antidepressivos tricíclicos (ADT) Flashcards
quais são os ADT que são aminas terciárias?
- amitriptilina
- imipramina
- clomipramina
o que acontece com os ADT que são aminas terciárias na passagem hepática?
sofrem desmetilação e hidroxilação, gerando aminas secundárias (metabólicos ativos), os quais depois são conugados ao ácido glicurônico e depois são eliminados na urina
quais são os ADT que são aminas sedundárias?
- desipramina
- nortriptilina
quais são as diferenças entre as aminas secundárias e terciárias quanto a captura de monoaminas?
- as aminas secundárias (ou metabólicos ativos das aminas terciárias) são inibidores relativamente seletivos de recaptura de NA.
- as aminas terciárias , inibem igual a recaptura de 5HT e NA
os ADT bloqueiam o transporte de NA e 5HT, mas qual monoamina que eles não bloqueiam? qual a exceção em relação a isso?
dopamina
porém, podem inibir o transporte de dopamina para as terminações noradrenérgicas do córtex cerebral, impedindo a sua recaptura e aumentando a concentração na fenda.
qual o mecanismo de ação dos ADT?
bloqueiam a recaptura de NA e 5HT para o terminal pré-sinaptico noradrenérgico e serotoninérgico, aumentando os níveis de 5HT e NA na fenda sinaptica
quais são os mecanismos que os ADT não interferem diretamente?
- síntese
- armazenamento
- liberação
por que os ADT interferem indiretamente no aumento da liberação das monoaminas?
pois causam dessensibilização de autoreceptores (alfa2 e 5HT1A)
quais são as alterações adaptativas secundárias dos ADT?
- dessensibilização dos autoreceptores a2 e 5HT1A
- perda de densidade de receptores b1 adrenérgicos pós sinápticos em neur. serotoninérgico
- facilitam a transmissão mediada por 5HT e NA, e pouco por dopamina, por heterorreceptores
- aumento de AMPc
- ativa fatores de transcrição e neurotróficos
explique o mecanismo de retroalimentação negativa pré-sináptica das alterações adaptativas secundárias, as quais contribuem indiretamente para o melhoramento do humor.
primeiro, o ADT inibe a recaptura pré-sináptica de NA e 5HT, o que aumenta a atuação desses neurotransmissores nos seus autoreceptores:
- a NA atua no alfa2 pré-sináptico diminuindo a ação da tirosina hidroxilase
- a 5HT atua no 5HT1A pré-sináptico diminuindo a ação da triptofano hidroxilase
dessa, forma diminui-se a síntese, armazenamento e liberação de NA e 5HT frente ao estímulo nervoso.
com o tempo, ocorre a dessensibilização do autoreceptor, retornando a atividade normal das enzimas chaves, gerando o retorno da síntese, armazenamenro e liberação.
assim, haverá a melhora do paciente
explique como a alteração adaptativa secundária de perda de densidade de receptores beta1 pós-sinápticos em neurônios serotoninérgicos geram efeito indireto no melhoramento do humor.
com a perda de densidade de b1 em neur. serotoninérgico, há diminuição da liberação de 5HT pois a proteína Gs não é ativada.
mas com o tempo, há o reestabelecimento da influência beta adrenérgica inibitória, o que estimula a liberação de mais 5HT, pois há mais NA, o que ajuda no melhoramento do humor.
por que no início do tratamento com ADT o pct pode ter hipotensão postural?
porque pode haver bloqueio de alfa1 em neur. pós-sináptico. assim, menos NA se liga em alfa1 na musc lisa vascular, o que gera hipotensão postural
como os ADT facilitam a transmissão mediada por serotonina e NA (mais intensamente) e dopamina?
com a dessensibilização dos autoreceptores, em decorrência das alterações adaptativas secundárias dos ADT, se aumenta NA e 5HT livres. assim, elas se ligam aos receptores excitatórios em neur. monoaminérgicos, o que potencializa a ação das três monoaminas (NA, 5HT e dopamina).
a NA atuará em heteroreceptores alfa1 serotoninérgicos e dopaminérgico excitatórios, o que aumenta ainda mais a liberação de 5HT e dopamina
a 5HT se liga aos seus receptores excitatórios em neur. noradrenérgicos e dopaminérgicos, aumentando a liberação de NA e dopamina.
a dopamina dessensibiliza o D2 o que aumenta a sua liberação
como o aumento de AMPc contribui para a regressão da depressão?
pois o AMPc ativa a proteina cinase A, gerando fosforilação de proteína estruturais do citoesqueleto neuronal , o que estimula a ramificação e crescimento neuronal
como a ativação de fatores de transcrição e neurotróficos, como o CREB e o BNDF, contribuem para a regressão da depressão?
pois estimulam a neurogênese, reduzem estress oxidativo e os radicais livres, melhoram os transporte de elétrons
