antidepressivos tricíclicos (ADT) Flashcards
quais são os ADT que são aminas terciárias?
- amitriptilina
- imipramina
- clomipramina
o que acontece com os ADT que são aminas terciárias na passagem hepática?
sofrem desmetilação e hidroxilação, gerando aminas secundárias (metabólicos ativos), os quais depois são conugados ao ácido glicurônico e depois são eliminados na urina
quais são os ADT que são aminas sedundárias?
- desipramina
- nortriptilina
quais são as diferenças entre as aminas secundárias e terciárias quanto a captura de monoaminas?
- as aminas secundárias (ou metabólicos ativos das aminas terciárias) são inibidores relativamente seletivos de recaptura de NA.
- as aminas terciárias , inibem igual a recaptura de 5HT e NA
os ADT bloqueiam o transporte de NA e 5HT, mas qual monoamina que eles não bloqueiam? qual a exceção em relação a isso?
dopamina
porém, podem inibir o transporte de dopamina para as terminações noradrenérgicas do córtex cerebral, impedindo a sua recaptura e aumentando a concentração na fenda.
qual o mecanismo de ação dos ADT?
bloqueiam a recaptura de NA e 5HT para o terminal pré-sinaptico noradrenérgico e serotoninérgico, aumentando os níveis de 5HT e NA na fenda sinaptica
quais são os mecanismos que os ADT não interferem diretamente?
- síntese
- armazenamento
- liberação
por que os ADT interferem indiretamente no aumento da liberação das monoaminas?
pois causam dessensibilização de autoreceptores (alfa2 e 5HT1A)
quais são as alterações adaptativas secundárias dos ADT?
- dessensibilização dos autoreceptores a2 e 5HT1A
- perda de densidade de receptores b1 adrenérgicos pós sinápticos em neur. serotoninérgico
- facilitam a transmissão mediada por 5HT e NA, e pouco por dopamina, por heterorreceptores
- aumento de AMPc
- ativa fatores de transcrição e neurotróficos
explique o mecanismo de retroalimentação negativa pré-sináptica das alterações adaptativas secundárias, as quais contribuem indiretamente para o melhoramento do humor.
primeiro, o ADT inibe a recaptura pré-sináptica de NA e 5HT, o que aumenta a atuação desses neurotransmissores nos seus autoreceptores:
- a NA atua no alfa2 pré-sináptico diminuindo a ação da tirosina hidroxilase
- a 5HT atua no 5HT1A pré-sináptico diminuindo a ação da triptofano hidroxilase
dessa, forma diminui-se a síntese, armazenamento e liberação de NA e 5HT frente ao estímulo nervoso.
com o tempo, ocorre a dessensibilização do autoreceptor, retornando a atividade normal das enzimas chaves, gerando o retorno da síntese, armazenamenro e liberação.
assim, haverá a melhora do paciente
explique como a alteração adaptativa secundária de perda de densidade de receptores beta1 pós-sinápticos em neurônios serotoninérgicos geram efeito indireto no melhoramento do humor.
com a perda de densidade de b1 em neur. serotoninérgico, há diminuição da liberação de 5HT pois a proteína Gs não é ativada.
mas com o tempo, há o reestabelecimento da influência beta adrenérgica inibitória, o que estimula a liberação de mais 5HT, pois há mais NA, o que ajuda no melhoramento do humor.
por que no início do tratamento com ADT o pct pode ter hipotensão postural?
porque pode haver bloqueio de alfa1 em neur. pós-sináptico. assim, menos NA se liga em alfa1 na musc lisa vascular, o que gera hipotensão postural
como os ADT facilitam a transmissão mediada por serotonina e NA (mais intensamente) e dopamina?
com a dessensibilização dos autoreceptores, em decorrência das alterações adaptativas secundárias dos ADT, se aumenta NA e 5HT livres. assim, elas se ligam aos receptores excitatórios em neur. monoaminérgicos, o que potencializa a ação das três monoaminas (NA, 5HT e dopamina).
a NA atuará em heteroreceptores alfa1 serotoninérgicos e dopaminérgico excitatórios, o que aumenta ainda mais a liberação de 5HT e dopamina
a 5HT se liga aos seus receptores excitatórios em neur. noradrenérgicos e dopaminérgicos, aumentando a liberação de NA e dopamina.
a dopamina dessensibiliza o D2 o que aumenta a sua liberação
como o aumento de AMPc contribui para a regressão da depressão?
