metabolismo de fármacos Flashcards
quais as razões para ocorrer o metabolismo de fármacos?
eliminá-los, tornando os fármacos (lipossolúveis) em uma substância bastante polarizada e inativa para serem excretados através da urina ou da bile
quais as 4 funções do metabolismo de farmacos?
- inativação do fármaco: por ser tóxico ou por já ter exercido seu efeito
- ativação do fármaco: para precisar exercer seu efeitos (alguns são ingeridos inativos) ou gerar metabólitos ativos
polarização do fármaco
prolongação do efeito terapêutico
que reação química ocorre no metabolismo de ATIVAÇÃO dos fármacos?
que enzima atua ali?
o que é formado?
em que local isso acontece?
dê um exemplo
hidrolise
carboxilesterase (pode ser considerada enzima de fase 1)
os pró-fármacos geram hidrólitos de ligação éster ou amina formando metabólito ativo
essa biotransformação ocorre no fígado
EX: enalapril (inibidor da eca, anti-hipertensivo) gera o enalaprilate, o real inibidor da ECA
quais as vantagens de ingerir um fármaco inativo?
evitar diminuição de biodisponibilidade durante o metabolismo de primeira passagem
para que ocorre metabolismo de LONGA DURAÇÃO?
dê exemplo
para um maior efeito terapêutico uma vez que forma-se um metabólito ativo de um fármaco ativo
ex: flurazepam (ansiolítico) contém t1/2 de 1h mas forma o desmetilflurazepam com t1/2 de 60horas
em qual reação do metabolismo de fármacos ocorre o metabolismo de DESINTOXICAÇÃO? dê exemplo
durante as reações de fase 2 através da ação enzimática as quais inativam metabolitos tóxicos
ex: paracetamol; é transformado em n-acetil-benzoquinoneimina pela glutationa s transferase
o que são reações de fase 1? qual a sua função?
são reações catabólicas de oxidação, redução ou hidrólise
sua função é introduzir ou expor o GF do fármaco.
obs: alguns fármacos já possuem o GF exposto
que GF são introduzidos/ expostos na reação de fase 1?
qual a característica que os derivados da fase 1 sempre irão presentar?
-OH (principal)
-COOH
-SH (sulfidrila)
-O-
NH2
logo, os derivados da fase 1 sempre terão os algum dos seguintes átomos: O, N, S
quais as enzimas da reação de fase 1? onde estão localizadas?
CYP (+utilizada)
monoxigenases que contêm flavina (FMO)
hidrolases do epóxido (EH)
localizam-se no retículo endolasmático
OBS: a hidrolase lipossolúvel do epóxito é a única enzima de fase 1 presente no CITOSOL
o que é reação de fase 2?
reações anabólica que adiciona (conjuga) uma substância hidrofílica ao GF exposto/introduzido do fármaco na fase 1.
assim, forma-se um conjugado que não consegue ser reabsorvido em razão de seu alto PM e alta polaridade.
quais são as enzimas de fase 2? onde estão localizadas?
- UDP-glicuroniltransferase (UGT)
- sufotransferases (SULT)
- glutationa S transferase (GST)
- N-acetiltransferases (NAT)
- Metiltransferases (MT)
localizam-se no citosol, EXCETO a UDP-glicuroniltransferase que está no retículo endoplasmático
quais são as substâncias hidrofílicas adicionadas por ligação covalente na fase 2?
- Ác glicurônico
- glutationa
- sulfato
- grupo acetila
- metila
qual a pecurialidade do ác salicílico, metabólito derivado de fase 1 da aspirina?
por ele ser um ácido fraco, qual a principal característica que influencia na sua excreção no lúmen tubular?
ele pode sofrer 3 reações de conjugação (glicina e ác glicurônico -ele pode add uma OH ou COOH) e uma oxidação, ou seja, ela irá ter efeito no corpo mesmo que seja um derivado.
o pH, ele tem que ser básico para favorecer a sua eliminação
quais os 2 principais locais do corpo que acontece o metabolismo?
fígado e intestino delgado
a CYP é uma superfamília de enzimas de fase 1, qual é a CYP mais importante?
CYP3A4; está envolvida em mais de 50% dos metabolismos de fármacos
que fatores a CYP necessita para o seu funcionamento?
- o2
- ATP
- NADPH
- NADPH citocromo P450 oxidoredutase
qual a função da NADPH citocromo P450 oxidoredutase para a atuação da CYP?
transfere um eletron do NADPH para a CYP atuante. assim, a CYP faz a oxidação do medicamento e libera H2O, proveninente da redução do O2
quais os dois principais locais em que a CYP se localiza?
TGI e fígado
quais são as reações efetuadas pela CYP para oxidar o fármaco e reduzir o O2 em H2O?
- N e O-desalquilação
- hidroxilação aromática
- N e S-oxidação
- desaminação e desalogenação
o que pode ocorrer na administração simultânea de fármacos metabolizados pela mesma enzima CYP? dê exemplos
maior metabolismo de um e toxicidade de outro
ex;
- estatina + antifúngico:
a estatina perde, causa miopatias e hepatotoxicidade uma vez que ela é responsável por diminuir o LDL
Dê exemplos de interações medicamentosas que podem inibir a CYP
cetoconazol+ varfarina:
o cetoconazol inibe a cyp, gerando grande acúmulo de varfarina, o que causa hemorragias já q ela é um anticoagulante que precisa se ligar a CYP para agir
terfenadina + cetoconasol/ eritromicina/ claritromicina:
o cetoconasol inibe. acumula terfenadina causando arritmia
que substâncias podem induzir a CYP?
fenitoína e fenobarbital (ESTIMULAM A CYP2 E CYP3)
cigarro
álcool
dieta
qual a enzima monooxigenase contendo flavina é a mais importante?
que sbustâncias ela é capaz de inativar?
FMO3
-nicotina
- cimetidina e ranitidina (antagonistas da bomba de H+)
-clozapina (antipsicotico)
-itoprida (antiméticos
quais as duas formas que as enzimas hidrolíticas podem ser encontradas?
qual a sua função? dê exemplo
-solúvel do epóxido (no citosol)
-microssômica do epóxido (no RE, + abundante)
realizar a hidrólise de epóxidos - compostos tóxidos gerados na oxidadação das CYP-.
ex: carbamazepina sofre oxidação por CYP e forma 10,11-epóxido carbamazepina. esse epóxido sofre hidrólise pela hidrolase microssômica do epóxido a qual incorpora uma H2O e forma duas OH, deixando-o mais polar. qnd se inicia a reação de fase 2, são adicionados ác glicurônico nos OH.
