV? qual a sua função?
que característica a substância precisa ter para atuar nesse receptor? o que acontece quando é ativado?
dê exemplos de receptores
são receptores nucleares ou solúveis
função: regulam a transcrição gênica
necessita ser lipossolúvel pois é necessário atravessar a membrana celular uma vez que esses receptores estão localizados no citoplasma e quando são ativados eles migram para o núcleo
exemplos:
- receptores de hormônios esteroides
- receptores para hormônio da tireoide
- receptores para vitamina D e retinoides
os receptores III e IV regulam a transcrição gênica, mas o que os difere?
tipo III: estão inseridos na membrana basal
tipo IV: a maioria está no citoplasma, ancorado à uma proteína citoplasmática, para que não haja migração para o núcleo.
qual receptor é um alvo importante para a fármacos, sinalização endócrina e regulação metabólica?
receptor tipo IV ou nucleares
quais são os 3 domínios que os receptores tipo IV (solúveis /nucleares) apresentam? explique-os
- carboxi terminal: domínio de ligação à substância, podendo ser hormonio ou fármaco
- domínio central: se ligará no núcleo, á uma sequencia do DNA
- animo terminal: regula a transcrição gênica
obs: os domínios carboxi e amino nesse tipo de receptor tem as posições invertidas. o carboxi é superior ao animo
o que são os receptores tipo IV de classe I? qual o papel da aldosterona nela?
receptores para hormônios esteróides
aldosterona - age no tipo IV aumentando a síntese de Na+K+ATPase, o que aumenta a reabsorção de NA e H2O no túbulo distal, aumentando a PA
o que são os receptores tipo IV de classe II? como a classe dos fibratos atua nela?
receptores para lipídeos
os fibratos são utilizados para diminuir a síntese de TG e aumentar a beta oxidação por meio da transcrição gênica de enzimas betaoxidativas, ou seja, o aumento da síntese dessas.
(ex de med: fenobribrato)
ex: receptor de proliferação de peroxissomo - controla beta oxidação, aumenta a síntese de enzimas betaoxidativas
o que são receptores tipo IV de classe III? como a vit D e a tireoide atuam aqui?
subgrupo da classe II, tem papel na sinalização endócrina
a tireoide pode aumentar ou diminuir o metabolismo com isso, ela aumenta ou diminui a síntese de enzimas do mapa metabólico, atuando na transcrição gênica
vitamina D, atua na transcrição gênica, aumentando a síntese da CaATPase que auxilia na absorção de Ca++ pelo TGI