pois o AMPc ativa a proteina cinase A, gerando fosforilação de proteína estruturais do citoesqueleto neuronal , o que estimula a ramificação e crescimento neuronal
como a ativação de fatores de transcrição e neurotróficos, como o CREB e o BNDF, contribuem para a regressão da depressão?
pois estimulam a neurogênese, reduzem estress oxidativo e os radicais livres, melhoram os transporte de elétrons
os ADT antagonizam os reeptores muscarínicos e histamínicos
isso contribui para a regressão da depressão? eles contribuem para o quê?
não contribuem para a regressão da depressão.
contribuem para os efeitos adversos como a sedação, confusão mental e falta de coordenação motora, comprometem o desempenho diurno. isso acontece no início do tratamento e depois atenua
quais são os antidepressivos mais potentes para os efeitos anti histamínicos e anti muscarínicos?
ADT
quais são os efeitos atropínicos gerados pelos ADT?
- diminuição de secreção glandular
- visão turva
- retenção urinária
- constipação
- aumento da pressão intraocular e PA
quais os efeitos adversos dos ADT?
- sedação, cunfusão e falta de coordenação
- efeitos atropínicos
- hipotenção postural
- impotência
- ações cardiodepreossoras
por que os ADT podem gerar hipotenção postural?
pois bloqueiam o receptor alfa1, assim menos NA se liga à ele na musculatura lisa vascular
por que os ADT podem gerar impotência?
pois aumentam a 5HT livre
por que os ADT podem gerar ações cardiodepressoras em altas doses?
pois bloqueiam os canais de Na dependentes de voltagem na célula cardíaca
quais são as consequências da superdosagem (intoxicação) dos ADT?
arritmias ventriculares e prolongamento do intervalor QT, ou seja, aumentam o tempo de sístole ventricular
sobre interações medicamentosas entre ADT e álcool, por que é arriscado?
pois aumenta o efeito depressor do SNC, o que causa depressão respiratória grave, desencadeando parada respiratória
por quais enzimas os ADT são metabolizados?
pelas CYP
quais são os efeitos da interação medicamentosa entre ADT e alguns antipsicóticos e esteróides?
aumento da concentração plasmática, aumentando as chances de efeitos adversos, das 3 classes, uma vez que são metabolizadas pelas CYP
quais são os efeitos da interação medicamentosa entre os ADT e os anestésicos?
pode-se potencializar o efeito depressor do anestésico
quais são os efeitos da interação medicamentosa entre ADT e anti-hipertensivos?
com o uso de ADT há o aumento de NA. com isso, pode ser necessária o aumento da dose do anti-hipertensivo
quais são os efeitos da toxicidade aguda por ADT no SNC?
em razão do uso de ADT há muita monoamina livre, ou seja, NA e 5HT, pois as suas recaptura são inibidas.
assim, gera excitação, delírio, convulsões, coma, depressão respiratória e morte
quais são os efeitos da toxicidade aguda por ADT no coração?
estão relacionados aos efeitos atropínicos pronunciados, uma vez que esses geram taquicardia.
assim, contribuem para arritmias ventriculares, para a fibrilação ventricular e morte súbita
por que altas doses de ADT diminuem a motilidade gastrointestinal?
pois possuem atividade anticolinérgica
assim, prejudicam a absorção de outros medicamentos
como ocorre a metabolização hepática das aminas terciárias?
as aminas terciárias sofrem desmetilação, por enzimas CYP, e geram uma amina secundária. essa amina secundária ainda é um fm ativo, assim, ela sofre hidroxilação, também por CYP
após isso, sofrem reação de fase II pelo ácido glicurônico, sendo, enfim, eliminadas via renal pois forma um composto bastante apolar e inativo.
explique a metabolização hepática da imipramina
a imipramina é uma amina terciária que sofre desmetilação pelas enzimas CYP. assim, gera desiproamia, uma amina secunária.
a desmetilimipramina sofre hidroxilação, pela CYP, para que seja conjulgada ao ácido glicurônico em reação de glicuronidação.
assim, se gera um composto altamente polar e inativo que é eliminado via renal.
explique a metabolização hepática da amitriptilina
a amitriptilina é uma amina terciária que sofre desmetilação pelas enzimas CYP. assim, gera a nortripitilina, uma amina secunária.
a nortriptilina sofre hidroxilação, pela CYP, para que seja conjulgada ao ácido glicurônico em reação de glicuronidação.
assim, se gera um composto altamente polar e inativo que é eliminado via renal.
o uso prolongado de ADT causa tolerância a quais efeitos?
sedativos (oq é psoitivo) e autônomos (oq é negativo, pois é necessário o aumento de dose)
